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1、,老年重症患者术中应用自由基清除剂依达拉奉的疗效,自由基（free radical，FR）是外层轨道上有未配对电子的原子、原子团、分子或离子的总称。因其化学性质非常活泼，极易与其生成部位的其他物质发生氧化反应，而这种反应的最大特点是以连锁反应的形式进行。,自由基在正常机体内不断产生和消除，发挥着一定的生理作用，如杀灭微生物、清除衰老死亡细胞和肿瘤细胞以及调节炎症反应等。但如果产生过多，超过抗氧化系统的防御能力，就会造成组织细胞的损害,自由基作用于生物膜和亚细胞器磷脂中的多不饱和脂肪酸，直接导致生物膜损伤和各种功能障碍 脂质过氧化过程中还生成大量新的活性氧和高细胞毒性的MDA，MDA与蛋白质、酶
2、发生交联反应而影响其功能，破坏细胞膜结构；使细胞膜上离子泵失活，膜的液性和流动性降低，通透性增高，线粒体肿胀，溶酶体膜受损, 麻醉与自由基的产生, 麻醉中吸入高浓度氧引起急性肺损伤 麻醉药本身及代谢物可引起脂质过氧化 术中缺血再灌注引起自由基释放 过度应激导致白细胞过度激活,吸入高浓度氧,急性肺损伤,自由基,肺高氧毒性肺是多种损伤最易受攻击的器官之一,氟烷、乙醚、氯仿 硫喷妥钠可卡因等, 麻醉药的毒副反应与自由基有关,自由基,肝脏微粒体线粒体脂质过氧化,肝脏损害, 体外循环(CPB)本身引起自由基增多 心肌缺血-再灌注诱发自由基大量产生 CPB复灌后心脏和肺部并发症成为死亡的重要原因,自由基是
3、重要损伤因素, 体外循环下氧自由基反应,粒细胞源性自由基生成增多 线粒体源性自由基生成增多 儿茶酚胺源性自由基生成增多,缺血/再灌注时氧自由基生成增多,低分子自由基清除剂：维生素E、维生素A、维生素C（抗坏血酸）和谷胱甘肽等； 含巯基化合物：具有清除OH的作用。6-巯基嘌呤甘氨酸（MPG）。 别嘌呤醇：清除OH(抑制黄嘌呤氧化酶参与的黄嘌呤和次黄嘌呤氧化酶参与的黄嘌呤和次黄嘌呤氧化代谢，减少自由基产生)。, 减轻自由基危害的措施,含巯基的ACEI：有抑制O2 形成的作用。 酶性自由基清除剂：CAT、过氧化物酶、SOD等。 甘露醇、潘生丁、布洛芬和氟碳乳剂：具有清除自由基的作用。 中草药：也有抗
4、氧化作用，如山莨菪碱、丹参、人参、生麦散、小檗碱、黄芪、何首乌、枸杞和紫苏等。, 减轻自由基危害的措施,丙泊酚:直接清除氧自由基,增强SOD活性 乌司他丁:提高SOD活性, 减轻自由基危害的措施,新型氧自由基清除剂 依达拉奉（Edaravone）, 依达拉奉化学结构, 化学名：3-甲基-1苯基-2-吡唑啉-5-酮 3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one 分子式 C10H10N2O 分子量 174.20 结构式, 依达拉奉的作用机制 向自由基提供电子, 抑制膜脂质过氧化连锁反应； 减轻羟自由基引起的细胞毒性作用； 抑制氧自由基介导的蛋白质、核酸不可逆的破坏作用。,
5、 依达拉奉的作用, 依达拉奉对急性心肌梗死患者再灌注损伤的疗效评价,Kenochi Tsujita,etc. 美国心脏病学杂志 2004;94;481- 484, 对左心室射血分数(LVEF)的影响(n=40),美国心脏病学杂志 2004；94；481-484, 对肌酸激酶同功酶(CK-MB)的影响(n=40),3620346,5073442,P=0.02,美国心脏病学杂志 2004；94；481-484, 再灌注后心律失常发生率,依达拉奉组 盐水组 P值 心律失常 1(3%) 8(20%) 0.03 病例(n) 40 40,美国心脏病学杂志 2004；94；481-484, 依达拉奉在CPB
6、心脏手术中对心肌的保护作用,MCI186可提高心肌细胞SOD活性,减少MDA产生,抑制脂质过氧化反应,减轻心肌缺血再灌注损伤。,结论,CKMB术后6h,cTnI、LDH术后24h最高;组间比较M组LDH、CKMB、cTnI术后24h,CKMB术毕,cTnI术后6h均低于C组(P0.05)。MDA术后各时相均升高,术后6h、24hM组低于C组(P0.05);SOD在术毕、术后6hM组明显高于C组(P0.05).升主动脉开放后心脏自动复跳率M组为80,C组为55.M组术后24h多巴胺平均最大剂量少于C组(P0.05)。,结果,40例风湿性心脏病行瓣膜置换术的患者随机分为两组,依达拉奉组(M组)20
7、例,对照组(C组)20例.M组接受依达拉奉0.5mg/kg一次性加入心脏停搏液中。分别于术前、术毕、术后6h、24h测量血浆SOD活性、MDA、LDH、CK-MB、cTnI水平,记录心脏复跳及术后正性肌力药物的应用情况。,方法,李军 秦建伟 邵永丰 梁永年 张憬 薛磊，中国体外循环杂志,2005(3):3,外科领域应用,骨科试用于脊椎手术、断肢再植 急诊科试用于休克中肠屏障功能障碍的治疗 心外科试用于体外循环中心肌和脑保护 麻醉中应用？,入选标准,PaO2/FiO2300。 脑血栓、脑出血病史，有肢体运动障碍等后遗症。 冠心病患者，拟行冠脉旁路移植手术或既往有冠脉旁路移植手术、冠脉支架置入手术
8、病史。 高血压、糖尿病病史，术前心电显示房颤、房扑、二联律、三联律等严重心律失常患者。 6个月以内曾被诊断为心肌梗死。,术前伴发疾病情况,技术路线,入选患者,择期手术，无、 肝、肾功能障碍,无依达拉奉过敏史,选定400名患者入组,实验组200名,对照组200名,依达拉奉,盐水,麻醉，手术,记录数据，随访,随机分组,术中情况,术后情况,对照组 依达拉奉,30,20,10,0,*,*,ICU 总住院日 机械通气,时间,术后情况,总住院日缩短 ICU住院日缩短 术后机械通气时间有缩短趋势,SOD变化,组间比较，* P0.05 * P0.01 组内比较， P0.05 P0.01,MDA变化,组间比较，
9、* P0.05 * P0.01 组内比较， P0.05 P0.01,心脏保护 （安贞医院）,BNP浓度（pg/ml),心脏保护 （安贞医院）,cTnI浓度（pg/ml),临床随访纪录 手术持续时间、CABG支数、术前术后HR及MAP、术中输液量、出血量、尿量两组间差异均无统计学意义； 术后EF%实验组明显高于对照组！ 术后呼吸机治疗时间:差异有统计学意义 ICU住院时间 总住院时间,试验组 对照组 差异有显著性,讨论,MDA：麻醉、手术中自由基生成增多； SOD：机体清除自由基负担加重，SOD消耗增多。 Y组MDA 、SOD ：MDA产生、 SOD消耗减少，自由基清除能力 ，减轻自由基损害。,讨论,依达拉奉清除氧自由基 肺泡上皮高氧、长时间机械通气损伤 肺保护作用 Y组患者术后机械通气时间出现缩短趋势。,讨论,各项术后并发症无统计学差异 总住院日、ICU住院日是治疗效果的综合体现,讨论,并发症发生率低扩大样本，适用于高危患者。 用药时间过短。,结论,依达拉奉可安全应用于手术期间 心脏手术、既往有心、脑血管疾病患者术中应用依达拉奉有利于减少自由基损伤,谢 谢,