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1、早产的预测、诊断及治疗,山东大学齐鲁医院 陈丽君,早产分娩的发生率,平均:5-15%,0,2,4,6,8,10,12,总 怀 孕 率 (%),Latin America,Africa,Asia,North America,Europe,Oceania,(Villar et al., 1994),拉丁美洲,亚洲,非洲,北美洲,欧洲,大洋洲,估计全球每年有1300万早产儿出生,早产分娩在中国的发生率,一般早产约占分娩总数的5-15% 我国现有人口近13亿多，近年来的出生率在12.29% 左右 每年出生人口近1600万，因此估计每年出生的早产儿有一百多万,统计量2004,早产的治疗目标,23至26周
2、之间的婴儿保胎增加一天，存活率增加 3,早产的治疗目标,减少新生儿的死亡率和残疾率 容许更多时间让胎儿在母体内发育 容许足够时间进行皮质类固醇治疗（需7天） 在离开母体前，促进胎儿肺部成熟 减少NICU花费 (1000-3000元/天) 减少表面活性剂的花费 (约5000元/人),目前中国使用的早产治疗药物,1) -受体激动剂 利托君(安宝 Anpo,孕得定Yutodin) 沙丁胺醇(Ventoline) 特布他林(Bricanyl) 2) 钙通道阻滞剂 硝苯地平(Adalat) 3) 硫酸镁 4) 前列腺素合成酶抑制剂 吲哚美辛,先兆早产的概念,孔北华，妇产科学 2005年7月第1版 第10
3、2页,宫缩每次间隔10分钟 宫颈口扩张2cm 宫颈管消退75%,先兆早产的概念,产科专家认为： 先兆早产的诊断，应该是还没有发生宫口、宫颈的变化的时候 如果已经发生宫口、宫颈的变化了，即已经可以诊断早产,先兆早产的诊断,先兆早产的危险因素 流产史，或有早产史 消瘦，营养不良 妊娠年龄18岁，或40岁 吸烟史、酗酒、工作劳累、卫生习惯差、成瘾药物、情绪不良等 外伤 贫血,先兆早产的诊断,先兆早产的危险因素 孕前体重不足 宫颈机能不全；宫颈缝合术后 子宫畸形 感染 宫腔压力大，如多胎妊娠，羊水过多,先兆早产的诊断,先兆早产的症状 赋壁发紧 下腹坠胀 腰背酸痛 见红或血性分泌物 轻微的宫缩,先兆早产
4、的治疗,卧床休息 有研究显示，仅仅卧床休息并不能减少早产发生，并增加患者心理压力,Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD003581 Health Care Women Int. 2001 Jan-Feb;22(1-2):29-47,先兆早产的治疗,药物抑制宫缩 控制症状 诊断性治疗 寻治病因,先兆早产的治疗,药物抑制宫缩的目的 控制先兆早产症状 尽早阻断早产进程 积极诊治早产病因 诊断性治疗 抑制宫缩的同时，判断早产发生的可能性,先兆早产的治疗,抑制宫缩的药物 16周前，孕激素 16周后，2受体激动剂 孕激素 硫酸镁 钙离子阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂
5、 一氧化氮供体等 宫颈环扎术等,早产的定义,妊娠满28周至不足37周间分娩称早产 自发性早产 未足月分娩 未足月胎膜早破 治疗性早产 妊娠并发症或合并症需要提前终止妊娠者，即医源性或复杂的病理产科因素 WHO定义早产：妊娠大于20周至37周分娩 2028周：超早早产(very extreme preterm labor) 2832周：早早产( extreme preterm labor) 3234周：轻微早产(mild preterm labor) 3437周：近足月产,早产的流行病学,美国活产儿中早产儿的比例 1990 to 2004,Hoyert DL, et al Pediatrics
6、2006 Jan ;117 (1):168-83.,早产儿的预后,所有死亡新生儿中28% 为早产儿(占无畸形儿死亡中的70% ) 早产儿死亡 率 ( 32 周小孕周早产儿）为186.4/1000 (死亡率是足月产婴儿的75倍) 孕周小于32周的早产儿, 有20% 存活不到一年,早产的近远期并发症,近期: 呼吸窘迫综合征, 脑室内出血,支气管肺发育不全、动脉导管未闭、 早产儿视网膜病变、坏死性小肠结肠炎、 呼吸暂停、高胆红血症、低血糖、红细胞减少、视觉,听觉障碍等疾病 远期: 大脑瘫痪, 慢性肺部疾病, 感知与运动发展缺陷和学习能力低下,不同孕周早产儿预后,与体重有关，孕周对胎肺成熟度的影响更为
7、重要 胎肺成熟度 24周前，胎肺解剖发育不健全，肺泡发育较少，肺表面活性物质转移至肺泡表面很少，早产儿存活率极低 2528周，胎肺解剖发育健全，肺泡已有较好发育，但肺表面活性物质很少，早产儿存活率很低 2832周，肺表面活性物质生成增多，需高水平新生儿科支持，提高早产儿存活率 3234周，肺表面活性物质急剧增加，胎肺接近成熟，早产儿存活率增加 大于34周，胎肺基本成熟,不同孕周早产儿预后,不同孕周早产相关疾病和严重程度不同 定义分类 2832周：早早产( extreme preterm labor) :占远期神经系统发病率的50，占新生儿死亡率的60 3437周：近足月早产与足月产儿患病率、
8、死亡率几乎没有差异 30周前，胎儿在母体内增加1天，生存率提高3 ( 国家不同此数值不同，在美国新生儿存活率由24周至25周每天上升4%),不同孕周早产后经复苏的 婴儿的生存情况,Mercer BM Obstet Gynecol 2003;101:178 93.,Results of a community-based evaluation of 8523 deliveries, 19971998, Shelby County, Tennessee,存活婴儿胎龄与病率关系,Mercer BM Obstet Gynecol 2003;101:178 93.,Results of a commun
9、ity-based evaluation of 8523 deliveries, 19971998, Shelby County, Tennessee,早产的高危因素,20022003年我国16个省、自治区、直辖市的77所城市6179名早产儿分析： 母亲流产史 (36.8) 多胎 (20.1) 胎膜早破 (19.8) 妊高症(12.6),早产的诊断,有规律性宫缩 (通常20分钟内至少4次) 宫口扩张2 cm以上，及宫颈管消失80% 无需子宫进一步的变化, 既可诊断为早产临产,早产的预测,高危因素 妊娠满28周后出现至少10分钟一次的规则宫缩，或20分钟内出现至少3次以上宫缩，持续20-30秒
10、除有宫缩外，应注意宫颈形态学的改变,早产的预测超声测量宫颈管的长度,妊娠期宫颈长度正常值 经腹：3.2-5.3cm 经阴道：3.2-4.8cm 经会阴：2.9-3.5cm 宫颈长度3cm是排除早产发生的较可靠指标 对有先兆早产症状者应动态监测宫颈长度 漏斗状宫颈内口可能是暂时的，伴宫颈长度缩短才有意义,早产的预测fFN,胎儿纤维连接蛋白是一种糖蛋白 正常妊娠20周前，阴道后穹隆分泌物中可呈阳性改变 2235周间，应呈阴性 36周后，可呈阳性,早产的预测fFN,孕2435周间 fFN阳性先兆早产症状 预测早产敏感度50左右 特异度8090 1周内分娩敏感度71，特异度89 fFN阴性先兆早产症状
11、 1周内不分娩的阴性预测值为98 2周内不分娩为95,早产的预测宫颈长度fFN,有先兆早产症状，胎膜未破，宫颈长度3cm者，可查fFN fFN阳性，则早产风险增加 注意事项 fFN检测前不能行阴道检查及阴道超声 24小时内禁止性交,早产的治疗,宫缩抑制剂 需要考虑胎龄、早产的原因和药物禁忌证等因素 抗生素治疗 如果有感染发生或有胎膜早破 促胎肺成熟 促进胎儿生长 分娩方式,抑制宫缩,在早产处理中有短期好处 可以延长妊娠时间，赢得时间给予皮质激素，以增加肺成熟，降低NRDS的严重程度，减低IVH的发生风险 单独使用宫缩抑制剂方面，目前无确凿研究表明可以直接改善存活新生儿的结局,宫缩抑制剂硫酸镁,
12、作用机理 高浓度的镁离子在细胞膜上竞争钙离子结合位点，防止钙内流,降低子宫肌细胞内钙离子浓度 需密切监测高镁血症，注意镁中毒 定时监测呼吸、尿量、膝反射、Mg2+浓度 应用时应备好拮抗剂葡萄糖酸钙 在北美得到广泛应用,宫缩抑制剂硫酸镁,副反应： 血管扩张作用：头痛、出汗、发热、面色潮红、恶心、呕吐、心悸 胎心基线变异减低： 中毒水平会造成呼吸骤停 咀嚼肌松弛、膝腱反射消失是中毒的早期体征 1.5-2.5mmol/L可抑制宫缩 浓度较高可抑制呼吸，抑制心跳,安宝（盐酸利托君）药代动力学,注射剂： 0.15mg/分（15滴/分），1小时达最高血药浓度（32-55ng/ml），分布半衰期69分钟，消
13、除半衰期1.72.6h, 90在24h内经尿排出 片剂： 单次口服10mg，30-60分钟血药浓度达到最高5-15ng/ml，90在24h内经尿排出。,安宝注射剂应用目的与时机,应用目的：抑制宫缩、防治早产 延长孕龄借机寻找病因、促肺成熟、宫内转运 患者被诊断为先兆早产或早产的时候应用 此时患者出现宫缩、宫口变化,孕期用药属于B类 作用机理 刺激子宫平滑肌上的2肾上腺素能受体 降低细胞内钙离子浓度,2受体激动剂利托君（安宝）,只单纯有1或2活性的药物目前尚无 安宝不仅可刺激子宫平滑肌上的2肾上腺素能受体，还可以刺激心肌平滑肌1肾上腺受体 对心脏的刺激效应包括增加心输出量、加快母儿的心率，这可以
14、做为利托君（安宝）起效的标志,安宝应用方法,“安宝”2支100mg，加入液体500ml，静点 起始剂量5滴/min (0.05mg/min) 每10min增加5滴直至宫缩被抑制 最大量35滴/min（0.35mg/min） 维持静点到宫缩完全停止后继续维持12小时以上,安宝片剂维持治疗的应用方法,结束输注前半小时,口服片剂10mg(1片), 最初24h内Q2h服用,即12片/日 后渐减量,安宝副作用,发生频率 症状 80100% 心率加快、脉压差增加 1050 心悸、震颤、恶心、呕吐、焦虑、红斑 510 神经过敏、心烦意乱、坐立不安、心绪 不宁、焦虑 13% 肺水肿、胸痛、胸闷、心律失常、过敏
15、 性休克、皮疹、心脏杂音、上腹痛、肠 梗阻、胃胀、便秘、腹泻、呼吸困难、 过度换气、溶血性黄疸、糖尿、乳酸性 酸中毒、发汗、寒战、瞌睡、衰弱,注意事项心率加快, 孕妇和胎儿心率加快 评价疗效的指标之一 受体衰减效应使孕妇胎儿心率可趋于平稳 心血管反应与宫缩抑制可通过调整给药剂量和速度得到平衡控制 一般患者在静脉应用后12小时心血管反应可耐受 一般患者心率在100120次分钟范围内，宫缩会得到很好的抑制,注意事项心率加快,调节宫缩抑制与心血管反应的平衡，应以患者可耐受的心血管反应下的最小宫缩抑制剂量维持静点 以低剂量开始静点，给患者适应的时间 宫缩抑制后如必要可适当减小滴速至维持宫缩抑制的最小剂
16、量 健康孕妇心率控制在120次分钟以下，超过120次分钟可适当减小滴速,注意事项心率加快,母体心率反映了血中的药物浓度，可以母体的心律临床评价剂量是否足够 如果母亲的心率没有达到一定水平，说明血浆的药物浓度没有达到治疗浓度,注意事项血糖增高,原因：影响肝糖原、肌糖原分解 处理 无糖尿病患者可以不予治疗，停药后24h内可恢复正常 糖尿病患者慎用，应严密监测血糖，避免酮症酸中毒，必要时可加用胰岛素或停药 必要时液体可用生理盐水,注意事项肺水肿,引发原因和风险 影响肾素血管紧张素分泌，水代谢紊乱，水钠储留 长期大量补液 合并心脏病 持续性心动过速140次/分钟 子痫 多胎妊娠 与皮质类固醇合用 滴速
17、过快,预防：控制液量不超过2000ml/日 治疗：减量或停药，利尿剂,使用安宝的注意事项,掌握适应证和禁忌证 低剂量开始静点，左侧卧位，必要时可吸氧 口服片剂最大量不超过12片天,应用安宝的注意事项,静点安宝后的最初4个小时心电监护，4小时后可定期监测各项生命体征 观察宫缩情况 应用安宝前需做糖尿病筛查；妊娠期糖尿病者酌情应用安宝；监测血糖；必要时联合应用胰岛素 血钾：静点安宝1周以上，需要监测血钾，必要时补钾 长期应用者：应进行肝功能监测,其它2受体激动剂,硫酸舒喘灵片 特布他林：,消炎痛（吲哚美辛)（片剂） 直肠给药：首量100mg，此后25mgQ4-6h或50mgQ6h 口服给药：50m
18、gQ8h，24小时后25mgQ6h, 日200mg。 在32周前使用，应监测羊水量和动脉导管的宽度 禁忌：胃溃疡、肾病、羊水少、凝血系统障碍,前列腺素合成酶抑制剂,注意：可通过胎盘，对胎儿心血管有作用，特别是胎儿动脉导管狭窄或早闭合, 导致肺A高压，还可减少胎儿尿量，增加新生儿脑室内出血的发病率 副反应： 头痛、恶心、胃肠不适,心痛定（片剂）硝苯地平 首量10mg舌下含服，20min后可加服1次，此后10mg q6/8h 口服 或：首剂口服20mg，以后10-20mg， q6-8h 注意：可增加镁离子毒性，应避免与MgSO4合用；血压下降可减少胎盘灌流量 副反应：头晕、潮热、心悸、鼻出血、低血
19、压等 部分研究显示有较好的抑制宫缩的作用,钙通道阻滞剂,催产素受体拮抗剂-阿托西班,循证医学有效的宫缩抑制剂 作用机理： 非肽类的催产素受体拮抗剂,占领催产素受体而起效，防止第二信使的形成及钙离子的转移, 长期使用不会改变子宫肌层对缩宫素的敏感性,最早报告在1987年，此后1995年、1996年、 2001年均有国际上多中心研究报道， 效果与受体激动剂相似， 副反应明显减少，以消化系统症状为主 在欧洲得到广泛使用,阿托西班的结构,催产素,阿托西班,抑制子宫收缩 达峰时间2-8分钟 血浆半衰期为13分钟 母体 胎儿约12% ，胎儿循环中无蓄积 对脂质和碳水化合物代谢无影响,药效学和药代动力学,研
20、究的结果,疗效: 7天未娩率,阿托西班, -受体激动剂,59.7%,47.4%,研究的结果,证实对孕妇的安全性,发生率 %,发生率 %,证实对胎儿的安全性,安全性: 孕妇心血管不良事件大幅降低,p 0.001,研究的结果,阿托西班, -受体激动剂,8.3%,81.2%,发生率 %,研究的结果,因不良事件而停药的情况大幅减少,孕妇的百分率 %,p 0.001,阿托西班, -受体激动剂,1.1%,15.4%,标准给药方案,18 小时方案: - 1 瓶 0.9 毫升 (小） + 4 瓶 5 毫升（ 大）; 先注后滴,依保配制液浓度: 1:10,宫缩抑制剂的合理选择,早产，尤其胎膜早破时宫缩抑制剂的应
21、用目的是阻止宫缩、有时机促胎肺成熟 原则上主张短期应用 谨慎联合应用，静脉用宫缩抑制剂最好单独使用 静脉点滴抑制宫缩后，如再发宫缩可再重复静点疗程 静点后应用口服制剂预防宫缩复发,早产的治疗,宫缩抑制剂 争取时间进行早产治疗 抗生素治疗 如果有感染发生或有胎膜早破 促胎肺成熟 促进胎儿生长 转运 分娩方式,抗生素的使用,在胎膜早破早产患者中，不论在患者的宫颈阴道分泌物中是否培养出B组链球菌，使用抗生素均可明显减少新生儿呼吸窘迫综合症、坏死性小肠结肠炎及其他不良结局的发生率 同时破膜时间到分娩间隔时间延长 但长期抗微生物治疗增加选择性耐药菌产生的危险 对B组链球菌感染者使用青霉素或氨苄青霉素 胎膜早破者行阴道检查可加速分娩,促胎肺成熟,使用糖皮质激素促胎肺成熟 方法 最佳疗程 皮质激素的作用机理: 促进肺表面活性物质的产生； 增加肺的顺应性 有效率：80% 降低了50%的新生儿死亡率 但对体重小于1000g者意义不大,重复疗程无益处 可使新生儿头围及体重显著下降 其他并发症也增加,宫颈环扎术,在超声证明有宫颈缩短的妇女行宫颈环扎术后早产的发生率下降 有3次或3次以上早产史的妇女行宫颈环扎术可有效预防早产,分娩方式,仍主张尽量经阴道分娩， 有剖宫产指征时行剖宫产,谢谢！,