早评早治-2010缺血性卒中-TIA治疗指南.ppt

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1、2010中国缺血性脑卒中/TIA二级预防指南,1,中国需要自己的指南,中国缺血性卒中指南修订历程,历时一年 广泛征求意见 深入讨论 几易其稿,缺血性卒中TIA二级预防的三大基石,缺血性卒中二级预防的五大支柱,非心源性缺血性卒中 抗血小板药物治疗的循证历程,缺血性卒中/短暂脑缺血发作 二级预防指南,7,缺血性卒中的病因和发病机制,8,病因诊断是二级预防能够被正确理解和实施的前提,动脉源性卒中的二级预防,9,Treatment of atherothrombosis,Need for acute antiplatelet treatment,Need for chronic antithrombo

2、tic, anti-inflammatory and vessel wall treatment,Eisert et al. In Michelson AD, 2nd ed. Chap 63. Platelets Amsterdam: Elsevier 2007: 11651179.,Pleiotropic effects of dipyridamole add to inhibition of platelets,环氧化酶 抑制剂-乙酰水杨酸(阿司匹林) 磷酸二酯酶抑制剂-潘生丁 糖蛋白 (GP) IIb/IIIa 阻滞剂-abciximab, eptifibatide, tirofiban

3、(经静脉) 血小板钙通道抑制剂-Suloctidil 血栓素合成酶抑制剂-ozagrel(经静脉) ADP-受体拮抗剂-噻氯吡啶(抵克力得)、氯吡格雷(波立维)、,抗血小板药物的发展,胶原 凝血酶 TXA2,ADP,纤维蛋白原 受体,TXA2,ADP,双密达莫,磷酸二酯酶,ADP,GPIIb/IIIa,活化,COX,氯吡格雷,阿司匹林,ADP = adenosine diphosphate, TXA2 = thromboxane A2, COX = cyclooxygenase. Plavix (clopidogrel bisulfate) Prescribing Information. S

4、chafer AI. Am J Med. 1996;101:199-209.,口服抗血小板药物的作用机制,Antithrombotic Trialists Collaboration1,目的: 在闭塞性血管事件的高危病人确定抗血小板治疗的效果 复习的数据: 287项研究涉及: 135,000病人比较抗血小板治疗和对照 77,000 病人比较不同的抗血小板方案 主要预后指标: 严重血管事件: 非致命性心肌梗死, 非致命性脑卒中或者血管性死亡,1. Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002; 324: 7186.,结论 (I),所有危险病人都

5、应该考虑常规抗血小板治疗 在广泛的高危病人抗血小板治疗降低严重血管事件 抗血小板治疗应当长期维持1, 2,Braunwald E et al. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 9701062. Bertrand ME et al. Eur Heart J 2000; 21: 140632.,结论 (II),长期使用低剂量阿司匹林 (75150 mg /天) 与较高剂量的阿司匹林一样有效1 按照危险性下降的标准,ADP受体拮抗剂是唯一已经显示优于阿司匹林的抗血小板制剂1,2,3 在阿司匹林的基础上加用第二个抗血小板药物可能带来额外的效果1,Antithrombotic T

6、rialists Collaboration. BMJ 2002; 324: 7186. Antiplatelet Trialists Collaboration. BMJ 1994; 308: 81106. The CURE Trial Investigators. N Engl J Med 2001; 345: 494502.,单药还是联合用药?,阿司匹林与潘生丁联合用药,1996年 欧洲卒中预防研究2(ESPS2): 6602例TIA或卒中患者 结果: 阿司匹林25mg bid,卒中减少18%,出血8.2% 潘生丁200mg bid,卒中减少16%,出血4.7% 阿司匹林25mg+200

7、mg bid,卒中减少37%,出血8.7% 安慰剂,出血4.5%,欧洲澳大利亚可逆性缺血性卒中预防试验 (ESPRIT) Lancet 2006; 367: 1665-73,2,739 名有近期( 6 个月)TIA (33%) 或动脉源性缺血性卒中 (67%)的患者 1 周: 11% 1 周 1 个月: 22% 1 到 6 个月: 67% 1376 名阿司匹林 30-325 mg / 天 1363 名阿司匹林 30-325 mg /天加双嘧达莫 200 mg bid 随访:平均3.5 年(SD 2.0) 主要结局:卒中、MI、血管性死亡或重度出血,13%,16%,阿司匹林+潘生丁,阿司匹林,P

8、0.05,主要疗效终点:心血管死亡、非致死性卒中、非致死性心梗、大出血,主要疗效终点事件发生率%),20,10,ESPRIT主要结果: 卒中二级预防中,加用潘生丁优于单用阿司匹林,2739例近期IS/TIA患者,阿司匹林vs阿司匹林潘生丁,随访.5年,Lancet 2006; 367: 166573,冠心病患者不推荐使用潘生丁,口服常规剂量潘生丁能增加稳定性心绞痛患者运动诱导的心肌梗死发生率,因此不能作为抗血小板药物使用 2002AHA/ACC 指南,稳定性冠心病患者不推荐使用潘生丁 2006 ESC 指南,阿司匹林潘生丁优于氯吡格雷?,ESPS2和ESPRIT证明: 阿司匹林潘生丁优于单用阿

9、司匹林,?,亚洲 8个国家, 1个地区,澳大利亚,非洲和中东 3个国家,南美 2个国家,北美 3个国家,欧洲 17个国家,一项全球性研究,20,332名患者来自35个国家的695个研究中心,注: 幻灯片根据口头演讲的数据准确制作。没有与发表的数据核对。 R Sacco. 在 ESCo 2008上发表.,32%的亚洲人群 18%的中国人群,-,Clopidogrel + ASA + Placebo,ER-DP + ASA + Placebo,Placebo qd,Clopidogrel + ASA + Telmisartan,ER-DP + ASA + Telmisartan,Telmisart

10、an (80 mg) qd,Clopidogrel + ASA (75 mg/75 mg) qd,ER-DP + ASA (200 mg/25 mg) bid,2x2 factorial design involving 15,500 stroke patients,N Engl J Med, 2008 359:1238-1251,全球最大的卒中二级预防试验,缓释双嘧达莫与阿司匹林复方制剂与氯吡格雷两组预防卒中复发疗效相当,氯吡格雷,N Engl J Med, 2008 359:1238-1251,主要终点: 卒中复发率,二级终点分析 卒中、心梗、血管性死亡,* cox模型的协变量是年龄、基线

11、ACE抑制剂用药、mRS和基线糖尿病状态,氯吡格雷75mg/d,首次发生血管事件的概率(%),随机分组后的年数,氯吡格雷,高危患者数 ASA+EP-DP,0.18,0.17,0.11,0.10,0.09,0.08,0.07,0.06,0.05,0.04,0.03,0.02,0.01,0.00,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3.5,3,4,10181 9663 9363 9064 6888 4367 2296 1045 146 10151 9642 9308 9036 6842 4357 2278 1009 144,HR=0.99 (95% CI: 0.91-1.06); p=0.7197

12、,0.12,0.13,0.14,0.15,0.16,ASA+EP-DP,N Engl J Med 2008;359.,缓释双嘧达莫与阿司匹林复方制剂显示大出血事件有增加的趋势,*预先定义的终点,0.06,0.05,0.04,0.03,0.02,0.01,0.00,0,0.5,1.0,1.5,2.0,3.0,3.0,2.5,3.5,高危患者数 ASA+EP-DP,氯吡格雷,9915 9718 9480 7247 4619 2440 1115 10151 9894 9669 9484 7228 4665 2460 1103,随机分组后的年数,氯吡格雷75mg/d,ASA+ER-DP,事件率%,缓释

13、双嘧达莫与阿司匹林复方制剂组明显增加颅内出血,而氯吡格雷组所致颅内出血并发症更少,* 这里报告的250次ICH事件包括一级终点的128次ICH事件,卒中首次复发,所有颅内出血*,事件率%,氯吡格雷75mg/d,0.130,0.000,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3.5,3,ASA+EP-DP,0.111,0.093,0.074,0.056,0.037,0.019,随机分组后的年数,ASA+EP-DP,氯吡格雷75mg/d,N Engl J Med 2008;359.,缓释双嘧达莫与阿司匹林复方制剂组最大的不良事件就是不能忍受的头痛,使患者依从性差,N Engl J Med 2008;3

14、59.,ProFESS:因不良反应而永久推出研究的患者比例,Sacco RL et al. N Engl J Med 2008;359: published online 27 August 2008.,头痛是ER-DP+ASA最常见的不良反应,PRoFESS亚组分析 75mg氯吡格雷系中国人及亚裔人种的适宜给药剂量,氯吡格雷与阿司匹林联合用药?,氯吡格雷 75mg 用于不稳定性心绞痛患者预防事件的复发,神经科(?) 长期安全性和有效性资料: 在阿司匹林基础上 加用氯吡格雷 75mg,阿司匹林与氯吡格雷联合用药,2001年 波立维预防不稳定性心绞痛的缺血事件再发试验(CURE) 28个国家、5

15、08个研究中心、12564例不稳定性心 绞痛或无Q的心肌梗塞病人 阿司匹林75-325mg/d 氯吡格雷75mg/d+阿司匹林75-325mg/d 症状出现后24小时内使用,持续3-12月,平均9个月,阿司匹林与氯吡格雷联合用药,CURE结果: 脑卒中发生率:阿司匹林1.4%,阿司匹林+波立维1.2%(p=0.00005) 大出血:阿司匹林2.7%,阿司匹林+波立维3.6%(p=0.003) 小出血:阿司匹林8.6%,阿司匹林+波立维15.3%(p0.001) 致命性出血(包括颅内出血)并不增加,研究目标和设计,R = 随机分组,1 个月访视,开始使用研究药物,MATCH的试验设计是为了明确:

16、 在接受氯吡格雷 75mg治疗的高危脑血管疾病患者,比较ASA与安慰剂的疗效和安全性,* 所有患者接受氯吡格雷 75 mg和其他的标准治疗,Diener H, Lancet 2004;364:331-337,在氯吡格雷基础上长期加用ASA,预防血管事件的疗效并未优于单用氯吡格雷,Diener H, Lancet 2004;364:331-337,0.001,1.36 (0.86,1.86),73 (1.9),22 (0.6),大出血 (%),0.001,1.26 (0.64, 1.88),96 (2.6),49 (1.3),危及生命的事件 (%),p 值,% 绝对差异(95% CI),ASA*

17、 (n=3,759),安慰剂* (n=3,781),出血事件的类型 * (%),42 (1.1),11 (0.3),40 (1.1),25 (0.7),胃肠道 颅内,51 (1.4),21 (0.6),加用ASA显著增加危及生命的事件及大出血,*“危及生命”的定义: 任何致命的出血事件,或血红蛋白降低 5g/dl,或严重低血压需要给予 inotropes (出血性休克),或有症状的颅内出血,或需要输血 4单位 RBC或相当容量的全血 “大出血”的定义:严重致残 (伴持续性后遗症),或眼内出血导致视力严重丧失,或需要输血 3 单位RBC或相当容量的全血 lancet 2004,*所有病人均接受氯

18、吡格雷及其它标准治疗,胃肠道,联合治疗3个月内的出血风险未增加,Diener H, Lancet 2004;364:331-337,对缺血性卒中高危患者的长期二级预防,应单用氯吡格雷保证最优获益风险比,RRR: 17.1 % (95% CI: 4.4%28.1%) P=0.01,Primary Outcome Event Rate (%),0,2,4,6,8,10,Months Since Randomization,0,6,12,18,24,30,氯吡格雷75mg + ASA,安慰剂 + ASA,N=9,478,* Post hoc analysis.,Bhatt DL, Flather M

19、D, Hacke W, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49:1982-1988.,8.8%,7.3%,对于高危人群,双重抗血小板治疗有显著获益* “CAPRIE样队列”,心血管死亡/心梗/卒中,既往心梗,既往缺血性卒中,既往PAD,整个队列,入组时曾患MI、卒中或PAD的患者出现一级终点的危险比,入组时曾患MI、缺血性卒中(IS)或症状性外周动脉病(PAD)的患者随机分组接受安慰剂加阿司匹林或氯吡格雷加阿司匹林,出现复合终点心血管死亡、心梗或卒中的危险比(HR)和95%CI。,既往有心梗或缺血性卒中在短期内联合用药是显著有效的,0.5,1,2,安慰剂 氯吡格雷

20、HR(95% & CI) P值 8.3% 6.6% 0.774 (0.613, 0.978) 0.031 10.7% 8.4% 0.780 (0.624, 0.976) 0.029 8.7% 7.6% 0.869 (0.671, 1.125) 0.285 8.8% 7.3% 0.829 (0.719, 0.956) 0.010,N=3846,N=2838,N=3245,CHARISMA研究“CAPRIE样队列”分析,Bhatt et al. JACC vol 49, No 19, 2007,N=9,478,哪些高危人群将得益于双联抗血小板治疗?,对于既往有缺血性事件的患者,波力维比ASA多降低

21、14.9%的相对风险,1. AntithromboticTrialists Coliaboration, BMJ, 2002:324:71-86 2. CAPRIE Steering Committee. Lancet, 1996, 348:1329-1339 3. Ringleb PA, et al. Stroke, 2004;35:528-532.,ATC: 阿司匹林vs安慰剂4 阿司匹林剂量(75mg-1500mg) 65项临床试验的mata分析 59.395例心脑血管事件高危患者 P0.05 CAPRIE 波力维 vs 阿司匹林5 前瞻性,随机,双盲研究 19.185例新发心梗,卒中,

22、外周动脉疾病患者 波力维 75mg/d vs. 阿司匹林325mg/d 随访1-3年 氯吡格雷的安全性与阿司匹林相当(已除外对阿司匹林耐受性差的患者) p=0.043 4496例有缺血性病史(卒中史或心梗史)的患者,p=0.045; 联合终点事件:心梗/卒中/血管性死亡,*,CAPRIE,3年事件率 %,既往有急性缺血性卒中或心梗史*,既往有动脉粥样硬化性事件史*,与阿司匹林相比,波立维干预3年使每1000例 既往缺血性卒中/心梗患者的血管事件减少39例,39,27,*,36.6%,32.7%,33.2%,30.5%,End point: IS, MI, hospitalization for

23、 ischemic events Hacke et al. Eur Heart J 1999;20 (Abstract suppl):666.,应该何时启动二级预防?,二级预防应该从急性期就开始实施 -2010中国缺血性卒中TIA指南,卒中二级预防的启动时机?,急性期治疗,一周 二周 三周 四周,二级预防,Sub title,急诊室是二级预防的第一战线,卒中后应尽早启动二级预防,降低致残率 二级预防越早,病人的依从性越好 二级预防越早,病人的二级预防效果越好,0,5,10,15,20,25,30,35,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,Days,Percen

24、tage of patients,TIA/小卒中后48h内发生卒中风险最高,Neurology 2005; 64: 817-20.,4项队列研究,2416例缺血性卒中患者 23%(549例)的卒中患者既往有TIA病史 17%发生在卒中发作当天 9%发生在卒中发作前一天 43%发生在卒中发作事件的七天内,应快速诊断、尽早启动抗血小板治疗,TIA后24小时内,20人里就有1人会继发卒中,Neurology 2009;72:19411947,EXPRESS (2002-07),Rothwell PM, Giles MF, Chandratheva A, et al. Lancet. Oct 20 2

25、007;370(9596):1432-1442.,P0.0001,尽早治疗,90天卒中总复发风险 较延迟治疗显著下降80%,前瞻性序贯对照EXPRESS研究纳入591位小卒中/TIA门诊患者分别按延迟治疗和急诊治疗方案 1个月随访时,急诊治疗组中49%的患者使用氯吡格雷+阿司匹林双联抗血小板治疗等;延迟治疗组比例仅为10% 延迟治疗相比,急诊治疗组并没有增加颅内出血或其他出血风险,Phase 1(延迟治疗):TIA/小卒中发病后平均3天给予评估,平均20天给予治疗处方 Phase 2(急诊治疗):TIA/小卒中发病后紧急给予评估(平均1天)和干预(平均1天),(32/310),(6/281),

26、EXPRESS:尽早治疗,显著减少住院天数、住院花费和6个月的致残率,Lancet Neurol 2009;8:235-43,氯吡格雷+ASA联用 早期短期联用?,氯吡格雷+ASA VS ASA,氯吡格雷+ASA VS 氯吡格雷,氯吡格雷+ASA VS ASA,氯吡格雷+ASA VS ASA,疗程28个月,疗程18个月,疗程30天,疗程7天,FASTER/EXPRESS,氯吡格雷+ASA VS ASA,疗程21天,FASTER2,CARESS和CLAIR研究, 为卒中急性期短期应用抗血小板联合治疗再添新证据!,氯吡格雷和阿司匹林减少 症状性颈动脉狭窄的栓子,随机、双盲、安慰剂对照、平行组 (n

27、100),D1,D2,D7 1,氯吡格雷 N50,R,所有病人从第1天到第71天都服用ASA 75 mg o.d.,安慰剂 N50,D-1,MES 检测,MES 检测,ASA +CLO 300 mg,ASA + CLO 75 mg o.d.,ASA + 安慰剂,ASA + 安慰剂 o.d.,筛查,51,38,37,44,25,20,0,10,20,30,40,50,60,基线,第1天,第7天,氯吡格雷显著减少近期有症状的 颈动脉狭窄患者MES的发生率,主要终点事件: 在第2天和第7天MES+的病人数,RRR 25.2% p = 0.078,RRR 37.3% p = 0.011,MES+(阳性

28、)的病人数,1. Markus H, et al. Circulation. 2005;111(17): 223340.,与单用ASA比较,氯吡格雷联合ASA治疗显著降低每小时MES的频率,72.7,43.8,0,20,40,60,80,100,第2天,RRR 39.8% P = 0.005,MES 百分比 (%),MES-阳性患者,74.1,56.0,RRR 24.4% P = 0.065,5.9,1.8,0,2,4,6,8,10,RRR 61.4% P = 0.001,MES 发生频率 (MES/小时),MES 发生频率,9.5,3.3,RRR 61.6% P0.001,1. Markus

29、 H, et al. Circulation. 2005;111(17): 223340.,第7天,第2天,第7天,*所有患者接受 ASA每日 75 mg,治疗组 联合治疗 单药治疗 (氯吡格雷 + ASA) (ASA) 特征 (n=51) (n=56) 任何出血 2 (3.9) 1 (1.8) 致命性出血 0 0 大出血包括颅内出血 0 0 小出血 2 (3.9) 1 (1.8) 任何再发血管事件 TIA/缺血性卒中 5 (9.8) 12 (21.4) 狭窄同侧的TIA/缺血性卒中 4 (7.8) 11 (19.6) 缺血性卒中 0 4 (7.1) 心肌梗死 1 (2.0) 0 值用 n (

30、%)来表示. 所有比较的P0.05.,CARESS,CARESS:ASA单药治疗组有4例卒中复发 氯吡格雷联合ASA组未发现大出血/致命性出血,早期短期内联合抗血小板治疗 针对颅内外大动脉狭窄伴MES阳性患者,新近个月内有TIA或卒中合并症状性颈动脉狭窄的患者,并经TCD证实存在MES,发病7天内的缺血性卒中/TIA;有供应相应脑区的颅内外大动脉狭窄;MES阳性,入选标准,随机分为氯吡格雷组和安慰剂组,氯吡格雷组在第一天给予300mg负荷剂量,接下来每天给予75mg,总共治疗天,研究期间所有患者都接受阿司匹林每日75-160mg治疗,给药方案,结论 氯吡格雷联合阿司匹林较单用阿司匹林可以有效减

31、少微栓子信号,减少7天内再发风险,抗血小板治疗应该使用多长时间?,动脉粥样硬化血栓形成疾病患者3年事件率高达28.4%,是一年事件率的两倍!,* 所有的事件率经年龄和性别校正,European Heart Journal Advance Access published August 31, 2009 presented at ESC 2009,不同血管床病变中,脑血管病变患者的缺血事件发生率最高!,缺血事件:MI/卒中/ 血管性死亡,MI, 心肌梗死; CAD, 冠状动脉疾病; CVD, 脑血管病; PAD, 外周动脉病,* 所有的事件率经年龄和性别校正,European Heart Jou

32、rnal Advance Access published August 31, 2009 presented at ESC 2009,脑血管病变患者的卒中再发率最高,MI, 心肌梗死; CAD, 冠状动脉疾病; CVD, 脑血管病; PAD, 外周动脉病,* 所有的事件率经年龄和性别校正,随访3年事件率不同基线病变情况,European Heart Journal Advance Access published August 31, 2009 presented at ESC 2009,所有的预防药物 对所有人效果都一样吗?,卒中风险分层指导抗血小板药物使用 Essen评分,1. CAPR

33、IE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events Lancet 1996;348:1329-1339,基于CAPRIE卒中亚组开发的卒中预测模型,ESSEN评分:预测卒中复发或严重血管事件的风险,REACH登记研究 68,236名患者,“结果显示:ESRS可以预测处于稳定期的卒中门诊和住院患者发生卒中和复合CV事件(CV死亡、心梗、卒中)的风险 ”,CV = 心血管; ESRS = Essen卒中风险评

34、分;,Stroke. 2009;40:350-354,64,研究人群,REACH登记研究 68,236名患者,18,992 TIA / 缺血性卒中,16,448名合格患者,排除2,544位房颤患者,15,605名患者入组研究,排除843位未进行1年随访的患者,TIA = 短暂性脑缺血发作,Stroke. 2009;40:350-354,Christian Weimar, et al. The Essen Stroke Risk Score Predicts Recurrent Cardiovascular Events. Stroke, 2009, 40:350-354.,REACH:ESSE

35、N评分越高, 卒中和复合心血管事件发生率越高,REACH研究入选15,605例病情稳定的缺血性卒中/TIA门诊患者(排除房颤患者),随访1年 无论住院或门诊患者,ESSEN评分有助于识别高危患者,评估卒中患者再发风险,事件率/年%,SCALA:近60%的患者处于高复发风险,Weimar C. Rother J. et al. J Neurol, 2007, 254 (11).1562-1568,Essen卒中风险评分,SCALA研究(前瞻性观察队列),85家卒中单元,德国,852例,急性缺血性卒中/TIA,不予干预,平均随访17.5个月,Diener HC, et al. Clopidogre

36、l for the secondary prevention of stroke. Expert Opin Pharmacother, 2005,6(5):755-764.,ESSEN3分的高危患者, 预防卒中再发,波立维优于阿司匹林,CAPRIE :缺血性卒中患者的ESSEN分析,基于CAPRIE亚组6431位卒中患者,ESSEN评分6的卒中极高危患者比例较低(仅96位患者,占1.4%),未纳入 卒中高危:动脉粥样硬化性卒中以及既往有脑梗死病史、冠心病、糖尿病或周围血管病 易损斑块或动脉-动脉栓塞,卒中事件率/年(%),ESSEN评分的应用,高危,卒中风险4,中危,卒中风险4,氯吡 格雷75

37、mg/d,阿司匹林 50-325 mg/d,2007年8月-2008年7月 全国132个医院前瞻性连续登记研究 随访时间点:发病后十二个月 终点事件 卒中事件复发:致死性+非致死性 联合血管事件:卒中复发+其他血管,中国急性脑血管病事件登记(RACE)数据库 ESSEN效度分析,RACE interim data, Wang Yongjun et al presented at TISC 2009,按Essen卒中风险分层量表中 危险因素分布 %( N=13082),RACE interim data, Wang Yongjun et al presented at TISC 2009,高危:

38、46.05%,卒中事件与联合血管事件的复发增加!,高危(46.05%),ESSEN量表得分分布,不同ESSEN分层对卒中事件/联合血管事件(%)的预测价值,RACE interim data, Wang Yongjun et al presented at TISC 2009,指南的推荐,* old recommendation: Class IIa, Level A,ER-DP = extended-release dipyridamole; ASA = aspirin; CP = clopidogrel,NICE. TA90. 2005. Diener et al. Akt Neurol

39、2007; 34: 8-12. Adams et al. Stroke 2008; 39: 1647-1652. Albers et al. Chest 2004; 126 (3 Suppl): 483S-512S. ESO Guidelines 2008. Publication pending in Cerebrovasc Dis.,Guidelines Ischaemic Stroke 2008,ESO2008:卒中预防的抗血栓治疗,病人都应接受抗栓治疗(I类,A级) 未接受抗凝治疗的病人需进行抗血小板治疗。(I类,A级). 如若有条件,应给予阿司匹林和潘生丁联合应用,或者单独应用氯吡格

40、雷。还可以选择单独应用阿司匹林或者三氟甲基乙酰水杨酸作为替代治疗方案。(I类,A级),Guidelines Ischaemic Stroke 2008,ESO2008:卒中预防的抗血栓治疗,不建议氯吡格雷与阿司匹林联合应用于近期出现缺血性卒中的病人,除非病人具有特定的指征(如不稳定性心绞痛,或最近12个月内出现过非Q波心梗,或近期做过血管支架治疗);治疗需至少持续9个月。 (I类,A级) 对于抗血小板治疗的卒中病人均需要对其的病理生理学过程及危险因素进行再评估。( IV类, GCP),2010中国缺血性脑卒中/TIA二级预防指南推荐意见,IA,对于非心源性栓塞性缺血性脑卒中或TIA患者,除少数

41、情况需要抗凝治疗,大多数情况均建议给予抗血小板药物预防缺血性脑卒中/TIA复发 抗血小板药物的选择以单药治疗为主,氯吡格雷(75 mg/d)、阿司匹林(50325 mg/d)都可以做为首选药物 有证据表明氯吡格雷优于阿司匹林,尤其对于高危患者获益更显著 不推荐常规应用双重抗血小板药物。但对于有急性冠状动脉疾病(例如不稳定型心绞痛,无Q波心肌梗死)或近期有支架成形术的患者,推荐联合应用氯吡格雷+阿司匹林,IA,IA,非心源性缺血性脑卒中/TIA的抗栓治疗,中华医学会神经病学分会脑血管病学组指南写作组,2010中国缺血性卒中/短暂性脑缺血发作二级预防指南,中华神经病学杂志 2010;43(2):153160,回顾缺血性卒中抗血小板治疗的循证历程,Take home message,病因诊断是二级预防实施的前提 针对卒中高危(ESSEN3分)患者,预防缺血性事件复发,波立维优于阿司匹林,具有良好的安全性,长期治疗获益显著; 急诊室是二级预防的第一战线,尽早启动卒中二级预防,降低进展和复发率; 卒中后早期短期联合氯吡格雷阿司匹林抗血小板治疗,可能对降低卒中复发率更为有效,仍需要更充分的的研究证据以进一步证实临床获益,Thanks for your time,Thanks!,

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