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1、镇痛药,程玉芳 药学院,什么是镇痛药？,镇痛药是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴随的不愉快情绪（如恐惧、紧张、不安等）。,镇痛药的分类,缓解疼痛的作用较强，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，称为麻醉性镇痛药。,用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用的非甾体抗炎药。,镇痛药,作用于中枢神经系统,作用于外周,镇痛药主要内容,吗啡，可待因，哌替啶，美沙酮,喷他佐辛, 曲马朵,纳洛酮, 纳曲酮,吗啡及阿片受体激动剂,阿片受体部分激动剂,阿片受体拮抗剂,第一节 阿片生物碱类镇痛药,阿片(opium)是希腊文“浆汁(opion）”的意思，来源于罂
2、粟科植物罂粟(Opium poppy)未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱。,吗啡,1803年，德国学者从中分离出一种具有阿片样高度活性的菲类生物碱，并以希腊梦幻之神(Morphus)的名字命名为吗啡(Morphine).,阿片受体研究历史,1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 19921993年证实中枢神经系统存在 、阿片受体,阿片受体,、受体65%氨基酸序列相同：其7个跨膜区段的氨基酸序列和3个细胞内氨基酸序列襻几乎相同，而细胞外的2个氨基酸序列襻和氨基及羧基未端的氨基酸序列差异较大。,镇痛作用机制,阿片受体的分布与效应,镇痛
3、,欣快感,抑制呼吸、镇咳,第三脑室、中脑导水管周围灰质、脊髓背角区,蓝斑核,延髓孤束核,缩瞳,中脑盖前核,鼻粘膜吸食,支气管粘膜,静脉注射,阿片类,口服 吗啡,吗啡-6-葡萄糖醛酸,吗啡-3-葡萄糖醛酸,鼻粘膜吸食,支气管粘膜,阿片类,鼻粘膜吸食,支气管粘膜,静脉注射,阿片类,鼻粘膜吸食,支气管粘膜,吗啡-6-葡萄糖醛酸,静脉注射,阿片类,鼻粘膜吸食,支气管粘膜,吗啡-3-葡萄糖醛酸,吗啡-6-葡萄糖醛酸,静脉注射,阿片类,鼻粘膜吸食,支气管粘膜,口服 吗啡,吗啡-3-葡萄糖醛酸,吗啡-6-葡萄糖醛酸,静脉注射,阿片类,鼻粘膜吸食,支气管粘膜,吗啡的药理作用,镇痛 抑制呼吸 镇咳 缩瞳,消化系
4、统 心血管 免疫系统,外周,中枢,【吗啡的药理作用】,1. 中枢神经系统 镇痛镇静： 对伤害性疼痛具有强大的镇痛作用。 吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应， 并可伴有欣快感。 不影响意识及其他感觉。,抑制呼吸： 治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，使呼吸频率减慢，潮气量降低。 急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。,【吗啡的药理作用】,其他作用:,镇咳,直接抑制咳嗽中枢,咳嗽反射减轻,缩瞳,恶心呕吐,兴奋副交感神经；针尖样为其中毒特征,兴奋延脑CTZ（催吐化学感受区）,2. 外周作用 消
5、化系统 胃肠道: 通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引起便秘，用于止泻。,【吗啡的药理作用】,(2)心血管系统 扩张血管及降低外周阻力，这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 B.间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。,【吗啡的药理作用】,3. 免疫系统,主要表现为免疫抑制。 此外，抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感HIV病毒的重要原因。,镇痛 1、针对其他药物无效的剧痛：严重创伤、手术后、晚期癌症； 2、胆绞痛和肾绞痛：联合阿托品或山莨宕碱； 3、心肌梗死；,【吗啡的临床应
6、用】,心源性哮喘,【吗啡的临床应用】,止泻,急性左心功能不全,肺水肿,肺换气功能降低,呼吸急促、表浅 （呼吸中枢）,精神紧张,呼吸困难,CO2潴留,扩血管、降低前后负荷,降低呼吸中枢 对CO2敏感性,吗啡,吗啡不良反应,副作用: 恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。 耐受性 依赖性（身体依赖性和精神依赖性） 急性中毒,依赖性,身体依赖性 机体在足量药物维持下可以保持正常状态，但如突然断药，生理功能就发生紊乱，出现一系列严重反应，称戒断症状。,2.精神依赖性 亦称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求, 这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足
7、自己的欲望。,过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 抢救：人工呼吸、给氧、给予阿片受体拮抗药。,吗啡急性中毒,可待因,作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1101/12左右。 镇咳作用为吗啡的14左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。,第二节 人工合成镇痛药,【药理作用】 1.镇痛（镇痛强度为吗啡的17110） 2.镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当。 3.能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留。 4.对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的作用。不延长产程。,哌替啶（度冷丁),【临
8、床应用】 镇痛 剧痛（创伤、术后等） 晚期癌症的镇痛 绞痛（与解痉药合用） 分娩痛（产前不用） 心源性哮喘和肺水肿。 麻醉前给药。镇静、诱导麻醉。 人工冬眠。（与氯丙嗪、异丙嗪合用）,【药理作用】 与吗啡比较，镇痛作用相当，镇静作用较弱。 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。 【临床应用】 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。 可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。,美沙酮,部分激动剂（激动受体和阻断受体） 镇痛作用:强度为吗啡的13。 成瘾性小，但仍列为“精神药物”范围。 用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及吗啡。,喷他佐辛(镇痛新),受体弱激动剂 镇痛类似喷他佐辛 镇咳为可待因的一半 呼吸抑制较弱 适用于中、重度疼痛,曲马朵,对各型阿片受体都有竞争性阻断作用 临床应用： 治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制 阿片类药成瘾者的鉴别诊断：诱发戒断症状 同类药：纳曲酮,纳洛酮,阿片受体阻断药,