肿瘤标记物的临床应用.ppt

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1、肿瘤标志物的临床应用,核医学 早期发现恶性肿瘤的意义 什么是肿瘤标志物 肿瘤标志物的临床意义 如何应用肿瘤标志物 肿瘤标志物解读的注意事项 结语,从放射免疫起家 微量物质检测 核素(放射性核素)在人体、疾病中应用 因本身放射性可以致畸、致癌,在良性疾病中的应用受限,成功的有甲亢的131I治疗,一些皮肤疾病的敷贴治疗 很大程度上,我们在体外检测、显像(ECT)、治疗等都是在与恶性肿瘤打交道,早期发现恶性肿瘤的意义,2008年我国卫生事业发展统计公报 卫生部统计信息中心,WHO权威发布,世界卫生组织(WHO)指出:若能早期诊断并及时治疗,90%95%的肿瘤是可以治愈的。 其原理是,一般肿瘤细胞在癌

2、前病变时,会产生表达肿瘤异常蛋白质,多数肿瘤从癌前病变发展到0.5 cm 以上的占位性病变需要 5 a10 a的时间。如果能够在这段时间内运用肿瘤标志物检测技术,早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常蛋白质,就可以早期发现、早期诊断,并获得早期治疗的良好效果。,什么是肿瘤标志物,肿瘤标志物(tumor markers)是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身合成、释放,或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。 主要包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺、癌基因产物等。,肿瘤标志物的分类,按标志物来源分类 肿瘤组织产生的标志物:胚胎抗原、同工酶、激素、组织特异性抗原、粘蛋白、糖

3、蛋白、糖脂、癌基因及其产物、多胺类等 肿瘤与宿主相互作用产生的标志物:血清铁蛋白、免疫复合物、同工酶、白细胞介素受体、肿瘤坏死因子等 按肿瘤标志物本身的化学特性分类 蛋白质类、糖脂类、酶类、激素类,人类发现的肿瘤标志物已有百余种,但临床常用的仅20多种,常用肿瘤标志物,甲胎蛋白(AFP) 癌胚抗原(CEA) 2-微球蛋白( 2-MG) 铁蛋白(SF) 细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1) 鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag) 前列腺特异抗原(PSA) 组织多肽抗原(TPA) 糖类抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4) 神经元特异性烯醇化酶(N

4、SE) 前列腺酸性磷酸酶(PAP) 激素类肿瘤标志物,蛋白类肿瘤标志物,糖脂类肿瘤标志物,酶及同工酶类肿瘤标志物,激素类肿瘤标志物,理想的肿瘤标志物,灵敏度高 特异性强 定位性好 反应病情 监测肿瘤疗效 监测肿瘤复发 预测肿瘤预后,至今,还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述各项要求!,肿瘤标志物的临床意义,肿瘤的辅助诊断 鉴别诊断 疗效观察 病情监测 预后评估,正确应用肿瘤标志物,联合诊断 动态检查和观察 综合分析 正常参考值的确定,影响肿瘤标志物浓度的因素,1肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目:肿瘤越大细胞越多,肿瘤标志物的浓度越高。 2肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度:肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物

5、的速度越快,血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。 3肿瘤组织的血液供应好坏:若血液供应差,血液循环中肿瘤标志物的浓度低。,4肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度:肿瘤细胞坏死后,释放出大量肿瘤标志物,使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。 5肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期:肿瘤细胞分化程度越差,恶性程度越高,越晚期,产生的肿瘤标志物越多。 6 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物:有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物,则在血液和体液中就检测不到。 7肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度:若肝、肾功能差,排泄速度慢,则肿瘤标志物在体内可异常升高。,肿瘤标志物检测的影响因素,分析前 1. 标本的采集 血液标本的正

6、确采集和保存是肿瘤标志物测定结果准确的重要保证。如前列腺按摩、前列腺穿刺、 射精、 导尿和直肠镜检查后,血液 PSA 和 PAP 值可升高;肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成肿瘤标志物如 CEA 、 ALP 、 GGT 、 细胞因子 等浓度增高;某些药物会影响肿瘤标志物的浓度,如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制 PSA 产生,导致 PSA 假阴性结果; 唾液和汗液污染 标本 可使 SCC 升高。由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶( NSE ),因此,样本溶血可使血液中 NSE 浓度 增高。试管内的促凝剂,对某些项目的测定有 干扰。,2. 标本的保存 血液标本采集后应及时离

7、心,保存 於 4 冰箱中, 24 小时内测定;如在短期内测定,则应 -20 保存,长期保存应置 -70 冰箱 , 标本应防止反复冻融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定,易降解,应及时测定或低温保存。,分析中 1. 测定方法和试剂对检测结果的影响: 肿瘤标志物测定方法很多,每种测定方法有自己的精密度和重复性。由于使用的单克隆抗体针对抗原的位点不同所致。有时即使使用同一抗体,也可能因抗原异质性(如原发肿瘤转移后,失去了原有的抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原)或基质的影响而得到不同的结果。有研究报道,使用 12 种不同的 CEA 试剂盒检测某一混合血清中 CEA 的浓度,结果其差异超过 100% 。因此,

8、在工作中要尽量使用同一种方法,同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。 2. “钩状效应”对检测结果的影响: 若待测样本中抗原浓度过高,会出现高浓度后带现象,即“钩状效应”( hook effect ),要消除这种干扰,只有对样本进行适当稀释后重新测定。,3. 交叉污染 对检测结果的影响: 当测定很高浓度的标本时,交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题,所以应不时地复查有无标本被交叉污染。 4. 嗜异性抗体对检测结果的影响: 大多数肿瘤标志物的测定中常使用 一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应,如果病人血清中存在嗜异性抗体(特别是人抗鼠抗体) ,它可能在两种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用,导致在无抗原的

9、情况下,出现肿瘤标志物浓度增高的假象。避免的办法是在样本中先加入提纯的鼠 IgG ,经温育后,再用 PEG 沉淀鼠 IgG 和人抗鼠 IgG 复合物,然后再进行测定。嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人,以及使用过动物免疫剂(如单克隆抗体)治疗过的人。,分析后: 1 参考值范围:不同标本如血液、尿液、胸、腹水等,必须有不同的参考值。不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考值范围。 2 病人基础 测定 值的变化: 对于结果的 分析极 有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段 肿瘤标志物含量 的变化,最好画一张 肿瘤标志物含量 的变化的曲线图,以便综合分析。,3 上

10、升或下降 25 的临床意义 :一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后,上升或下降 25 都有临床价值。对于测定结果升高的标本 必须复查,以防 测定误差。 4 加强与临床的交流和沟通:由于 肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性,必须 加强与临床的交流和沟通,当改变肿瘤标志物检测方法和试剂时,必须通知临床,否则会影响结果的判断。 建议医师开化验单时提供简短的病人信息,如“手术后 ” “化疗 3 次后 ” 等,这对解释结果非常重要,还可帮助我们发现实验室的偶然差错。 5 必须知道肿瘤标志物的半寿期 :这有助解释某些肿瘤标志物,如 AFP 和 hCG 的浓度变化, 对于临床判断疗效有重要意义。,肿瘤标志

11、物的联合应用,肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断,早期治疗,因此,希望找到 一 种特异性强,敏感性高的肿瘤标志物。敏感性反映的是检出肿瘤的能力,敏感性越高,检出肿瘤的可能性越大,若敏感性为 100% ,则意味着能检出所有的肿瘤。特异性反映的是识别肿瘤的能力,特异性越高,误诊为肿瘤的可能性越小,若特异性为 100% ,则意味着所有的非肿瘤患者全是阴性,只有肿瘤患者是阳性。 敏感性和特异性常常是一对矛盾,提高了敏感性,降低了特异性,也就是说提高了肿瘤的检出率,同时提高了肿瘤的假阳性率,导致病人不必要的恐慌;反之,提高了特异性,降低了敏感性,即提高了肿瘤诊断的准确性,降低了肿瘤的检出率,也就

12、是说漏诊,病人失去了早期治疗的机会。我们至今尚未找到 一 种特异性强,敏感性高,能使肿瘤早期发现的肿瘤标志物。,肿瘤标志物的联合应用,另外,一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物,而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物,而且在不同的肿瘤患者体内,肿瘤标志物的质和量变化也较大。因此,单独检测一种肿瘤标志物,可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性,联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此,选择一些特异性较高,可以互补的肿瘤标志物联合测定,对提高肿瘤的检出率是有价值的,如胰腺癌的诊断可用 CA 19-9 、 CA 50 和 CEA 联合测定;生殖细胞系恶性肿瘤用 hCG 和 A

13、FP 一起测定来提高检出的灵敏度。,甲胎蛋白(AFP),AFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 几个月-1年内降至正常水平 参考值 400ng/ml 近20% AFP正常 (2)病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml,甲胎蛋白(AFP),(3)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高 (4)妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7-8个月时达高峰,一般在400ng/ml以下,分娩后3周恢复正常 妊娠期AFP异常升高,胎儿神经管缺损、畸形?,癌胚抗原(CEA),CEA 1965年 结肠癌血清中发现 具有人类胚胎抗原特性的酸性

14、糖蛋白 最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物 CEA在消化道外的肿瘤:肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。 参考值:15ng/ml(RIA法),癌胚抗原(CEA),临床意义: (1)CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 (2)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。 (3)癌症越晚期,CEA越高,阳性率不高 (4)体积越大,CEA越高 (5)转移者,CEA高,癌胚抗原(CEA),(6)腺癌敏感,其次是鳞癌和低分化癌,分化程度越高阳性率越高 (7)正常人吸烟者

15、CEA升高 (8)癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,2-微球蛋白(2-MG),2-MG 1968年 在肾小管病变患者尿中分离而获得的。 2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原(HLA)的一部分,在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血。 2-MG起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞 参考值: 2.5mg/L,2-微球蛋白(2-MG),临床意义: (1)急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、 2-MG升高; (2)肾小球疾病血清2-MG升高,肾小管病变尿2-MG升高; (3)免疫性疾病血清2-MG升高,铁蛋白(SF),铁蛋白(SF) 19

16、37年分离得到的含铁蛋白质 生理作用:具有强大的结合和储备铁的能力 由人体网状内皮细胞分泌,人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中 某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白 铁蛋白(SF)的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量,铁蛋白(SF),参考值:男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/L 临床意义: (1)肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高 (2)输血或铁剂治疗SF升高 (3)再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高 (4)原发性含铁血黄素沉积症SF升高,铁蛋白(SF),(5)结缔

17、组织病SF升高 (6)各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高 (7)感染性疾病SF升高 (8)脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断 (9)缺铁性贫血SF下降,细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1),血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白19的片段(CK19),角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。 CK19主要分布在单层上皮细胞,如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。 参考值: 3.3 ug/L,细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1),临床意义: (1)鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌,转移性肺癌血清CYFRA21-1升高 (2)子宫癌、卵

18、巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清CYFRA21-1升高 (3)血清CYFRA21-1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关,鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag),1977年 子宫颈鳞状细胞癌中获得 参考值: 2.5 ug/L 临床意义: (1)SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高 子宫颈癌的阳性率 80% 肺鳞癌的阳性率 46.5% 食道癌的阳性率 31% 监测疗效、复发、转移、预后等 (2)肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等,有一定的SCC-Ag阳性率,前列腺特异抗原(PSA),1973年 PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中 参考值: 35岁 1

19、.6 ug/L 36-45岁 2.0 ug/L 46-55岁 3.1 ug/L 56-66岁 5.4 ug/L,前列腺特异抗原(PSA),临床意义: PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生,是组织特异性抗原,而非癌特异抗原。 良性前列腺增生症(BPH)时,血清PSA可增高;小型前列腺癌时PSA可无明显增高,即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。 目前常把总PSA的阈值定为4.0 ug/L,采用相关指标来改善PSA的特异性。如:,前列腺特异抗原(PSA),PSA密度(PSAD) 移行区PSA密度(PSA-TZ) 游离和结合PSA分别

20、测定 PSA产生速率(PSAV) 分龄PSA参考值 良性前列腺增生相关性PSA(BPSA) 前列腺特异性膜抗原(PSMA) 综合评价指数(IPCa),前列腺特异抗原(PSA),PSA的分龄参考值,前列腺特异抗原(PSA),虽然妇女没有前列腺器官,PSA也存在于几种女性组织和体液中,具有临床应用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危险性。 (1)前列腺癌血清PSA升高,阳性率在50%-80% (2)前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高 良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。,前列腺特异抗原(PSA),(3)PSA水平

21、随年龄的增加而增加,一般以每年0.04ug/L的速度递增。 (4)PSA水平与前列腺的体积有关,但两者并不具有相关性。 (5)有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。,组织多肽抗原(TPA),TPA是存在于胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和细胞质中的一种单链多肽。 血液中TPA水平与细胞分裂增殖程度密切相关 TPA为广谱的肿瘤标志物,特异性不高,但灵敏度较高,临床上常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断,特别是已知肿瘤的疗效监测,组织多肽抗原(TPA),正常参考值 60 U/L 临床意义: 1.TPA是肿瘤增殖性标志 TPA在膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤中表达率高,特别是膀

22、胱转移癌的诊断敏感性高 2.疗效与预后判断 3.其他:TPA在下呼吸道、肝、尿路感染等非恶性肿瘤患者中也可升高,但往往为一过性,糖类抗原50(CA50),1983年 广谱肿瘤标志物 参考值 20U/ml 临床意义: (1)肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等 (2)肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高 (3)某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。,糖类抗原125(CA125),CA125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠,+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125 OC125识别的抗原为CA125 参考

23、值 35U/ml 临床意义: (1)卵巢癌血清CA125升高,阳性率61.4%; 治疗有效CA125下降;复发CA125升高先于症状;CA125是判断疗效和复发的良好指标。,糖类抗原125(CA125),(2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40% (3)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较低;如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等 (4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高 (5)早期妊娠,也有CA125升高,糖类抗原15-3(CA15-3),1980

24、s,对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值,但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足 参考值 28U/ml 临床意义: (1)乳腺癌患者CA15-3升高, 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%,糖类抗原15-3(CA15-3),CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断,复发和转移的诊断有重要价值 (2)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等 (3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般10%,糖类抗原19-9(CA19-9),1979年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原,但正常人组织中含量甚微。

25、 检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。 参考值 37U/ml,糖类抗原19-9(CA19-9),临床意义: (1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌,CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。 (2)胃癌的阳性率 50% 结/直肠癌的阳性率60% 肝癌的阳性率65%,糖类抗原19-9(CA19-9),(3)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等 (4)某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高, 如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等 (5)C

26、A19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。,糖类抗原242(CA242),血清中的CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高 在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关,与疗效有关 对腺癌的检出率CA242高于CEA,两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性 参考值: 12U/ml,糖类抗原242(CA242),临床意义: (1)胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达88%-100% (2)肺腺癌阳性率76% 直肠腺癌阳性率79% 食管和乳腺癌阳性率为62% 小细胞肺癌的阳性率为50% 肺鳞癌的阳性率为9% (3)假阳性率较低,只有5%,糖类抗原72-4(CA72-4),CA72

27、-4 1981年 参考值:6U/ml 临床意义: (1)胃癌的阳性率65-70%,有转移者更高 (2)结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率 (3)CA72-4还可作为治疗后随访的指标 以及复发和预后的判断,神经特异性烯醇化酶(NSE),NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物 NSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物 参考值 15 ug/L 临床意义: (1)小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发 (2)神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等 (3)神经内分泌肿瘤 NSE升高 如:嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等,前列腺酸性磷酸酶(PAP),P

28、AP是前列腺分泌的唯一酶类 参考值: 2.5ug/L 临床意义: (1)前列腺癌血清PAP升高,是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。 (2)前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。,激素类肿瘤标志物,原位激素、异位激素 原位激素:内分泌腺体肿瘤导致相应激素的过量分泌,往往在未检出肿瘤前,血清中相应的激素水平即已升高,导致机体出现某些功能亢进。 异位激素:正常情况下不产生激素的细胞,在恶变为肿瘤细胞后才合成、分泌激素或激素样物质。,激素类肿瘤标志物,激素肿瘤: 胰岛素-胰岛素瘤 降钙素-甲状腺髓样癌、小细胞癌 皮质醇、ACTH-肾上腺皮质瘤 儿茶酚胺-肾上腺髓质瘤、嗜铬细胞瘤

29、-HCG-滋养层细胞肿瘤 生长激素-肾癌 抗利尿激素-小细胞肺癌 雌激素-卵巢颗粒细胞瘤,激素类肿瘤标志物,异位激素瘤 肿瘤产生激素较普遍,肿瘤多为恶性,表现为异位激素综合征 异位ACTH肿瘤-燕麦细胞支气管肺癌、类癌 异位HCG肿瘤-乳腺、消化道、肺等 异位ADH肿瘤-小细胞肺癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌 PRL-肺癌、肾癌 LH、FSH-肺癌 雌激素-肺癌、胃癌,肿瘤标志物解读的注意事项,TM检测技术几乎是迄今为止早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径。可先于X线、超声、CT 、MRI 或 PETCT 等物理检查发现肿瘤。TM检测阳性不一定是肿瘤,仅是一种提示和信号,提示检测者属于高危人群,应引起

30、警示和注意。TM检测阳性者应结合临床查清原因,考虑家族遗传因素、周围环境因素、不良生活习惯和行为等影响因素。如果经多次检测,一直呈现较强的阳性反应,则应进行深入细致地临床检查。,肿瘤标志物解读的注意事项,假阳性与假阴性结果对受检者的负面影响 多数体检者一旦检出单项指标偏高等阳性结果便过度恐慌、情绪抑郁,影响工作、饮食与睡眠。严重的到处检查求医,花费大量的时间、精力和财力。另外,错误结果还会造成医疗纠纷。,肿瘤标志物解读的注意事项,做好宣传工作 帮助人们正确认识、理解TM检测的临床意义,引导体检者正确的选择和应用。 尤其对高危人群:如肿瘤家族史者、肝硬化患者、大量吸烟、饮酒等生活及行为习惯不良者

31、,定期进行TM检测,具有非常重要的意义 。,肿瘤标志物解读的注意事项,正确分析判断阳性结果,对结果的评估及解释应极其小心 引起假阳性的因素很多: 某些良性疾病,如肝脏良性疾病,AFP、CA199、CEA,肾功能衰竭的2微球蛋白及CA199、CEA和PSA水平也会升高。 某些生理变化,如妊娠和月经,AFP、CA125、人的绒毛膜促性腺激素也会升高。 自身免疫性疾病,如红斑狼疮、肾小球肾炎等,肿瘤标志物多呈阳性反应。,肿瘤标志物解读的注意事项,正确对待阳性结果:阳性者除结合临床进行细致观察,进行必要的检查外,嘱其在2周3周后复查,复查2次3次,如无肿瘤存在,绝大多数假阳性数值下降,或者呈阴性反应。

32、如果连续3次均呈阳性,应告知阳性者到医院进行相关专科的临床检查(如CT、MRI或PET/CT等),进一步明确原因。,肿瘤标志物解读的注意事项,关于假阴性结果 肿瘤自身的假阴性因素有:肿瘤的大小和肿瘤细胞数目;细胞或细胞表面被封闭;肿瘤细胞合成分泌TM的速度;肿瘤组织本身血液循环差,其所产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血液中等。 客观因素有:血标本的采集、贮存不当,标本量不足;检测中的干扰因素如交叉反应、钩状效应等。特别是钩状效应(hookeffect),即酶联免疫测定或免疫放射测定时,若待测样本中抗原浓度过高,会出现高浓度后滞现象,此时免疫反应被明显抑制,测定结果偏低。,误区,肿瘤标志物升高 =

33、 肿瘤 肿瘤标志物阴性 = 无肿瘤,结语,TM因其特点,检测结果对临床导向性和对受检者心理的影响大。因此,要慎之又慎。 对高危人群及年龄50岁以上的群体进行肿瘤筛查,能够起到早发现、早诊断、早治疗的作用,结语,由于TM的器官特异性和肿瘤特异性较差,既存在于肿瘤中也存在于正常人群和非肿瘤患者血液和体液中,每个人对于TM都有各自的基础水平,不能单凭超过参考范围而进行诊断,对结果的评估及解释应极其小心。有时要借助相关辅助检查,对检测结果进行仔细分析后,才能提高对肿瘤的存在、发展及预后的实用价值。,结语,TM检测是一项特殊的检查项目,我们应全面了解TM的现状、临床应用价值和其局限性,帮助受检者正确认识、理解和选择。同时由于这项检查费用相对较高,既考虑健康因素也要考虑受检者的经济利益,正确引导受检者合理选择和应用TM检测。,

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