《药理 激动药.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理 激动药.ppt（41页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、,长治医学院药理教研 李艳蓉,第六章 胆碱受体激动药,2019/3/3,2,与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。 主要包括： M-R激动药：毛果芸香碱 N-R激动药：烟碱,2019/3/3,3,第一节 M胆碱受体激动药,乙酰胆碱（ACh， Acetylcholine ） 内源性神经递质，M样作用、N样作用； 极易被体内acetylcholinesterase(AChE）水解； ACh不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用； 作用广泛，选择性差，无临床实用价值（工具药） 熟悉其生理功能,2019/3/3,4,药理作用 直接激动M、N胆碱受体,M样作用 心率，心收缩力 血管扩张，血
2、压 消化道、支气管、膀胱等平滑肌 消化腺分泌全身汗腺分泌 缩瞳 N样作用 骨胳肌收缩 其它双重支配的效应器则表现优势支配神经的作用 如 心血管表现为血压心率，消化道以兴奋作用为主,2019/3/3,5,毛果芸香碱（pilocarpine， 匹鲁卡品） 药理作用 选择性激动M 受体，可引起全部M样作用，以对眼及外分泌腺作用更为明显。 对眼的作用 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 对腺体的作用 本品吸收后，通过激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显,2019/3/3,6,2019/3/3,7,2019/3/3,8,2019/3/3,9,2019/3/3,10,缩瞳,2019/3
3、/3,11,降低眼内压,2019/3/3,12,调节痉挛,2019/3/3,13,临床应用,青光眼 主要特征：高眼压，视乳头萎缩，视野缺损，视力 分型：开角型 闭角型 临床应用:闭角型首选，开角型早期有效 虹膜炎 与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连 滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。 口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥 不良反应 过量可出现M受体过度兴奋症状，用阿托品对症处理,2019/3/3,14,第二节 N胆碱受体激动药,烟碱 是烟叶(tobacco)中的主要成分。无临床实用价值，但在毒理上有很大的意义。 药理作用 N样作用 (+)神经节受体，先兴奋，后抑制（双
4、向性） (+)神经肌肉接头N受体，肌麻痹 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,2019/3/3,15,思考题 解释：调节痉挛、调节麻痹 简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,2019/3/3,17,第一节 乙酰胆碱酯酶作用,胆碱酯酶分类：,2019/3/3,18,2019/3/3,19,第二节 抗胆碱酯酶药,根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： 易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类,2019/3/3,20,2019/3/3,21,2019/3/3,22,药
5、理作用 与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。 1、 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。 2、对平滑肌的作用： 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱,新斯的明（Neostigmine， Prostigmine）,2019/3/3,23,临床应用,重症肌无力 手术后腹气胀和尿渚留 阵发性室上性心动过速 肌松药过量中毒,自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无
6、力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。,用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。,2019/3/3,24,不良反应,过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘者,反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧,2019/3/3,25,毒扁豆碱（依色林）,系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差， 毒性大； 毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久； 主要用于青光眼和中药麻醉的
7、催醒剂； 易透过BBB脑内Ach，用于治疗老年性痴呆,2019/3/3,26,二、难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类,有机磷酸脂类（organophosphate）与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。 主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、敌敌畏（DDVP）和内吸磷（E1059）等。有些毒性更大，如沙林(sarin)、梭曼(soman)和塔崩(tabun)等，用于战争。,2019/3/3,27,中毒机制,有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固
8、结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老化”。,2019/3/3,28,2019/3/3,29,中毒症状,M样症状 眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 平滑肌：呼吸道痉挛呼吸困难 胃肠道（+）腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（+）尿失禁 心血管：心（-），血管（-）BP下降,2019/3/3,30,N样症状 激动所有神经节的N1受体、运动终板的N2受体； 副交感激动表现与M样作用一致； 交感兴奋常表现心（+）血管（+），BP； N2受体兴奋表现肌肉震颤 中枢症状 可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传
9、递。 表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度兴奋抑制昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止,2019/3/3,31,中毒防治,预防：加强管理，开展防护措施及安全知识教育。 治疗原则：急性中毒解救 消除毒物：碱性液或盐水清洗（皮肤、胃肠、眼），敌百虫禁用碱性液，因可变成毒性更强的敌敌畏。导泻可用硫酸镁。 使用特效解毒药：阿托品，AChE复活药 对症治疗:吸氧、输液,2019/3/3,32,解毒药物,阿托品 解毒作用及原理 竞争性阻断M受体，迅速解除M样症状和体征； 大剂量能阻断神经节的N1胆碱受体；解除部分中枢神经系统中毒症状。 不能阻断N2受体，故对骨骼肌震
10、颤无效。 与AChE复活药并用时，当AChE复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故阿托品的剂量要减少。,2019/3/3,33,胆碱酯酶复活药,氯解磷定（ pralidoxime chloride，PAM-Cl） 解毒机制 PAM +磷酰化AchEAchE + 磷酰化PAM PAM +有机磷酸酯类磷酰化PAM 对骨骼肌作用明显，中枢症状有一定改善； PAM 不能对抗体内堆积的Ach，故须+阿托品 副作用较小，i.v.， i.m.，急救常用,2019/3/3,34,2019/3/3,35,碘解磷定（pralidoxime iodide，PAM） PAM 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒
11、等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏疗效稍差；对乐果无效，且易引起苯中毒 i.v.，不良反应多，现已少用,2019/3/3,36,思考题 解释：调节麻痹 简述新斯的明的作用及用途。 中、重度有机磷中毒如何解救？说明理由。,2019/3/3,37,Thanks！,2019/3/3,38,缩瞳,2019/3/3,39,降低眼内压,2019/3/3,40,调节痉挛,2019/3/3,41,闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄5070岁 主要症状：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心呕吐等。 治疗效果：毛果芸香碱效好 开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。 主要症状：早期轻，眼压不稳定，渐增高 治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效 可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。,青光眼,