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1、第五节 (P276) 职业肿瘤,在工作环境中长期接触致癌因素，经过较长的潜伏期，而患某种特定的肿瘤，称职业性肿瘤（occupational tumor）。能引起职业性肿瘤的致癌因素，称职业性致癌因素（ occupational carcinogens）。,（一）职业性肿瘤的发病特点 1.1 好发部位 多在致癌因素作用最强烈、最经常的部位发生或直接作用的靶器官。,职业性癌的好发部位 （摘自Fischman M. L. 等，1990，略有修 改） 职业接触 发癌部位 4-氨基联苯 膀胱 砷及砷化合物 肺、皮肤？肝、血管肉瘤 石棉 胸膜与腹膜（间皮瘤）、 肺、喉、胃肠道，肾 苯 骨髓（白血病） 联苯
2、胺 膀胱 双氯甲醚 肺 六价 化合物 肺 煤焦油沥青 皮肤、阴囊、肺、膀胱 煤焦油 皮肤、阴囊、肺、？膀胱 电离辐射 白血病、皮肤、其它,职业接触 发癌部位 未处理或轻度处理的矿物油 肺 芥子气 肺 萘胺 膀胱 镍和镍化合物 肺、鼻窦 镭 骨（肉瘤） 氡 肺 页岩油 皮肤、阴囊 煤烟、焦油和油类 皮肤、肺、？膀胱 含石棉纤维的滑石 肺、？间皮瘤 紫外线 皮肤 氯乙烯 肝（血管肉瘤） 脑、肺,1.2 发病条件 第一 所接触物质的化学结构 第二 接触途径 第三 接触剂量和时间 1.3 发病年龄 平均42年，但有长有短，如苯致白血病，最短者仅需4个月。潜伏期多在10年以上，发病年龄以40-50最多见
3、，较非职业性的早10-15年。,致癌因素 肿瘤部位 潜伏期（年） 沥青、煤焦油 皮肤 20-24 矿物油 皮肤 50-54 粗石蜡油 皮肤 15-18 无机砷酸盐 皮肤 20-24 肺 25-48 电离辐射 皮肤 20-30 肺 15-23 骨髓 （白血病） 11-17 骨骼（骨肉瘤） 10-15 石棉 肺 25-40 胸腹膜 20-40 氯甲醚 肺 10-24 切削油 阴囊 40-50 芳香胺 膀胱 11-15,职业性肿瘤的潜伏期,1.4 病理类型 物不同而各具有一定的病理类型，例如铀矿工肺癌大部分为未分化小细胞癌，铬多致鳞癌、未分化小细胞癌。,1.5 高危职业 有致癌危险的职业（据IARC
4、资料，1987，略加整理） 工业过程 可能致癌因素 铝生产 多环芳烃 金胺制造 金胺 靴、鞋制造及修理 苯 煤气制造、焦炭生产 多环芳烃 铸铁及铸钢 多环芳烃、SiO2 、金属烟 异丙醇制造（强酸法） 二异丙基硫酸酯、二丙基油 品红制造 品红、前身（即甲土立丁） 镍冶炼 氧化镍、低硫化镍 橡胶工业 芳香胺 赤铁矿地下开采（氡） 氡,（二）. 职业性肿瘤的识别与判定,2.1 临床观察 阴囊癌与扫烟囱工作；家具制造与鼻窦癌；品红染料与膀胱癌等。 2.2 实验研究 用可疑致癌物作动物诱变实验，观察能否诱发与人类相似的肿瘤，是证明职业因素致癌的重要依据之一。但动物与人有种属差异。,2.3 流行病调查
5、（1）病因联系强度足够大； （2） 接触后果呈一致性； （3） 存在接触水平反应关系； （4） 有其佐证资料； （5） 肿瘤发病的性别比例异常 根据流行病学调查和动物实验研究结果，职业致癌物可分为三类：确认致癌物；可疑致癌物；潜在致癌物。,确认的主要职业性致癌物,致癌物 致癌部位 致癌物 致癌部位 煤焦油 唇、皮肤、鼻 砷 皮肤、肺、喉等 苯并a芘 肺、皮肤 -萘胺、 -萘胺 膀胱、肾盂等 沥青 皮肤 联苯胺、4-氨基 泌尿系统 页岩油 皮肤 芥子气 肺、气管、喉、鼻 矿物油 皮肤、喉 氯甲醚、双氯甲醚 肺 石蜡 皮肤 异丙基油 鼻窦、喉、肺 碳黑 皮肤 氯乙烯 肝 木馏油 皮肤、唇 氯丁二烯
6、 皮肤、肺 石棉 肺、胸膜 苯 白血病 铬酸盐 鼻腔、喉、肺 硬木尘 鼻 镍及其盐类 鼻腔、鼻窦、肺、喉 放射性物质 肺、皮肤、白血病、骨瘤,某些疑似职业性致癌物，但缺乏证据（据1987IARC资料，略有修改）,职业接触 发癌部位 动物 人 乙醛 鼻粘膜 1,3-丁二烯 淋巴瘤、肺、胃、肝 四氯化碳 肝 三氯甲烷 肝、肾 氯酚及苯氧基乙酸 软组织肉瘤及淋巴瘤 除草剂 DDT 肝、肺、淋巴瘤 1,2-二溴-3-氯丙烷 鼻腔、肺、胃 对-二氯苯 肝、肾 二氯甲烷 肺、肝,职业接触 发癌部位 动物 人 1,4-二恶烷 肝、鼻腔 表氯醇 鼻腔、前胃 呼吸道 二溴化乙烯 前胃、皮肤、肺 乙烯硫脲 甲状腺
7、 六六六（六氯化笨） 肝 白血病 肼 肺、肝、乳腺、鼻腔 铅化合物（无机） 肾 4,4-甲撑双氯苯胺 肺、肝、乳腺 膀胱 多溴化联苯 肝 TCDD 肝、肺、其他 软组织肉瘤、 淋巴瘤 四氯乙烯 肝、白血病,3. 化学致癌机制 3.1化学致癌机制 （1）体细胞突变学说 （2）非遗传机制学说 （3）癌基因学说（癌基因和抗癌基因），癌基因如：ras基因、ras与myc基因；抗癌基因如p53，HSPs （4）近来肿瘤与细胞凋亡（apoptosis）的研究颇受重视。细胞凋亡或称程序性细胞死亡（programmed cell death） 热应激蛋白（heat stress proteins，HSPs）,3.2 致癌机制研究的实际应用 （1）检测致癌物和促癌物短期实验的建立； （2）促进抗癌的研究； （3）癌基因蛋白用于癌症早期诊断；,4. 我国八种法定职业性肿瘤 4.1 石棉所致肺癌、间皮瘤 4.2 联苯胺所致膀胱癌 4.3 苯所致白血病 4.4 氯甲醚所致肺癌 4.5 砷所致肺癌及皮肤癌 4.6 氯乙烯所致肝血管肉瘤 4.7 焦炉工人肺癌 4.8 铬酸盐制造工人肺癌,5.职业性肿瘤的预防原则 5.1加强对职业性致癌因素的控制和管理 5.2对致癌剂的限制与使用定出规程 5.3加强宣传教育讲究个人卫生 5.4逐渐建立致癌危险性预测制度,