药理学 第十四章 抗精神失常药.ppt

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1、1,药 理 学,内蒙古医学院药学院,2,第14章 抗 精 神 失 常 药,精神失常: 精神活动障碍 精神分裂症 躁郁症(情感性精神病) 躁狂症 抑郁症 焦虑症,3,药物分类: 抗精神病药 抗燥狂抑郁症药 抗燥狂症药 抗抑郁症药 抗焦虑药,4,第一节 抗精神病药(神经安定药),精神分裂症:思想、情感、行为不协调,精神 活 动与现实脱离。 表现:型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 药物:对型效果较好 吩噻嗪类:氯丙嗪等 硫杂蒽类:泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多等 其他:五氟利多、舒必利、氯氮平等,5,一、吩噻嗪类,氯丙嗪(Chlorpromazi

2、ne、冬眠灵, Wintermin) 【作用及应用】 (一)抑制CNS 1. 镇静安定(神经安定): 动物:大鼠激怒模型。 人:安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣 理智正常。 特点: 抗精神病作用; 诱导入睡; 剂量不麻醉; 中枢抑制药作用; 有耐受性。,6,2 . 抗精神病 控制兴奋躁动,缓解幻觉、妄想及躁狂 改善思维障碍,恢复理智及生活自理 无耐受性,7,中枢DA通路、DA-R及其亚型: 反射性配体-R结合法:D1、 D2、 D3、 D4亚型 选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系: D1、 D2亚型 重组DNA技术:D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 药理学特征: D1、 D5 D

3、1 样受体 D2、D3、D4 D2样受体 黑质纹状体通路: D1 样受体D1、 D5 D2样受体的D2、D3 (阻断可致锥体外反应) 中脑-皮质和中脑-边缘通路: D2样受体的D2、D3型、 D4型(其与精神分裂症有关,氯氮平) 结节漏斗通路: D2样受体的D2型,精神病:“中枢DA系统功能亢进”假说,8,适应症: 型精神分裂症;伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病;器质性和症状性精神病 急性期效好(口服、肌注、静注) 型、抑郁症禁用, 抗精神病机制:多种机制参与,D2样-R,阻断,阻断,中脑-皮层系统,中脑-边缘系统,5-HT受体,9,3. 镇吐:强大 小剂量抑制延脑CTZ; 大剂量抑制呕

4、吐中枢。 适应症:各种呕吐(晕动病效差)、顽固呃逆 4. 对体温调节的影响: 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 发热及正常体温; 体温随外界温度而变化。 适应症: 低温麻醉28 ,心脏直视手术 人工冬眠疗法:合剂(加用异丙嗪、哌替啶)严重感染、中枢性高热、甲亢危象等,10,(二)植物NS,1.阻断-R:扩张血管,BP 2.阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等,(三)内分泌系统 阻断结节-漏斗通路 D2 R: 催乳素:溢乳、闭经、乳腺肿大 生长激素:儿童生长缓慢、巨人症 ACTH:肾上腺皮质萎缩,11,【不良反应】,1锥体外系反应: 1)帕金森综合征 急性肌张力障碍 阻断黑质-纹状体通路D-R, 静

5、坐不能 用苯海索防治 2)迟发性运动障碍: 长期阻断D-R导致D-R数量所致。,12,2精神异常、惊厥、癫痫: 注意与原有疾病症状的鉴别,若发生立即减量或停药。 3. 其他: 视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等;鼻塞、体位性BP、心率; 乳房肿大、闭经、性功能、生长缓慢; 嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害, 偶有粒细胞等,13,其他吩噻嗪类药物,14,二、硫杂蒽类,氟 哌 噻 吨(flupenthixol) 抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用 治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症 锥外系反应常见、猝死;躁狂症禁用。,15,三、丁酰苯类,16,四、其他,17,第二节 抗躁狂症药 antiman

6、ic drugs,碳 酸 锂(Lithium Carbonate) 1. 控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、 思维、语言不能自制等躁狂表现。 机制:促进5-HT释放;阻滞NA、DA释放促进NA摄取。 2. 显效慢,与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神 分裂症的兴奋躁动症状;躁郁症 3. 安全范围窄、测定血锂浓度,0.51.5mmol/L, 2mmol/L易中毒,胃肠道反应、神经系统,18,第三节 抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药 米帕明 (imipramiene) 1.抗抑郁作用:提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢(23周) 机制:增加脑内NE、5-HT的浓度 2. 各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症 3.不良反应: 1)口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等 2)过敏反应:皮疹、粒细胞、黄疸等 3)前列腺肥大、青光眼患者禁用,19,同类药物有: 阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕 二、NE摄取抑制药 地昔帕明、马普替林、去甲替林 三、5-HT再摄取抑制药 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林 四、其他 曲唑酮、米安色林、米他扎平、 反苯环丙胺、吗氯贝胺,

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