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1、外周神经系统药理,第二篇,神经系统由中枢和外周神经系统两部分 中枢神经系统包括脑和脊髓 外周神经系统是中枢发出的纤维，由12对脑神经和31对脊神经组成，它们分别传递躯干、头、面部的感觉与运动信息。在脑、脊神经中都有支配内脏运动的纤维，分布于内脏、心血管和腺体，称之为植物神经。,神经系统,中枢神经,外周神经,中枢抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,自主神经,运动神经,副交感神经,交感神经,传出,传入,第五章 传出神经系统药理概论,传出神经系统,自主神经系统：包括交感神经和副交感神经，主要支配心肌，平滑肌，腺体等,运动神经系统：支配骨骼肌,第一节 传出
2、神经系统结构与功能,自主神经系统与运动神经系统：,自主：经过神经节换元，有节后和节前纤维之分；不受意识支配，独立完成生理功能调节，主要支配心肌、平滑肌、腺体等效应器以及影响能量代谢。 运动：不需要换元，直接到达所支配骨骼肌，无节前节后之分；受意识支配。,起源不同 交感神经：脊髓胸腰段 副交感神经：脑干内神经核、脊髓骶段 长短不同 分布不同 交感神经：分布广泛 副交感神经：分布局限 反应不同 交感神经：弥散 副交感神经：局限,交感神经：节前纤维短、节后纤维长 副交感神经：节前纤维长、节后纤维短,交感神经和副交感神经区别,第二节 传出神经系统的递质与受体,突触：神经元与神经元之间，或神经元与非神经
3、细胞(肌细胞、腺细胞等)之间的一种特化的细胞连接,递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为递质。 递质传递神经的冲动和信号，与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，随即快速被特异性的代谢酶所灭活。 主要的神经递质包括乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、三磷酸腺苷、神经肽,交感神经,ACh,N1R,.,NA, , -R,副交感神经,运动神经,N2-R,.,ACh,ACh,M-R,N1R,神经节,作 用 受 体,一、 传出神经按递质的分类 1胆碱能神经(释放递质ACh）： 全部交感神经和副交感神经的节前
4、纤维 全部副交感神经的节后纤维 运动神经 少部分交感神经的节后纤维（如支配汗腺、 骨骼肌血管的神经) 2去甲肾上腺素能神经(释放递质NA）： 几乎全部交感神经的节后纤维,二、 递质的合成、释放与消除 1去甲肾上腺素（NA）： 合成：部位，神经末梢的膨体,储存： NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA,合成 路径： 酪氨酸 多巴 多巴胺 NA *酪氨酸羟化酶（限速酶）多巴脱羧酶 -羟化酶,囊泡内,释放：神经递质以胞裂外排的方式量子化释放 当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排
5、入突触间隙。,消除，两种方式： 摄取1 大部分(7590%) NA 由突触前膜主动摄 取回到神经末稍内，在囊泡中储存，又称 贮存型摄取。 摄取2 少部分NA由非神经组织，如心肌和平滑肌 等摄取，由胞内单胺氧化酶（MAO）和儿 茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）破坏， 又称代谢型摄取。,2乙酰胆碱（ACh）,合成部位：胆碱能神经末梢细胞质内 合成： 乙酰辅酶A + 胆碱 乙酰胆碱 胆碱乙酰化酶 贮存： Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白 结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含 100050000分子的Ach。,释放： 胞裂外排和量子化释放 消除： 在突触间隙被胆碱酯酶（AChE）水解而失效
6、,每一分子的AChE 1min内可水解105分子Ach。,三、传出神经系统的受体,（一）胆碱受体 1. 毒蕈碱敏感型胆碱受体（M受体） M1受体(主要存在于交感节后神经和胃壁细胞) M2受体(主要分布于心肌、消化道平滑肌) M3受体(主要分布于腺体、血管平滑肌) 2. 烟碱敏感型胆碱受体（N受体） N1受体(神经节突触) N2受体(骨骼肌运动终板),（二）肾上腺素受体 1.肾上腺素受体 1 (位于突触后膜) 2 (位于突触前膜) 2.肾上腺素受体 1 (主要在心肌，约80%) 2 (主要在支气管和血管平滑肌) 3 (主要在脂肪细胞),*第三节 传出神经受体的生物效应 及机制,*,交感神经系统主
7、要作用在于促使机体能适应环境的急骤变化。 副交感神经系统的活动，不如交感神经系统的活动那样广泛，而是比较局限的；其整个系统的活动主要在于保护机体、休整恢复、促进消化、积蓄能量以及加强排泄和生殖功能等方面。,交感神经兴奋,心脏兴奋,外周血管收缩 内脏平滑肌松弛 括约肌收缩 瞳孔扩大,眼压升高,晶状体调节麻痹 代谢加快,副交感神经兴奋,瞳孔缩小, 眼压降低, 晶状体调节痉挛 心脏抑制,外周血管舒张 内脏平滑肌收缩 括约肌松弛 腺体分泌增加,神经节兴奋,心血管方面为交感样表现 其他为副交感样表现 运动神经兴奋 骨骼肌收缩,一 、传出神经的生物效应 效应器M受体兴奋时: 心脏：心肌收缩力减弱、心率减慢
8、和传导减慢。 支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌均收缩，但胃肠和 膀胱括约肌松弛。 瞳孔环状肌和睫状肌收缩。 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。,效应器上N受体兴奋时： N1 受体兴奋：植物神经节兴奋 肾上腺髓质分泌增加 N2受体兴奋：骨骼肌收缩,效应器上受体兴奋时： 1受体兴奋： 心肌收缩力增强 心率及传导加快 2受体兴奋：内脏、骨骼肌和冠状血管扩张 支气管松弛等。 此外，受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌 及睫状肌松弛，肌糖原分解和子宫平滑肌松弛。,效应器上受体兴奋时： 皮肤粘膜和内脏血管收缩 胃肠、膀胱括约肌收缩 瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩，瞳孔散大。,去甲肾上腺素能神经兴奋时，血管 收缩
9、，血压升高，支气管平滑肌舒张，瞳孔扩大等。 胆碱能神经兴奋时，表现为心脏抑制，血管扩张，血压降低，支气管平滑肌收缩，瞳孔缩小等。,注意：在机体中，胆碱能神经和肾上腺素 能神经的功能大多是相互拮抗的，如：,内脏器官一般都接受交感和副交感神经双重支配，但少数器官例外，只有交感神经支配。例如，皮肤和肌肉内的血管、一般的汗腺、竖毛肌和肾上腺髓质就只有交感神经支配。在具有双重神经支配的器官中，交感神经和副交感神经对其作用往往具有拮抗的性质。,交感神经,ACh,N1R,.,NA, , -R,副交感神经,运动神经,N2-R,.,ACh,ACh,M-R,N1R,神经节,作 用 受 体,（一）胆碱受体 1. 毒
10、蕈碱敏感型胆碱受体（M受体） M1R:交感节后神经和胃壁细胞 M2R:分布于心肌、消化道平滑肌 M3R:腺体、血管平滑肌,2. 烟碱敏感型胆碱受体（N受体） N1受体(神经节突触) N2受体(骨骼肌运动终板),（二）肾上腺素受体 1.肾上腺素受体 1 (位于突触后膜) 2 (位于突触前膜) 2.肾上腺素受体 1 (主要在心肌，约80%) 2 (主要在支气管和血管平滑肌) 3 (主要在脂肪细胞),1,2,二、传出神经递质效应的分子机制 1、神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相
11、应的蛋白激酶（PKA、PKG、PKC等），引起细胞效应。 2、神经递质或激动药与受体结合后，通过影响细胞内外离子的跨膜转运，引起生物学效应。,第二信使系统,D+R,G-protein,AC,GC,PLA2,PLC,Ion Ch,cAMP,IP3,DAG,AA,cGMP,Ca2+ K+,PKA,PGs,PKC,效应,Ca2+,PKG,效应,效应,效应,效应,效应,（一）G蛋白偶联受体 G蛋白位于胞质膜面，是一大类有信号传导功能的蛋白质的总称。G蛋白含有、三种亚单位。与G蛋白偶联的受体有、和M受体。 兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC)， 使cAMP增加。 G-蛋白 抑制性G-蛋白(G
12、i)：抑制AC，使cAMP减少。,G蛋白偶联的、和M受体,M受体激动时，通过Gi蛋白抑制AC，激活K+通道产生效应。 NO GC cGMP 血管平滑肌松弛,2受体G-蛋白偶联 : 抑制性G-蛋白(Gi) ,通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。 受体与Gs 偶联，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。 1受体与G-蛋白偶联，通过Gs激活PLC、D、A2增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。,（二）含离子通道的受体 受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。N胆碱受体，其激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位
13、，产生效应。,细胞间的信息传递：细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DAG等，则完成将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为： 第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应,二、传出神经系统药物作用方式及分类,（一）作用方式 1. 直接作用于受体： 激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。 阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递
14、质相反的作用。,2. 影响递质 (1) 影响递质释放 促进递质释放：麻黄素、间羟胺等 抑制递质释放：可乐定、碳酸锂等 (2) 影响递质转运和贮存：利舍平、去甲丙咪嗪等 (3) 影响递质的转化：AchE抑制药新斯的明,（二）分类* 拟似药 1、胆碱受体激动药 (1)M、N受体激动药 :卡巴胆碱 (2)M受体激动药:毛果芸香碱 (3) N受体激动药:烟碱 2、抗AchE药:新斯的明,3、肾上腺受体激动药 (1) 受体激动药 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 1受体激动药:去氧肾上腺素 2 受体激动药:可乐定 (2) 、受体激动药:肾上腺素 (3) 受体激动药 1受体激动药:多巴酚丁胺 1、2受体激
15、动药:异丙肾上腺素 2 受体激动药:沙丁胺醇,3、肾上腺受体阻断药 (1) 受体阻断药 1 2 受体阻断药: 酚妥拉 1 受体阻断药:哌唑嗪 2 受体阻断药:育亨宾 (2) 受体阻断药 1、2受体阻断药: 普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 1、2受体阻断药:拉贝洛尔,拮抗药 1、 胆碱受体阻断药 (1) M受体阻断药 非选性M受体阻断药:阿托品 M1受体阻断药:哌仑西平 M2受体阻断药:拉碘胺 2、AchE复活药:解磷定,总结,名词解释 传出神经系统 突触 简答： 传出神经按递质的分类 胆碱受体？ 肾上腺素受体？ 问答：传出神经系统药物的分类？,