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1、终板下椎体自身免疫反应 动物模型的建立及其评估,the Establishment of Animal Model for Signal Changes of Lumbar Endplate in MRI and Their Evaluations,韩超、马信龙、王涛、马剑雄,关于Modic改变分型,Modic改变型,Modic改变型,Modic改变型,Modic改变的发病学说,低毒性厌氧菌感染 低氧环境 厌氧菌增殖提供条件 局部炎症反应及水肿,自身免疫反应因素 椎体退变 终板破坏 髓核进入椎体 自身免疫反应,生物力学因素 间盘疝出 髓核等物质的丢失 终板承受的应力增加,髓核疝出伴Modic改
2、变的剖面图,L4,L5,L4,L5,髓核疝出伴Modic改变的剖面图（2）,L4,L5,L4,L5,实验背景,01,02,03,04,国外研究方向,Modic型T2WI中的信号特点与疝出髓核十分相似,在MR上均表现为高信号,IL-1等细胞因子与Modic改变密切相关,IL-1 T 等位基因的携带者出现Modic的机率比正常人高2.5倍,Luoma K, Vehmas T, Gronblad M, et al. Relationship of Modic type 1 change with disc degeneration: a prospective MRI study. Skeletal
3、 Radiol, 2009, 38: 237-244.,Karppinen J, Solovieva S, Luoma K, et al. Modic changes and interleukin 1 gene locus polymorphisms in occupational cohort of middle-aged men. Eur Spine J, 2009, 18: 1963-1970,实验分组,新西兰大白兔喂养2周后，确认腰椎无先天畸形病变,实验方法,检测IL-4、 IFN-、 IL-17三个 免疫指标,RT-PCR、WB从分子水平检测免疫指标,各组骨切片脱钙后，进行病理学染
4、色观察,待到所有实验动物均完成核磁后,实验方法,动物模型的制作暴露椎体,通过前外侧入路暴露实验动物椎间盘及临近椎体,实验方法,针刺法穿入椎间盘,利用空针抽吸法，刺破纤维环，取出髓核,实验方法,获得髓核,获得的髓核,实验方法,终板下椎体钻孔,在椎体远端近终板处进行穿刺打孔，距离终板约3mm,实验方法,推入髓核，封闭创口,利用针芯将髓核推入到穿刺孔内，并用钻出的皮质骨封闭骨创口,实验结果MRI结果,正常组12周,正常组16周,正常组20周,实验结果MRI结果,肌肉组12周,肌肉组16周,肌肉组20周,实验结果MRI结果,髓核组12周,髓核组16周,髓核组20周,实验结果大体情况,正常对照组12周
5、正常对照组16周 正常对照组20周,实验结果大体情况,肌肉置入组12周 肌肉置入组16周 肌肉置入组20周,实验结果大体情况,髓核置入组12周 髓核置入组16周 髓核置入组20周,实验结果大体情况,正常对照组12周 正常对照组16周 正常对照组20周,实验结果大体情况,肌肉置入组12周 肌肉置入组16周 肌肉置入组20周,实验结果大体情况,髓核置入组12周 髓核置入组16周 髓核置入组20周,实验结果qRT-PCR,IL-4、IL-17B及IFN-mRNA在各组间的表达,与正常对照组及肌肉置入组相比，IL-4、IL-17B及IFN-在髓核置入组中的表达显著升高,实验结果Western blot
6、,IL-4、IL-17在各组间的表达,与正常组比较，p0.05,实验结果Western blot,IL-4、IL-17在各组间不同时期的表达,对照组; 肌肉组12W; 肌肉组16W; 肌肉组20W; 髓核组12W; 髓核组16W; 髓核组20W,对照组; 肌肉组12W; 肌肉组16W; 肌肉组20W; 髓核组12W; 髓核组16W; 髓核组20W,实验讨论,前外侧入路，操作简单，成功率高,MRI信号改变与人类的表现类似,动物模型对揭示Modic改变有重要价值,支持了自身免疫学说,为下腰椎承受负荷最大的部位,Modic部位检测到免疫因子,髓核置入能够诱发信号的改变,模型,入路,表现,学说,免疫,价值,实验讨论,始动机制,接触到免疫系统 触发自身免疫反应,影响,效果,髓核向上或向下疝出,局部产生炎症因子 反复作用于终板骨 进而产生信号改变,本实验模拟了这 一过程，证实了 免疫反应在Modic 改变中的作用,意义,结论,该方法能够有效地在动物体内模拟出Modic改变；,髓核疝出是始动因素，自身免疫反应是关键点；,髓核的置入能够产生明显的形态学及影像学改变；,分子生物学结果证明免疫反应发挥着重要的作用；,感谢您的倾听,