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1、1,抗蛇毒血清制品系列讲座,1. 蛇 毒蛇 蛇毒 介绍 2. 抗蛇毒血清制造 3. 蛇伤及治疗,2,上海赛伦生物技术有限公司 季 冲,蛇 . 毒 蛇. 蛇 毒,3,蛇,4,蛇的分布,蛇类，除了南极 北极以外，广布全球。,5,蛇的分类,脊索动物门 Chordata 脊椎动物亚门 Vertebrata 爬行纲 Reptilia 有鳞亚纲 Squamata 蛇目 Dphidia,6,蛇目,盲蛇亚目Scolecophidia 盲蛇科Typhlopidae 异盾盲蛇科Anomalepidae 细盲蛇科Leptotyphlopidae 原蛇亚目Henophidia 蟒蛇科Boidae 筒蛇科Aniliid
2、ae 美洲闪鳞蛇科Loxocemidae 管蛇科Cylindrophiidae 针尾蛇科Uropeltidae 瘰鳞蛇科Acrochordidae 岛蚺科Bolyeridae 新蛇亚目Caenophidia 游蛇科Colubridae 眼镜蛇科Elapidae 蝰蛇科Viperidae,7,盲蛇亚目,古氏细盲蛇,钩盲蛇,8,原蛇亚目,9,新蛇亚目,非洲树蛇 乳蛇 曼巴蛇 长吻海蛇 金黄珊瑚蛇 蛇岛蝮,10,蛇的数量,全世界的蛇分为13个科。其中2个科只能在化石遗骸中见到，现在存活的有11个科，约400个属，有2700多种蛇（其中毒蛇占650多种）。 我国的蛇分别属于8科53属中的173种（其中
3、毒蛇47种）。,11,蛇的寿命,蝮蛇、美洲黑蛇可活5年以上 束带蛇、银环蛇可活6年 夜蝰、北美水蛇可活7年 渔游蛇可活9年 绿曼巴、眼镜蛇、眼镜王蛇可活15年左右 鞭蛇、白头蝗、响尾蛇可活13到14年 皇蛇、非洲岩蟒可活15年左右 印度蟒活16年 西部菱斑响尾蛇、岩蟒、铜头蝮可活18年以上 马达加斯加蟒、草原响尾蛇可活19年以上 食鱼蝮、网蟒可活21年 黑斑眼镜蛇、欧洲长吻蝮可活22年 王蛇可活23年 蟒蛇可活25年以上 黑唇眼镜蛇可活29年,12,蛇的活动,一年中，蛇类活动一般在411月间，其中79月最活跃，其余月份为冬眠期。 一天内，眼镜蛇、眼镜王蛇以白天为主；蝮蛇、五步蛇、竹叶青白天晚上
4、均有活动，但它们在闷热天气出来活动更盛；有些蛇（如五步蛇），喜欢在雷雨前后活动。 有的蛇，如蝮蛇、烙铁头、竹叶青、眼镜王蛇，有时还爬树捕食。,13,蛇的生殖,蛇类有卵生和卵胎生两种生殖方式。 游蛇科的蛇都是卵生 蟒科、盲蛇科和眼镜蛇科的蛇，有些是卵生，有些是卵胎生。 通常生活在寒冷地区和高山的蛇类，大多是卵胎生。 几乎所有的海蛇类也都是卵胎生。,14,15,捕食和生长,老鼠、鸟类是它们的美食。,蛇一出生就开始蜕皮，一年蜕皮2一3次， 多达10几次。 蜕皮次数多，说明生长发育快，反之则慢。,16,蛇的天敌,大型猛禽则是蛇的天敌,17,我国的蛇,盲蛇科 闪鳞蛇科 蟒科 游蛇科,眼镜蛇科 海蛇科 蝰
5、科 蝮科（响尾蛇科）,18,无毒蛇,盲蛇科 我国有3种 闪鳞蛇科 我国有2种 为1属 蟒科 我国有2种 为2属 这三科7种均为无毒蛇,19,游蛇科,世界上的蛇有 2/3 归入本科。 我国有 129种。如赤练蛇、水赤练蛇、乌梢蛇、翠青蛇、颈棱蛇、绞花林蛇、王锦蛇、黑眉锦蛇、三索锦蛇、水蛇等 本科中有10种蛇（水蛇4种、绞花林蛇等陆蛇6种），有轻微毒性，其余均为无毒蛇。,20,有毒蛇,眼镜蛇科 为4属，有7种 海蛇科 为9属，有15种 蝰科 为2属，有4种 蝮科（响尾蛇科）为2属，有11种 上述4科均为毒蛇,21,常见无毒蛇和毒蛇的最大长度,无 毒 蛇 黑眉锦蛇 2.3米 乌梢蛇 2.2米 滑鼠蛇
6、 2.0米 王锦蛇 1.9米 灰鼠蛇 1.9 赤链蛇 1.5米 玉斑锦蛇 1.2米 翠青蛇 1.1米 虎斑游蛇 0.9米 乌游蛇 0.9米,毒 蛇 五步蛇 3.3米 青环海蛇 2.0米 眼镜蛇 2.0米 金环蛇 2.0米 银环蛇 1.7米 竹叶青 0.9米 烙铁头 1.0米 蝮蛇 0.9米 菜花烙铁头 0.8米 丽纹蛇 0.7米,22,毒蛇,23,我国常见毒蛇,我国较常见且危害较大的毒蛇，主要有：眼镜蛇、眼镜王蛇、银环蛇、金环蛇、蝰蛇、蝮蛇、五步蛇、烙铁头、竹叶青、海蛇属。,24,眼镜蛇,25,眼镜蛇(Naja naja atra)： 分布於安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖北、湖南、广东、海南
7、、广西、贵州、云南、四川。 生活于平原、丘陵、山区的山野、田边和住宅附近。,26,金环蛇,27,金环蛇 (Bungarus fascitus)： 分布在福建、江西、广东、广西、海南和云南。 活动于平原、丘陵、山地丛林、塘边、溪沟边和住宅附近。,28,银环蛇,29,银环蛇(Bungarus multicinctus)： 分布在安徽、浙江、福建、台湾、湖北、湖南、广东、广西、海南、贵州、云南。 栖息於平原、丘陵的多水地带或山坡、田野、路旁。,30,蝮 蛇,31,蝮蛇(Agkistrodon halys)： 全国除广东、海南、广西外、均有分布。 多栖息于平原、丘陵地带、荒野、田边和路旁。,32,蝰
8、蛇,33,蝰蛇(Vipera russelli siamensis)： 分布於福建、广东、广西，生活在平原、丘陵和山区，多栖息于田野中。 台湾产台湾亚种。 东南亚也有蝰蛇分布。 近年来，大量的蝰蛇从缅甸、泰国流入我国。,34,五步蛇,35,尖吻蝮(Agkistrodon acutus)： 分布于安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖北、湖南、广东、广西。 生活在海拔100-1300米的山区、丘陵地带。,36,烙铁头,37,烙铁头(Trimeresures mucrosquamatus)： 分布於安徽、淅江、江西、福建、台湾、河南、湖北、湖南、广东、海南、广西、陕西、甘肃、四川、贵州。 生活在海拔 1
9、00 米以上的丘陵、山区的灌木丛、溪边或山区住宅附近草堆或石缝中。,38,竹叶青,39,竹叶青(Trimeresures stejnegeri) : 广泛分布於安徽、浙江、江西、福建、台湾、河南、湖北、湖南、广东、海南、广西、甘肃、四川、贵州、云南。 生活于山区树丛或竹林，常栖息於溪涧边灌木杂草或山区稻田田埂杂草，或宅旁柴堆、瓜棚。,40,海 蛇,41,海蛇科 终生栖于海中，尾扁似桨，系神经毒类。我国海域有16 种，分布较广、数量较多的有如下几种-,青环海蛇(Hydrophis cyanocinctus)：分布于辽宁、山东、江苏、浙江、福建、台湾、广东、海南岛、广西。 环纹海蛇(Hydroph
10、is fasciatus atriceps)：分布于辽宁、福建、广东、海南岛、广西。 平颏海蛇(Lapemis hardwickii)：分布于山东、福建、台湾、广东、海南岛、广西沿海。 小头海蛇(Microcephalophis gracilis)：分布于福建、广东、海南岛、广西。 长吻海蛇(Pelamis platurus)：分布于山东、浙江、福建、台湾、广东、海南岛、广西。 海蝰(Praescutata viperine)：分布于福建、广东、海南岛、广西。,42,毒蛇的毒牙,管牙 一对，能活动，有若干替补的副牙 沟牙 一对到数对 后沟牙类毒蛇：水蛇 前沟牙类毒蛇：眼镜蛇科、海蛇科 管牙类毒
11、蛇： 蝰科、蝮科,43,加蓬蝰的毒牙,44,毒蛇与无毒蛇牙齿的区别,45,几种毒蛇的牙痕形态,46,毒蛇、无毒蛇咬伤后主要区别,47,毒蛇咬后动物的反应,马属动物最敏感 其次为反刍动物 成年猪的敏感性差,48,蛇毒,49,毒腺,毒蛇分泌毒液的毒腺的开口正好在牙齿的齿沟里，当蛇在咬东西用力时，使牙根上的小囊受到压迫，蛇毒才释放出来，迅速产生可怕的毒杀作用。 最大 五步蛇 最小 竹叶青,50,毒腺的构造,51,蛇毒理化性质 一,类似蛋清样的粘稠物质； 纯净者透明或淡黄色、无沉渣、混悬物； 易起泡，经1万倍稀释仍有大量泡沫； 微酸性，特殊腥味； 室温中易变臭，冰箱1周后毒性下降； 经真空低温干燥后，
12、可保存原毒力数十年不变,52,蛇毒理化性质 二,是蛋白质或多肽类混合物质； 分子量一般600030000之间，个别可达94000； 含水量约为6580%左右； 比重在1.0301.060之间； 遇金属离子、乙醇、酚类，产生沉淀变质； 加热，产生絮状凝固沉淀物，部分毒性丧失； 紫外能使蛇毒失活；易受强酸、强碱的破坏； 易受氧化剂（高锰酸钾）及还原剂（亚硫酸氢钠）破坏；,53,蛇毒的生物学功能,蛇毒的生物学功能主要是帮助蛇本身捕食和消化食物，就其有毒成份主要是神经毒素、心脏毒素、细胞毒素、出血毒素、促凝、抗凝组份和一些酶等。,54,毒蛇的排毒量,毒蛇咬伤后，其中毒程度取决于咬伤时进入体内的蛇毒量，
13、进入的蛇毒量大，中毒程度严重，必然引起严重症状，甚至死亡。进入计量小，中毒程度轻，甚至无症状，不治疗也无碍。 进入体内的蛇毒量又取决于蛇体的大小有关,55,蛇毒毒力,毒力的强弱是蛇毒质量的主要指标。 蛇毒毒力测定通常以小白鼠半数致死量LD50来表示。,56,排毒量与致死量比较（毫克）,57,蛇毒的有效成份,1神经毒：主要作用于神经系统。 2心脏毒：主要作用于心脏引起心衰。 3溶细胞毒：可使血细胞破坏，血管内皮细胞发生坏死。 4凝血素：可引起血栓形成。 5各种酶：可引起溶血和组织破坏。,58,神经毒素,神经毒素的症状，相当于中医风邪侵袭所致的临床表现，故称为“风毒” 按作用部位、作用方式分为两种
14、类型 突触后神经毒素 突触前神经毒素,59,突触后神经毒素,作用于运动神经与骨骼肌接头处的突触后膜，与后膜的胆碱能受体相结合，使运动神经末梢释放的乙酰胆碱对该受体不起作用，从而导致骨骼肌松弛，称突触后神经毒素。 其作用特点似箭毒，又称拟箭毒样神经毒素。与箭毒相比，突触后神经毒素与乙酰胆碱受体的结合强度较大，对骨骼肌松弛作用亦较强。 例如眼镜蛇的神经毒素，银环蛇毒的-神经毒素，海蛇的神经毒素等都属于这种类型。在蝰蛇科和响尾蛇科蛇毒中有极个别种蛇毒也含有突触后毒素。我国江浙产的蝮蛇毒中就含有突触后神经毒素。,60,突触前神经毒素,作用于神经-肌肉接头的突触前膜，抑制突触前膜乙酰胆碱的释放过程。阻断
15、了神经-肌肉接头的传递，引起骨骼肌呈弛缓性麻痹。 例如银环蛇毒的-神经毒素、从江浙蝮蛇中分离出来的具有PLA2活性的突触前神经毒素。,61,肌毒素,海蛇毒引起的呼吸麻痹，主要是该蛇毒中的神经毒素与突触后膜的胆碱能受体结合，阻断神经-肌肉接头所致。并且海蛇毒能选择性地损坏骨骼，使肌纤维变性、坏死，临床上常见肌红蛋白尿和急性肾衰竭，故有人把海蛇毒中的神经毒素称之为肌毒素。,62,血循毒素,血循毒的种类多，成份复杂，以心血管和血液系统为主，产生多方面的毒性作用。其临床表现相当于中医的火热毒症状，故称“火毒” 膜毒素 细胞毒素 出血毒素 促凝与抗凝组份,63,膜毒素,一般存在于眼镜蛇科蛇毒中，亦存在于
16、响尾蛇科蛇毒。 因该毒素对心脏有毒性，亦称心肌毒素。 膜毒素系强碱性蛋白，其毒性比神经毒素弱，可损害心肌细胞的结构和功能。 蛇伤后，随着血循环中蛇毒浓度的升高，可发生短暂兴奋后转入抑制，心搏障碍，心室纤颤，甚至心肌坏死，导致心力衰竭而死亡。若有PLA2(磷脂酶A2) 存在，该毒素可大量溶血，这将加速休克动物的死亡。,64,细胞毒素,这种毒素可作用在细胞膜上，导致膜结构改变而释放细胞内容物, 也能直接溶解某些动物的红细胞。 因此被蝰蛇或眼镜蛇咬伤，可引起肢体组织溶解，血尿，严重者可致肾小管损坏。,65,出血毒素,能引起动物水肿、出血和组织坏死，这种毒素广泛存在于蝰蛇、五步蛇、蝮蛇和竹叶青，这种毒
17、素的局部效应迅速，可使局部通透性增加，产生广泛的血液外渗，导致多个脏器出血。,66,促凝与抗凝组份,二者常同时存在，见于蝰亚科，蝮亚科，眼镜蛇科中的某些蛇毒。 如蝰蛇，五步蛇及眼镜王蛇蛇毒中均有这些组份。,67,抗凝组份,包括抗凝血活酶作用和纤维蛋白溶解作用。 蝮蛇毒、五步蛇毒具有这两种作用。 眼镜王蛇毒中也含有抗凝血活酶作用的物质，因而出现抗凝性。,68,促凝组份,(I) 凝血酶样作用：主要存在于蝮亚科(包括五步蛇)蛇毒中，这些凝血酶样物质与凝血酶有所不同，它的促凝活性不被肝素抑制，且它对纤维蛋白原的作用方式也与凝血酶不尽相同，由凝血酶样物质所形成的纤维蛋白凝胶很不稳定，易被血液中的纤溶酶所
18、溶解，以致在人体内可引起低纤维蛋白原血症，出现血液失凝。 (II) 激活第因子作用：这种促凝活性物质是一种精氨酸酯酶，从园斑蝰蛇毒中提纯来的，其作用最强。它通过激活第因子，在有磷脂、因子和钙离子的参与下，形成凝血酶原激酶，使凝血酶原转变为凝血酶。纤维蛋白原在凝血酶的作用下，形成纤维蛋白。这样可引起弥漫性血管内凝血，继而引发纤维蛋白溶解，导致全身广泛性出血，由于肝素可抑制凝血酶的这种作用, 也就是说蛇毒激活第因子的作用可被肝素所阻断，所以含有激活第因子的蛇毒引起的中毒，造成弥漫性血管内凝血，在早期，使用肝素治疗，是有效的。,69,蛇毒中的酶,蛇毒中的酶含量丰富 介绍几种与蛇毒毒性关系较密切的酶,
19、70,蛋白水解酶,有些蛇毒中含有两种以上的、有活性的蛋白水解酶 绝大多数的蛋白水解酶可凝固纤维蛋白原，蛋白水解酶可损害血管壁引起严重出血，组织破坏，甚至深达骨部，同时释放出组织胺，组织胺和缓激肽都能引起血压剧降至休克水平，它还使神经细胞的通透性增加，影响神经功能 它对机体有害，但对毒蛇本身则是主要的消化酶。,71,磷脂酶A2(PLA2),蛇毒中所含的磷脂酶，以磷脂酶A2为主。 它具有突触前神经毒作用、肌溶作用、心脏毒作用、溶血作用、出血作用、促凝、抗凝作用加温和抑制血小板聚集作用、降压作用、水肿作用等 不同的蛇种中的磷脂酶仅含其中少数的生理作用。,72,透明质酸酶,此酶存在于多数蛇毒中，以蝰科
20、蛇毒含量为高。 能溶解细胞与纤维间质的酸性粘多醣，破坏结缔组织的完整性，促使蛇毒从局部向周围组织扩散，扩大局部炎症，加深症状。,73,蛇毒中毒的死亡原因,1. 呼吸肌麻痹：若抢救不及时，发展为缺氧性脑病，窒息死亡。 2. 循环衰竭：因出凝血障碍所致，也可见于蛇毒的心脏毒引起心力衰竭而造成。 3. 急性肾功能衰竭：蛇毒溶血产生的大量血红蛋白，其次是蛇毒损害骨骼肌所产生的大量肌红蛋白, 在酸性尿中, 沉积于肾小管，产生肾小管阻塞，引起急性肾功能衰竭。 4. 出血及凝血障碍：广泛内、外出血，溶血，特别是心肌、肺及脑出血死亡。 5. 感染：创面坏死感染，气性坏疽，败血症及创口合并破伤风，呼吸麻痹后引起
21、积聚性肺炎，吸入性肺炎，真菌感染等致死。 6. 严重中毒者，引起肾上腺皮质功能衰竭是蛇伤中毒死亡的辅因。,74,毒蛇的临床分类,一般根据蛇毒的毒液对人体的毒害情况，把毒蛇分为三类： 1以神经毒为主的毒蛇：有金环蛇，银环蛇及海蛇等，毒液主要作用于神经系统，引起肌肉麻痹和呼吸麻痹。 2以血液毒为主的毒蛇：有竹叶青、蝰蛇和龟壳花蛇等，毒液主要影响血液及循环系统，引起溶血、出血、凝血及心脏衰竭。 3兼有神经毒和血液毒的毒蛇：有蝮蛇，大眼镜蛇和眼镜蛇等，其毒液具有神经毒和血液毒的两种特性。,75,参考文献,76,参考文献,77,参考文献,78,参考文献,79,参考文献,80,参考文献,81,参考文献,82,2005年元月,谢谢观众,