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1、第十五章 镇静催眠药,镇静催眠药：是一类通过抑制CNS而达到缓 解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物 镇静药 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠药 促进和维持近似生理睡眠 镇静催眠抗惊厥（巴比妥类抑制中枢） *小剂量的催眠药具有镇静作用，也可作为镇静药，因此统称为镇静催眠药。,镇静催眠药分类 苯二氮卓类：作用效果好；安全范围大； 不出现麻醉 巴比妥类：传统的镇静催眠药 缺点：普遍性中枢抑制，中毒量可致呼吸 麻痹而死亡 其它类：水合氯醛等,Sedatives and hypnotics drugs,苯二氮卓类: 依据半衰期长短分为 1. 长效类：diazepam（地西泮），flurazepa
2、m （氟西泮） 2. 中效类：lorazepam（劳拉西泮），oxazepam（奥沙西泮） 3. 短效类：triazolam （三唑仑）,1，4苯并二氮卓,体内过程 吸收：口服吸收好，三唑仑地西泮、氟西泮奥沙西泮、氯氮卓；肌肉注射吸收缓慢而不规则，欲快速显效，应静脉注射 分布：BPR高；可透过BBB、胎盘屏障、随乳汁分泌；有再分布现象，故中枢抑制出现快维持时间短 代谢：经肝药酶代谢；多数代谢产物具有活性，故t1/2延长，连续应用会蓄积 排泄：肾（葡萄糖醛酸结合物为主，少数为原型），乳汁，胆汁（可存在肝肠循环）,药理作用与临床应用 1.抗焦虑作用 剂量：小于镇静剂量；首选药 作用部位：调节情绪反
3、应的边缘系统（海马、 杏仁核） 原因：选择性高，抑制边缘系统兴奋扩散 应用： 持续性焦虑选用长效类（地西泮）； 间歇性严重焦虑用中、 短效类（氯氮卓）,2. 镇静催眠作用 镇静作用 催眠作用 正常生理性睡眠 特点：缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，延长睡眠持续时间 NREMS的2期延长，4期缩短 对REMS时相影响小，停药后代偿反跳轻 应用： 失眠症：临床首选的催眠药。尤其是焦虑性失眠。 麻醉前给药 心脏电击复律前，内窥镜检查,正常生理性睡眠时相,1期,2期,3期,4期,慢波睡眠(SWS),有利于机体的发育 和疲劳的消除,非快动眼睡眠(NRMS) (non-rapid-eye movement s
4、leep),快动眼睡眠(REMS),对脑和智力的发育起着 重要作用,3.抗惊厥、抗癫痫作用 剂量：大剂量 应用： 小儿高热、破伤风、药物中毒性惊厥、癫痫大发作等。临床常用地西泮和三唑仑。 地西泮iv是目前用于癫痫持续状态的首选药 机制： CNS抑制及中枢性肌松作用,4.中枢性肌肉松弛作用 BZ对去大脑僵直有明显的肌肉松弛作用。可加强全身麻醉药的肌松效果 应用： 缓解CNS疾病所致的肌强直 腰肌劳损引起的肌肉痉挛 机制：抑制脊髓多突触反射,作用机制 BZs增强GABA的突触抑制效应:BZ与GABAA受体结合诱导构象变化促进GABA与GABAA受体结合增加氯通道开放频率神经细胞超极化突触后抑制效应
5、 作用部位 抗焦虑：杏仁核，海马边缘系统 镇静催眠：脑干,GABAA-R,返回,不良反应 与剂量有关： 治疗量连续使用，可出现头昏、困倦、乏力 10倍治疗量可嗜睡 大剂量可引起共济失调和思维紊乱 过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制 与给药途径有关：静注过快会抑制呼吸和循环功能 与长期应用有关：耐受性、依赖性和成瘾性,中毒解救：氟马西尼（flumazenil 安易醒） 禁忌症：重症肌无力、婴儿、孕妇、哺乳期妇女,巴比妥酸结构,第二节 巴比妥类,药理作用及临床应用,镇静催眠作用 小剂量可镇静，抗焦虑，中剂量可缩短入睡时间，减少觉醒次数和延长睡眠时间 可缩短REMS时相，久用后停药产生依赖性和停药困难
6、抗惊厥作用 苯巴比妥用于各种惊厥、癫痫持续状态 静脉麻醉和麻醉前给药：硫喷妥钠 *与BZ比较：低于镇静剂量时没有BZ的抗焦虑作用；大剂量时没有BZ的中枢性肌肉松弛作用；但有BZ没有的麻醉作用,作用机制：与剂量有关 非麻醉剂量 能促进GABA与GABAA-R结合，引起Cl-通道 开放时间延长 抑制谷氨酸介导的除极 接近麻醉量 抑制钙依赖性递质释放 麻醉量：抑制Na+、K+通道，抑制神经元高频放电；直接激动GABAA-R，增加Cl-内流，超极化表现为对全脑神经元无选择性抑制作用,作用机制的区别,不良反应,后遗效应：用药后次晨出现头晕、困倦等症状，驾 驶员、高空作业人员警惕 呼吸抑制 急性中毒：51
7、0倍催眠量 肝药酶诱导作用：长期应用 耐受性 依赖性：停药反跳、成瘾、戒断症状,巴比妥类急性中毒的解救,中毒表现：深度昏迷，呼吸抑制，血压下降，甚至呼吸循环衰竭 解救： （1）催吐、导泄、输液、利尿等。 （2）呼吸中枢兴奋药：如二甲弗林 （3）碱化血液、尿液,苯二氮卓类与巴比妥类比较具有的优点 治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大。 对REMS影响小，停药后反跳轻；缩短NREMS的4期， 减少夜惊 对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢 依赖性、戒断症状较轻 思睡、运动失调等副作用轻,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛 特点： 口服吸收快，15分钟生效，持续时间68小时。本身及代谢产物三氯乙醇都有中枢抑制作用。 催眠作用温和，无宿醉现象，不缩短REMS，久用也可成瘾。 对胃刺激性大，消化道溃疡禁用 临床应用： 顽固性失眠和其他催眠药无效者 抗惊厥：婴幼儿可直肠给药,