《烟大生化33.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《烟大生化33.ppt（63页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、2019年3月2日星期六,1,2019年3月2日星期六,2,核苷酸的生理生化作用,RNA合成：ATP，GTP，CTP，UTP DNA合成：dATP，dGTP，dCTP，dTTP,合成核酸的原料：, 能量的贮存和供应形式：,ATP，GTP，UTP，CTP等, 参与代谢或生理活动的调节,cAMP、cGMP：激素第二信使, 参与构成酶的辅酶或辅基,NAD+，NADP+，FAD，FMN，CoA, 代谢中间物的载体,CDP：胆碱，胆胺，甘油二酯 腺苷：蛋氨酸（SAM）,2019年3月2日星期六,3,核苷酸对免疫系统的促进作用,提高人和动物对细菌、真菌感染的抵抗力、增加抗体产 生，增强细胞免疫能力，刺激淋
2、巴细胞增生作用等 饮食核苷酸对婴儿免疫系统的发育有明显的促进作用,核苷酸对维持胃肠道正常功能的作用：,1）外源核苷酸能够加速肠细胞的分化、生长与修复，促进 小肠的成熟,2）外源核苷酸可改变肠道微生物的生长及类型,2019年3月2日星期六,4,刺激双歧杆菌生长，双歧杆菌能将糖转变为乳酸，降低肠 道pH，抑制其它有害菌的生长，减少婴儿腹泻的发生,婴儿：人奶、添加核苷酸的代乳品 粪便双歧杆菌 大肠杆菌 仅食用代乳品，比例相反,保护肠道、促进肠受伤后的恢复：,保护细胞免受自由基的攻击，降低小肠炎症发生 混合核苷酸：显著提高小肠绒毛高度，肠腺深及肠壁厚， 更有助于肠道受伤后的恢复,2019年3月2日星期
3、六,5,抗氧化作用,碱基的氮氧原子：捕获氧化过程中形成的自由基,减少脂质过氧化引起的细胞膜、DNA的损伤 核苷酸及衍生物均可作为抗氧化剂，具有VC样作用,尿酸（嘌呤的代谢产物） 清除自由基、抗氧化作用最强,核苷酸：多不饱和脂肪合成的重要调节物,2019年3月2日星期六,6,一、核酸和核苷酸的分解代谢,（磷酸二酯酶）,（磷酸单酯酶）,2019年3月2日星期六,7,核酸水解,DNA 稳定，耐酸碱 RNA 易水解：碱水解,酶促水解,降解方式,2019年3月2日星期六,8,（一）核酸的解聚作用,核酸内切酶（endonuclease）,水解核酸分子内磷酸二酯键的酶,核酸外切酶（exonuclease）,
4、从核酸链的一端逐个水解下核苷酸的酶,限制性核酸内切酶（细菌）,识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶,工具酶,2019年3月2日星期六,9,2019年3月2日星期六,10,核酸酶作用特点,2019年3月2日星期六,11,2019年3月2日星期六,12,Eco R I,序号,属名,种名,株名,Eco R I，大肠杆菌（Ecoli）R菌珠分离的限制性内切酶,分析染色体结构、制作DNA限制图谱、进行DNA序列测定和基因分离、基因体外重组等研究中不可缺少的工具，是一把天赐的神刀，用来解剖纤细的DNA分子。,2019年3月2日星期六,13,（二）核苷酸的降解,2019年3月2日星期六,14,（三）嘌呤碱的
5、降解,嘌呤碱的最终 代谢产物,2019年3月2日星期六,15,次黄嘌呤,尿素,NH3 + CO2,G,R NH2,（微生物）,黄嘌呤,尿酸,尿囊素,鸟类,2019年3月2日星期六,16,（四）嘧啶碱的降解,2019年3月2日星期六,17,CO2 + NH3,-丙氨酸,-氨基异丁酸,丙二酸单酰CoA,乙酰CoA,TCA,肝,尿素,甲基丙二酸单酰CoA,琥珀酰CoA,TCA,糖异生,2019年3月2日星期六,18,二、核苷酸的生物合成,（一）嘌呤核糖核苷酸的合成,从头合成途径（de novo synthesis pathway）,补救合成途径（salvage synthesis pathway）,
6、2019年3月2日星期六,19,1、从头合成途径,利用磷酸核糖、AA、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径,合成部位：胞浆 主要器官：肝脏；其次，小肠和胸腺 脑和骨髓不能合成,2019年3月2日星期六,20,2019年3月2日星期六,21,1. IMP的合成,2. AMP、GMP的生成,2019年3月2日星期六,22,R-5-P （5-磷酸核糖）,PP-1-R-5-P （5-磷酸核糖-1-焦磷酸） PRPP,在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下,IMP,H2N-1-R-5-P （5-磷酸核糖胺）,2019年3月2日星期六,23,2
7、019年3月2日星期六,24,IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键 AMP或GMP的合成又需1个ATP,特点,嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成,2019年3月2日星期六,25,2、补救合成途径,从头合成途径由于某种原因受阻，利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程,意义：经济 代谢再利用，减少代谢物阻遏和积累,2019年3月2日星期六,26,参与补救合成的酶,腺嘌呤磷酸核糖转移酶 APRT adenine phosphoribosyl transferase,次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 HGPRT hypoxanthine- guanine phospho
8、ribosyl transferase,腺苷激酶（adenosine kinase）,2019年3月2日星期六,27,2019年3月2日星期六,28,合成过程,2019年3月2日星期六,29,临床抗癌药物的作用机理,嘌呤类似物（6-巯基嘌呤）： 抑制AMP、GMP的生成 谷胺酰胺类似物（氮杂丝氨酸）： 抑制IMP的合成中有谷胺酰胺参与的反应 叶酸类似物（氨基蝶呤、氨甲喋呤）： 抑制IMP合成中有四氢叶酸参与的反应,2019年3月2日星期六,30,（二）嘧啶核糖核苷酸的合成,1、从头合成,定义,利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径,合
9、成部位,主要是肝细胞胞液,2019年3月2日星期六,31,元素来源,2019年3月2日星期六,32,2019年3月2日星期六,33,2019年3月2日星期六,34,合成过程,1） 尿嘧啶核苷酸,2019年3月2日星期六,35,2019年3月2日星期六,36,2）胞嘧啶核苷酸,UDP,UTP,2019年3月2日星期六,37,3）dTMP或TMP的生成,dUMP,脱氧胸苷一磷酸 dTMP,2019年3月2日星期六,38,2、补救合成,利用体内已有的嘧啶或嘧啶核苷合成嘧啶核苷酸,意义：代谢再利用，减少代谢物阻遏和积累,2019年3月2日星期六,39,2019年3月2日星期六,40,3、嘧啶核苷酸的抗
10、代谢物,嘧啶类似物,胸腺嘧啶(T),5-氟尿嘧啶(5-FU),改变核糖结构的核苷类似物,2019年3月2日星期六,41,抗代谢药物：嘧啶核苷酸的类似物,对酶的竞争性抑制，干扰、抑制嘧啶核苷酸的合成,抑制嘧啶核苷酸合成,主要的抗代谢药物,5-氟尿嘧啶（5-FU） 体内转变为F-dUMP，与dUMP结构相似 竞争性抑制胸苷酸合成酶的活性 抑制胸苷酸的合成,2019年3月2日星期六,42,5氟尿嘧啶,氨甲蝶呤,2019年3月2日星期六,43,氮杂丝氨酸,阿糖胞苷,氨甲碟呤,氮杂丝氨酸,2019年3月2日星期六,44,2019年3月2日星期六,45,（三）脱氧核糖核苷酸的合成,1、脱氧核苷酸的脱氧核糖
11、残基的形成,还原：核苷二磷酸（NDP）水平,还原，相应核苷酸，核糖脱氧脱氧核苷酸,2019年3月2日星期六,46,2019年3月2日星期六,47,2019年3月2日星期六,48,DNA的特殊核苷酸,3、补救途径,胸腺嘧啶 脱氧胸苷（dT） dTMP,2、脱氧胸苷酸（dTMP）的生物合成,2019年3月2日星期六,49,2019年3月2日星期六,50,（四） 核苷三磷酸的合成,ATP存在，特异性激酶催化，核苷三磷酸 dTMP，一系列激酶催化，转变为dTTP（dTMPdTDPdTTP） 每一步骤为一单独激酶所催化。,（五）辅酶核苷酸的生物合成,3种辅酶核苷酸（自学，401页） 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD和NADP）； 异咯嗪核苷酸或称黄素核苷酸（FMN和FAD）； 辅酶A（CoA）,2019年3月2日星期六,51,2019年3月2日星期六,52,2019年3月2日星期六,53,2019年3月2日星期六,54,小结,2019年3月2日星期六,55,2019年3月2日星期六,56,2019年3月2日星期六,57,2019年3月2日星期六,58,2019年3月2日星期六,59,2019年3月2日星期六,60,2019年3月2日星期六,61,2019年3月2日星期六,62,2019年3月2日星期六,63,