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1、笫三十二章 合成抗菌药 山东杏林科技职业学院 刘玉娥,人工合成抗菌药分类,一、喹诺酮类 Quinolones 二、磺胺类和甲氧苄啶 (TMP) 三、硝基咪唑类 四、硝基呋喃类,Section 1 Quinolones,1962年发现 Nalidic acid（萘啶酸） 1974年发现 pipemidic acid（吡哌酸）,second generation 1979年发现,诺氟沙星，氟哌酸 依诺沙星，氟啶酸 培氟沙星，甲氟哌酸 环丙沙星，环丙氟哌酸,third generation 80 年代一系列氟喹诺酮类,氧氟沙星、氟嗪酸 Ofloxacin 左氧氟沙星 Levofloxacin 洛美沙
2、星 Lomefloxacin 氟罗沙星 Fleroxacin 司帕沙星 Sparfloxacin,fourth generation 90年代,曲伐沙星 Trevafloxacin 格帕沙星 Grepafloxacin 克林沙星 Clinafloxacin,Antibacterial activity 抗菌作用,萘啶酸对G-杆有作用(淘汰) 。 吡哌酸主要对G-杆菌有作用，对部分 G+菌也有效,主用于消化系统感染。,抗菌活性更强，毒性更低 G-肠球菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎双球菌。 G+菌、细胞内细菌（军团菌、衣原体、分支杆菌）在高浓度下受抑制。对厌氧菌敏感性差。,Newer fluorinat
3、ed derivatives新的氟喹诺酮类,抗菌机制,喹诺酮类选择抑制细菌DNA回旋酶(拓扑异构酶) ，阻止DNA形成负超螺旋和复制。最终导致细菌死亡。,喹诺酮类也可抑制G-菌和哺乳细胞内的拓扑异构酶，但抑制拓扑异构酶活性需要很高浓度。所以不会影响哺乳动物细胞。,Resistance-耐药性,该药作用的DNA回旋酶发生变化 细菌细胞膜通透性改变，导致细菌细胞内药物浓度低。 或者主动把药物泵出细胞外 本类药之间有交耐药性 与其他抗菌药之间无交耐药性,Clinical uses-1临床应用,PPA. 主治泌尿系和肠道感染 氟喹诺酮类泌尿系、肠道感染和呼吸道感染.,Clinical uses-2,氟
4、喹诺酮类 1.和其他药合用治妇女盆腔炎症 、淋病、泌尿系统和肠道感染. 2.作为青霉素和头孢菌素替代品治疗软组织、骨、关节炎症. 3.结核杆菌感染,Adverse reactions不良反应,1.胃肠症状：恶心、呕吐、腹泻 2.中枢神经系统反应 偶尔引起头痛、头昏、失眠、 3.皮肤反应 皮疹、皮肤瘙痒、光敏反应、 4.动物试验该药损伤正在生长的软骨组织,禁忌症与药物相互作用,禁忌症： 儿童、孕妇、哺乳妇女、精神病史 相互作用： 1避免与抗酸药、含金属离子的药物同服 2慎与茶碱类或NSAID合用或避免合用,Section 2 磺胺药与甲氧苄啶,1.Histotry 1932 Domagk 193
5、3 在活体内代谢为抗菌复合物 1935 合成磺胺类药,2.结构及结构效应关系,N,R,2,So2,H,H,N,R1,优点 1. 生产不用粮食 2 .制剂多样 3. 应用方便 4. 抗菌谱广,2.Classification分类 用于全身感染的磺胺类 短、中效磺胺药 SIZ 磺胺异恶唑（短） SD 磺胺嘧啶（中） SMZ 磺胺甲恶唑（新诺明、中）,长效磺胺 SMM（磺胺间甲氧嘧啶） 用于肠道感染的磺胺类: SASP (柳氮磺吡啶）， SM (磺胺脒), PST (酞磺胺噻唑),外用磺胺药: SD-Ag( 磺胺嘧啶银) SML(磺胺米隆，磺胺灭脓) SA(磺胺醋酰),一、磺胺类抗菌药的共性1抗菌活
6、性(抗菌作用),抗菌谱广 G+、G-、砂眼衣原体、放线菌、弓形体、 恶性疟原虫.,2.Mechanism of action抗菌机制,磺胺药与PABA竟争二氢蝶酸合成酶,3.细菌对磺胺药耐药性 各药间交叉耐药,对磺胺药耐药的细菌是通过合成过量的PABA，对抗磺胺的作用，或细菌对药物通透性降低、细菌二氢蝶酸合酶改变、代谢途径改变。,用药注意 1.用量要足，首剂加倍 2.疗程要足，不能时用时停 3.浓液、坏死组织清洗干净 4.不与普鲁卡因合用 5.病愈后再服几天,4.Pharmacokinetics 体内过程,用于治疗全身感染，经胃肠吸收良好。 分布全身组识， 在脑脊液中浓度高。 在肝脏经乙酰化及
7、氧化作用被降解。 原型及代谢物从尿中排泄，但该药水溶性差，尤其在酸性尿液中。 磺胺类用于治疗肠道和局部感染，但吸收差。,二、常用磺胺类抗菌药特点及应用,用于治疗敏感菌引起的感染性疾病。 SD 首选于流脑 SIZ 治疗泌尿系感染。 SASP(柳氮磺吡啶) 治溃疡性结肠炎 磺胺脒,酞磺胺噻唑治疗肠道感染。 SD-Ag 治疗烧伤感染。,Advers reactions不良反应, 肾脏毒性结晶尿、血尿 过敏反应 血夜系统反应：骨髓抑制，急性溶血性贫血，脑核性黄疸（新生儿的一种脑病） 胃肠和神经系统反应,Section 3 其他人工合成抗菌药,二、甲氧苄啶 (TMP 、磺胺增效剂、抗菌增效剂),抑制二氢
8、叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,抑制细菌核酸的合成.与磺胺合用,可使细菌叶酸受到双重阻断.使磺胺作用增强数十倍。,TMP 、甲氧苄啶、磺胺增效剂、,TMP为广谱抗菌药，与SMZ合用为复方新诺明 治疗尿道、下消化道感染及伤寒 不良反应很少,笫三节 硝基咪唑类 甲硝唑 替硝唑,1.抗厌氧菌作用： 对厌氧性革兰阳性和阴性杆菌都有较强作用，对脆弱杆菌的杀菌作用受到重视，末发现耐药。 主用于盆腔、口腔和腹腔感染。 2.抗滴虫作用：治疗阴道滴虫疗效显著 3.抗阿米巴作用：治疗肠内外阿米巴病 4.抗贾笫鞭毛虫作用：是治疗贾笫鞭毛虫最有效的药物,甲硝唑,不良反应 胃肠道 过敏反应 神经系统反应,笫四节 硝基呋喃类,抗菌谱广 呋喃坦啶（呋喃妥因）用于泌尿系统感染 和呋喃唑酮（痢特灵）用于肠道感染,