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1、第 8 章 胆碱能受体阻断剂 Chapter 8 Cholinoceptor blocking drugs, M胆碱受体阻断药,抗胆碱药，能与胆碱受体结合，却妨碍 ch或拟胆碱药与胆碱受体的结合，从而拮抗Ach或拟胆碱药作用。 临床使用的抗胆碱药，包括M受体阻断药和N受体阻断药。, M胆碱受体阻断药,天然形成的生物碱 半合成衍生物或 合成生物碱,阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱,654-2 后马托品 溴丙胺太林,第一节 阿托品类生物碱,曼陀罗（左）及洋金花（右）,一、阿托品 Atropine 药理作用： 阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为： 腺体分泌减少瞳孔开大和调节
2、麻痹膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降心率增快中枢作用,（）M-R 大剂量：（）N1-R,药理作用和临床应用,机制,阿托品,阿托品（atropine）,作用机制,唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体 消化道腺体,阿托品,随剂量增加，依次作用 腺体眼平滑肌心脏血管CNS,特点,1.腺体：,抑制腺体分泌,药理作用与临床应用,全麻前给药 严重的盗汗流涎,2.眼睛：,阿托品,A.扩瞳 B.眼压升高 C.调节麻痹,（1）扩瞳,阿托品,虹膜平滑肌示意图,（2）眼内压升高,阿托品,房水出路(箭头示房水流出方向),阿托品,M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用,睫状肌M-R(-)睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧晶状体变扁平屈
3、光度减低,晶状体,(3)调节麻痹,睫状肌,悬韧带,阿托品,图8-5 调节麻痹示意图,药理作用与临床应用,虹膜睫状体炎 验光配镜 (适于儿 童),阿托品,胃肠 膀胱逼尿肌 输尿管 、胆管、支气管 括约肌 子宫,阿托品,3.平滑肌：,松弛平滑肌,平滑肌解痉,阿托品对胃肠道平滑肌的作用还取绝于其功能状态，胃肠道平滑肌痉挛性收缩时阿托品的松弛作用尤为明显,药理作用与临床应用,内脏绞痛,阿托品,4.心脏：,心率,小量（0.40.6mg)：少数人减慢,较大量（12mg)：加快,房室传导：加速 (用于：抗缓慢型心率失常) 迷走神经过度兴奋引起的：（）窦性心动过缓 （）窦房阻滞或房室传导阻滞,(-)突触前膜的
4、M1-R(负反馈),(-)窦房结的M2-R,阿托品,药理作用与临床应用,缓慢型心律失常,阿托品,5.血管：,机制： (与M受体阻断无关),阿托品,治疗量无明显变化 大量血管扩张 改善微循环,体温升高的代偿性散热反应 直接扩张血管作用,药理作用与临床应用,抗休克,阿托品,治疗剂量 轻度兴奋延髓及其高级中枢 弱的迷走N兴奋作用 较大剂量 轻度兴奋延髓和大脑 （12mg） 中毒剂量 明显中毒症状（谵妄、昏迷等） （10mg以上） 持续大剂量 兴奋转为抑制，最终可致 循环和呼吸衰竭,阿托品,6.中枢神经系统(CNS)：,兴奋,药理作用与临床应用,有机磷中毒解救,阿托品,临床应用： 1.解除平滑肌痉挛
5、用于各种内脏绞痛及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等 。 2.抑制腺体分泌 用于麻醉前给药，也可用于严重流涎、盗汗。 3.眼科用药 可以用于虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜。一般情况下，扩瞳用阿托品，验光用后马阿托品 。,4. 缓慢型心律失常 用于窦房阻滞、房室阻滞 5.抗休克 尤其是感染重毒性休克 6.有机磷农药中毒的解救,不良反应,1.副作用,阿托品,2.使用过量,呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等。,3.严重中毒,中枢抑制，昏迷和呼吸麻痹等。,阿托品的副作用,阿托品,瞳孔放大,阿托品的副作用,阿托品,视物模糊,阿托品的副作用,阿托品,思维混乱,阿托品的副作用,阿托品,便秘,阿托品的副作用,阿托品,
6、尿潴留,药动学 口服 吸收快（ Tpeak 1h）,维持h, t12 4h； 可入中枢神经系统，可通过血脑屏障和胎盘屏障，可经乳汁排泄。 不良反应 、副作用：口干、视力模糊、皮肤干燥、心悸、体温、排尿困难等。 、毒性反应：中枢兴奋抑制呼衰死亡。 成人致死量：mg， 儿童：mg。,中毒解救 ,毒扁豆碱14mg（小儿0.5mg）,3人工呼吸 物理降温(儿童更重要),禁忌证 青光眼，前列腺肥大,1、洗胃，促排。,阿托品,iv 缓！,地西泮10mg/2ml,2、药物：,阿托品的作用、用途、不良反应,作 用,用 途,不 良 反 应,抑制腺体分泌 全麻前给药，治胃酸 口干、痰稠、皮 过多、流涎、盗汗。 肤
7、干燥。,缓解平滑肌痉挛 内脏绞痛 尿潴留,解除迷走神经心脏 窦性心动过缓 心率加快 抑制 房室传导阻滞,散瞳、调节麻痹 查眼底，验光、 畏光、眼压 虹膜睫状体炎 视物模糊,护张血管（大量） 感染性休克 皮肤潮红,有机磷酸酯类中毒的解救,齐 齐 哈 尔 医 学 院 药 理 教 研 室 许 莉,山莨菪碱（anisodamine) 人工合成品654-2,特点：,1.抑制唾液分泌，扩瞳弱于阿托品,2.不易入中枢，不良反应少,3.抗Ach所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用似 阿托品。,4.血管解痉选择性高,5.主要用于感染性休克，内脏绞痛,东莨菪碱（scopolamine),特点：,1.外周作用与阿托品相
8、似,2.中枢作用与阿托品相反：,镇静，催眠。尚有欣快易滥用,3.主要用于：,麻前给药,晕动病,呕吐,帕金森病（缓解流涎，震颤，肌僵直）,中药麻醉,阿托品的合成代用品 一合成扩瞳药 后马托品 Homatropine 作用 ：快，短 主要有扩瞳及调节麻痹的作用，其作用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查,二 合成解痉药,（1）季铵类 溴丙胺太林 （普鲁本辛 propantheline bromide）,1. 对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.临床上适用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊辰呕吐等 。,（2）叔胺类： 贝那替秦（胃复康 benactyzine),主要特点： 1.除了
9、有阿托品样的解痉作用外，还有中枢神经安定作用及抗心律失常作用。 2. 主要用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进或膀胱刺激症状的患者 。,第二节 N2胆碱受体阻断剂骨胳肌松弛药,主要作用于神经肌接头上的N2受体，阻断神经冲动的传递，从而出现骨胳肌张力下降而松弛,正常肌活动：,Ach,动作电位,终板电位,N2-R,肌收缩,运动神经兴奋,一 、除极化型肌松药,琥珀胆碱（司可林 scoline),iv. 约20秒肌束震颤， 1分钟肌松，2 分钟达高峰，5分钟内作用消失； 被血中假性AchE 代谢,肌松：,面、舌 、咽喉和咀嚼肌,产生持久除极，不复极,肌松,运动终板对Ach不敏感,药物与N2-R
10、结合,颈部,肩胛,腹部,四肢,颈部、 四肢,用于：气管内插管、气管镜、食管镜检查,注意： 1.窒息 过量呼吸肌麻痹，备好呼吸机,2.肌痛，血钾升高,3.碱性溶液中易分解,4.不宜与抗 AChE药、肌松药合用,新斯的明不能解救,琥珀胆碱（司可林 scoline),二 、非除极化型肌松药,药物与Ach 竟争N2受体N2受体阻断 肌松,筒箭毒碱（d-tubocurarine),iv.36 分钟肌松：眼 四肢 颈部 躯干,主要用于麻醉肌松 过量呼吸肌麻痹,新斯的明可解救,促组胺释放 N节阻断血压下降,-肋间肌（腹式呼吸）膈肌麻痹,附：有机磷酸酯类 中毒及其解救 一、有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类是一
11、类持久性的抗胆碱酯酶药。胆碱酯酶与其结合以后，时间稍久胆碱酯酶即难以恢复，是一类毒剂，主要用作农业杀虫剂，对人有强烈的毒性作用,二、有机磷酸酯类的毒性作用机制（毒理）： 有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 鳞酰化胆碱酯酶胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力机体内乙酰胆碱大量的堆积引起一系列的中毒症状,三、急性中毒表现 有机磷酸酯类中毒的表现、中毒症状 呈现多样化 轻度中毒以M样作用为主 中度重毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统的症状,1M样作用 (1) 眼睛 (2) 腺体 (3) 呼吸系统 (4) 胃肠道系统 （5) 泌尿系统 （6) 心血管系统,2N样作用
12、 神经节兴奋 胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位 心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故表现心肌收缩力增加，血压上升,N2受体激动 表现为肌肉颤动，从上到下，严重时可以出现肌无力，甚至可以因呼吸麻痹而死亡,3中枢神经系统症状 大脑内乙酰胆碱含量增加，影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴奋，后抑制,四、慢性中毒: 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为： 头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等,五、有机磷酸酯类中毒的解救 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的的胆碱酯酶恢复活性的药物 主要用于有机磷酸酯类中毒的解毒和治疗，其主要药物有碘解磷定和氯磷定,碘解磷定
13、作用和应用： 1.碘解磷定进入中毒者体内，生成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复和物，后者裂解生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶复活。 2.解磷定也可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化解磷定从尿中排出 。,解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶则难以恢复其酶的活性,不良反应： 治疗剂量的解磷定毒性较小 剂量较大时其本身也可以致胆碱酯酶抑制，使神经肌肉传导阻断,氯磷定 氯磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选 药，其作用和用途与碘解磷定相似 其特点是水溶液稳定，副作用少 大剂量的氯磷定可以恢复脑组织中少 量的胆碱酯酶的活性，过量则可以抑 制胆碱酯酶的活性,思考 1、试比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱的异同？ 2、阿托品有哪些作用与用途？其主要不良反应有哪些？ 3.除极型肌松药与非除极型肌松药有何异同?为什么除极型肌松药不能用新斯的明解救？ 4.有机磷酸酯类药物的中毒与解救？,