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1、口服脊髓灰质炎糖丸如何获得免疫力？刘本举（河南省濮阳市第一高级中学 457000）摘 要：本文简单介绍了脊髓灰质炎疫苗的制备、特点，介绍了与脊髓灰质炎疫苗相关的免疫组织黏膜相关淋巴组织，阐明了脊髓灰质炎疫苗与免疫系统相互作用的机制。 关键词：脊髓灰质炎疫苗 黏膜相关淋巴组织 作用机制脊髓灰质炎糖丸是一种口服疫苗，疫苗中的抗原并没有被吸收进入血液或组织中，是如何被人体淋巴细胞识别后产生抗体的？许多学生会提出这样的疑问，我结合教学实践并查阅相关资料，解答如下。1.何谓口服疫苗？根据使用方法可将疫苗分为三类：注射疫苗、口服疫苗、喷剂疫苗。其中最常见的是注射疫苗，如乙肝疫苗。喷剂疫苗是2003年由美国
2、科学家侯内因马萨布和牛痘免疫实验室发明的，现在只有一种，即：流感疫苗喷剂，该疫苗使用时，对鼻孔喷出雾剂，使雾剂中的抗原进入鼻孔后直达鼻咽部及呼吸道，并在鼻咽部黏膜及呼吸道黏膜产生流感抗体。口服疫苗最常用的目前只有一种，即脊髓灰质炎疫苗（小儿麻痹症糖丸）。其优点在于：不用针和注射器，可避免交叉传染，如一些血液传播疾病（HIV、HBV、HCV等）；不直接需要护士和医生；价格低。口服疫苗能模仿感染的自然路径，使体内膜表面大面积地接触疫苗内抗原，产生大量lgA而介导一线防御，而且能通过膜免疫系统（mucosal immunesystem，MIS）产生新的体液抗体。脊髓灰质炎疫苗从制备上属于弱毒疫苗，又
3、称活疫苗，是指将微生物的自然强毒株通过物理的、化学的和生物学的方法，连续传代，使其对原宿主动物丧失致病力，或只引起亚临床感染，但仍保持良好的免疫原性和遗传性。2.与脊髓灰质炎疫苗直接相关的免疫器官人体的免疫系统主要包括免疫器官和免疫细胞，其中免疫器官又可分为中枢免疫器官（central immuneorgan）(骨髓、胸腺)和外周免疫器官（peripheral immuneorgan）（淋巴结、脾、扁桃体、粘膜相关淋巴组织等）。中枢免疫器官主导免疫细胞的产生、增殖和分化成熟，对外周淋巴器官和全身免疫功能起调节作用。外周免疫器官是免疫细胞聚集和免疫应答发生的场所。与口服疫苗有关的发生免疫应答的即
4、为分布于肠粘膜的粘膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue；MALT），有的文献资料上也称为淋巴小结（Lymph Nodules），分布于肠壁的称为肠集合淋巴结或派伊尔氏淋巴集结（Peyers patch,PP）。与淋巴结和脾不同，MALT没有包膜，不能构成独立器官，通过广泛的直接表面接触和体液因子与外界联系。此结构与消化道的局部抗感染有密切关系，它内部的B细胞(主要是lgA型)和T细胞（主要是CD4+T细胞），能穿出上皮细胞而进入消化道中。MALT接受抗原不通过血液和淋巴，而是经由一种具有吞噬功能的扁平上皮细胞（称膜细胞或M细胞）从粘膜表面获取，所产
5、生的浆细胞能分泌抗体lgA和lgE以及其他种类的免疫球蛋白。MALT中的免疫应答效果可以通过共同膜免疫机制（commonmucosal immunemechanism）普及到全身的粘膜，从面使全身的MALT出现同样的抗原反应性和相似分布的致敏淋巴细胞。3.口服脊髓灰质炎糖丸后的免疫应答当口服疫苗中的抗原（已弱化的脊髓灰质炎病毒）接触小肠黏膜时，黏膜中的具有吞噬功能已经穿入上皮的M细胞便可对抗原进行摄取、处理和传递，然后和相应的淋巴细胞接触（也可直接由相应淋巴细胞接触并识别），使淋巴细胞得以识别抗原并进行免疫应答，产生相应的抗原活化细胞。此时部分活化增殖的粘膜淋巴细胞进入再循环池（血液、淋巴结细
6、胞池），然后经由淋巴细胞表面的归巢受体（homing receptor）和粘膜毛细血管后微静脉内皮细胞表面的相应配体VCAM1(又称定居素)相互作用，使活化的淋巴细胞定居在全身粘膜组织中，这就是共同膜免疫机制。重新定居的细胞多为静止期的细胞和记忆细胞，这些细胞均能特异性地识别脊髓灰质炎病毒。当分布于粘膜的抗原活化淋巴细胞（静止期细胞和记忆细胞）再次接触抗原时，便会迅速增殖分化出效应细胞，并产生和分泌相应抗体（主要为lgA）。而lgA又分为血清型和分泌型两类，血清型直接释放入血循环；分泌型lgA（slgA）从浆细胞分泌出来后，在上皮细胞的嗜碱性侧与一个分泌成分（secretory compone
7、nt；SC）以共价键形成slgASC复合物。上皮细胞以内吞方式将slgASC摄入细胞内形成吞饮小泡，转运至细胞顶端，并将slgASC复合物以外排方式释入粘膜腔，在SC的保护下，slgA避免了被分泌液中蛋白酶的降解。在肠粘膜免疫应答的高峰期，slgA的分泌量相当惊人。在消化道内，slgA会与相应抗原（如脊髓灰质炎病毒）结合，阻止了抗原对机体的损害和侵入，增加了抗原降解及排泄的机会，而且不会引起任何病理效应，这种功能称为免疫清除作用（immuneexclusion）。另外，除lgA外，其他类型的lg在膜系统免疫中也发挥作用，如lgM、lgG和lgE，作用过程与lgA相似。脊髓灰质炎疫苗属于口服疫苗
8、，除上述提到的三个优点外，口服疫苗产生的免疫力可以通过共同膜免疫机制遍布全身膜系统，预防效果非常显著，除呼吸道粘膜外，还有泌尿、生殖道粘膜等，所以我们还可以发展其他的呼吸道、泌尿生殖道等部位黏膜抗感染的口服疫苗。参考文献1 张红梅.2004.有关疫苗的几个概念.生物学通报，39(6)：27-282 洪泂、王冬梅.2000.疫苗的研究.生物学通报，35（1）：7-93 李福荣、张顺利主编. 2000.免疫学.四川：四川科学技术出版社，1724；1621874 陶义训主编.1999.免疫学和免疫学检验（第二版）.北京：人民卫生出版社5 龙振洲主编. 1998.医学免疫学.北京:人民卫生出版社，18-256 北京师范大学生物系等编.1989.人体组织解剖学（第二版）.北京:高等教育出版社, 123-158 该文发表于生物学教学2005年第1期