其他致病病毒.ppt

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1、黄病毒,第27章,虫媒病毒和出血热病毒,虫媒病毒分别归类于披膜病毒科、黄病毒科、布尼亚病毒科、沙粒病毒科 是一大群单股正链RNA病毒,衣壳呈20面体立体对称,有包膜 根据基因结构及复制方式不同分 甲病毒属 东方马脑炎病毒 西方马脑炎病毒 委内瑞拉脑炎病毒 我国新疆、云南、贵州有辛德毕斯病毒、 基孔肯雅病毒、东部马脑病毒感染 黄病毒属 乙型脑炎病毒 登革病毒 森林脑炎病毒,共同特征 病毒呈小球形,直径4070nm,基因组为正链RNA 核衣壳呈20面体立体对称,对热、脂溶剂和去氧胆酸钠敏感,包膜镶嵌病毒的糖蛋白 病毒均能在胞质内增殖,病毒节肢动物既是传播媒介,又是储存宿主,人等受其叮咬后感染 有明

2、显的季节性和地方性,主要引起发热、脑炎、出血热等,一、流行性乙型脑炎病毒 (encephalitis B),简称乙脑病毒 日本脑炎病毒 (Japanese encephalitis virus),生物学性状,单抗原性稳定,只有一个血清型、疫苗预防效果好 正链RNA 二十面立体对称 有包膜 包膜上含糖蛋白E为病毒血凝素和膜蛋白M 最易感动物为乳鼠 在地鼠肾、幼猪肾原代细胞以及C6/36蚊传代细胞中增殖,乙脑病毒的电镜照片,传播途径,传播媒介 三带喙库蚊、白伊蚊、致乏库蚊、蠛蠓及尖蠓、蝙蝠(日本和台湾) 华南地区67月,华北地区78月,东北地区89月,均与蚊密度曲线相一致 传染源和储存宿主 主要传

3、染源是带毒的蚊子和家畜 蚊 动物 蚊 幼猪是乙脑病毒传播中最重要的中间宿 主和扩散宿主 病毒在蚊体内增殖,可终身带毒,致病性与免疫性,带毒蚊虫叮咬,毛细血管内皮细胞及淋巴节内增殖,少量入血,形成第一次病毒血症,肝、脾单核巨噬细胞内增殖,第二次病毒血症,突破血脑屏障,中枢神经系统广泛病变,顿挫感染,临床特点,轻型 体温通常在3839, 患者神志始终清晰,有不同程 度嗜睡 一般无抽搐,脑膜刺激不明显,多在一周内恢复 中型 体温常在40左右,有意识障碍如昏睡或浅昏迷,偶有 抽搐 病程约为10天 重型 体温在40以上,神志昏迷,持续性抽搐,可出现呼吸 衰竭,恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现 暴发

4、型 有高热或超高热,深昏迷并有反复强烈抽搐,可在 短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡(1040)幸存者也 常有严重后遗症(520),免疫性,感染后57天出现IgM IgG血凝抑制抗体 中和抗体 补体结合抗体(无保护作用) 免疫力稳定持久,隐性感染也可获免疫力,微生物学检查,病毒分离 病毒抗原检测 免疫荧光和ELISA法检测血液或脑脊液中乙脑病毒 血清学检查 特异性IgM抗体测定 阳性率可达90以上 血凝抑制试验 测定IgM抗体及IgG抗体,双份血清效价增长4倍以上可确诊,单份血清抗体效价1:100为可疑,1:320可作诊断、1:640可确诊 补体结合试验 单份血清滴度1:2为可疑,1:4为阳性,1:

5、16以上有诊断价值,双份血清4倍或以上可确诊 中和试验 效价增长4倍以上可确诊。早期为IgM,后期为IgG,防治原则,灭蚊防蚊 稻田养鱼或洒药等措施控制稻田蚊虫孽生;在畜圈内喷洒杀虫剂 灭活疫苗 易感人群中(9个月至10岁以下儿童)接种乙脑疫苗 在流行前1个月开始,第1年接种2次,间隔710天,其后2、3、7、13岁时分别加强1次,保护率为6090 流行区幼猪接种疫苗可控制乙脑的传播和流行,引起登革热、登革出血热、登革休克综合征 该病流行于热带、亚热带地区,特别是东南亚、西太平洋及中南美洲 我国于1978年在广东佛山首次发现本病,以后在海南岛及广西等地均有发现,二、登革病毒(dengue vi

6、rus),生物学性状,单正链RNA的小球形病毒,衣壳为20面体立体对称,外层包膜E蛋白是主要包膜蛋白 根据抗原的不同,分为1、2、3 、4个血清型,各型间有交叉反 流行环节:储存于人和猴,通过埃及伊蚊和白蚊伊蚊传播,致病性与免疫性,带毒蚊虫叮咬,网状内皮系统增殖,第一次病毒血症,单核细胞、巨噬细胞,网状内皮系统,第二次病毒血症,感染细胞释放激酶等 大量免疫复合物的形成,病理变化,临床表现,普通登革热 潜伏期58天,发热 、骨、关节疼痛、 皮疹、 出血、淋巴结肿大、等症状 登革出血热/登革休克综合征 开始表现为典型登革热,出血倾向严重,出血量大于100ml,在病程中或退热后,病情突然加重,伴循环

7、等衰竭 有报告55例登革出血热患者,其中51例均为二次感染 抗体依赖促病毒感染作用(ADE),登革出血热(Dengue hemorrhagic fever ),黑斑蚊,皮下出血,胰腺组织切片,微生物学检查与防治原则,病毒分离 急性期患者血清 白纹伊蚊胸内(白纹伊蚊细胞株C6/36) 小白鼠脑内、猴肾细胞株 血清学检查 单份血清补体结合试验效价超过1:32 红细胞凝集抑制试验效价超过1:1280者有诊断意义 双份血清恢复期抗体效价比急性期高4倍以上者可以确诊 ELISA法及斑点免疫测定法检测IgM 疫苗尚未研制成功,三、森林脑炎病毒,生物学性状与乙脑病毒相似 蜱是传播媒介也是储存宿主 蜱叮咬带病

8、毒的乳制品、气溶胶感染 潜伏期714天,病死率约30,春夏季脑炎 在我国东北和西北林区曾有流行 病后免疫力持久 林区工作者应接种疫苗,出血热病毒,第28章,人类出血热病毒分类(表31-1)我国已发现有汉坦病毒、新疆出血热病毒、登革病毒 汉坦病毒 肾综合征出血热(HFRS)及汉坦病毒肺综合症(HPS)是流行性出出血热的病原体 由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病 首先由韩国李镐汪等在1978年从该国疫区捕获的黑线姬鼠肺组织中分离出,并根据分离地点称为汉坦病毒,属于布尼雅病毒科的一个新属,生物学性状,形态与结构 病毒呈圆形,有包膜,包膜上有刺突 单负链RNA,有L、M、S三节段,别分别编码RN

9、A多聚酶(L)、糖蛋白 (G1、G2)和核衣壳蛋白(N)、pH6.06.4时可凝集鹅红细胞 抗原分型 可分为14个不同的型别,其中六个病毒型与人类关系密切,我国流行的是型和型 培养特性 可在人肺传代细胞(A549)等中增殖 不引起明显的细胞病变 在感染细胞细胞质内形成包涵体 抵抗力 对酸(pH3)和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感,60加热1小时可杀死病毒,致病性与免疫性,流行环节 疫源地遍及世界五大洲 我国是HFRS疫情最严重的国家 本世纪30年代首先在黑龙江省孙吴县发现此病 80年代中期以来,年发病人数超过10万,病死率为35%,有的地区高达10% 分地区性和季节性,我国发病高峰多在11-12

10、月,传播途径,黑线姬鼠和褐家鼠 是我国各疫区HFRS病 毒的主要宿主动物和 传染源 传播方式:呼吸道、消化 道 、伤口等厉螨和小盾恙 螨也是传播媒介。,肾综合征出血热HFRS 潜伏期一般为两周左右,起病急,发展快 典型病例具有三大主症,即发热、出血和肾脏损害 病程分为发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期 发病机理很复杂病毒直接作用 、免疫病理损伤 汉坦病毒肺综合征HpS 以双侧肺弥漫性侵润、间质水肿并迅速发展为呼吸道窘迫、衰竭为特征,免疫性,G1和G2糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制抗体(起主要作用) N蛋白刺激产生的特异性抗体 感染后抗体出现早 12天即可检测出lgM抗体,第710天

11、达高峰 34天可检测出lgG抗体,第1420天达高峰 细胞免疫也有重要作用 免疫力牢固 lgG抗体在体内可持续存在30余年 隐性感染产生的免疫力多不能持久,微生物学检查,病毒分离 病人急性期血液、尸检组织或感染动物的肺、肾等组织均可用于病毒分离 Vero-E6细胞分离培养,培养714天后,用免疫荧光染色法检查细胞内是否有病毒抗原,胞浆内出现黄绿色颗粒荧光为阳性 取检材接种易感动物来分离病毒,常用者为小白鼠乳鼠,通过腹腔或脑内接种 细胞或动物分离培养阴性者继续盲传,连续三代阴性者方能肯定为阴性,血清学检查 检测特异性lgM 抗体 抗体在发病后第12天即可检出 急性期阳性率可达95%以上具有早期诊

12、断价值 检测特异性lgG抗体 需检测双份血清(间隔至少一周) 抗体效价4倍升高有诊断意义,可用于血清流行病学调查 检测血凝抑制抗体 血凝抑制试验 辅助诊断和流行病学调查,防治原则,灭鼠、防鼠 注意个人防护 HFRS疫苗 纯化鼠脑灭活疫苗 细胞培养灭活疫苗 基因工程疫苗,新疆出血热病毒,属布尼亚病毒科内罗病毒属 病毒结构、培养特性、抵抗力与汉坦病毒相似 抗原性、致病性及传播方式与汉坦病毒不同,自然疫源疾病,主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场 野生啮齿动物(牛、羊、马、骆驼等)是储存宿主 传播媒介为亚洲璃眼蜱,病毒也可经卵传递 发病有明显的季节性,每年45月为流行高峰 潜伏期7天左右,临床表现为发热

13、、全身疼痛、 出血及中毒症状 病后免疫力牢固,三、埃波拉病毒,单负链RNA病毒,核衣壳螺旋对称,有包膜,仅含一种糖蛋白 猴群中传播,从猴中传入人,病毒侵犯引起广泛组织坏死,多部位出血 传染性强,治疗困难,疱疹病毒,第29章,疱疹病毒的生物学特性,1、形态与结构 2、培养特性 3、感染方式 4、分类特点,形态与结构,1、形态:球形、有包膜、核衣壳20面体对称 2、结构:核酸双链DNA、不分节段 衣壳 披膜非对称性 包膜刺突(依不同病毒而异),疱疹病毒结构模式,包膜蛋白,批膜,衣壳,包膜,双链DNA,培养特性,细胞培养:人二倍体细胞 * 感染细胞出现明显病变,核内嗜酸性包涵体,多核巨细胞,感染方式

14、,1、增殖性感染:病毒增殖,宿主细胞破坏 2、潜伏性感染:病毒不增殖,受激活后转成增殖性感染,分类特点,疱疹病毒亚科:宿主范围变化大;在细胞培养中繁殖 传播快,破坏感染细胞;可在神经节 中建立潜伏感染。包括HSV-1、HSV-2、 VZV。 疱疹病毒亚科:宿主范围较窄;病毒复制周期长;在 细胞培养中繁殖慢,经常形成巨细胞, 易建立携带状态培养。病毒可在分泌 腺、淋巴组织、肾组织内潜伏存在。 包括HCMV、HHV-6、HHV-7。 疱疹病毒亚科:宿主范围最窄,局限于自然宿主;在细 胞培养中可引起溶细胞性感染;病毒在 淋巴细胞中可潜伏存在。包括EBV、 HHV-8。,人类疱疹病毒的种类与致病性,型

15、别 名称 所致疾病 HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎 HHV-2 单纯疱疹病毒 II 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌? HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎 HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌? HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形 HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制 HHV-7 不明确 HHV-8 Kaposi肉瘤 猿猴B病毒 脑炎,单纯疱疹病毒,单纯疱疹病毒的生物学特性,1、形态与结构 2、培养特性 3、抗原结构,

16、形态与结构,1、形态:球形、有包膜、核衣壳20面体对称 2、结构:核酸双链DNA、不分节段, 包膜含10种糖蛋白,其中gG具型特异性,培养特性,1、动物接种:范围广(家兔、豚鼠、小鼠、鸡胚等) 2、细胞培养:多种原代、传代细胞 * 感染细胞出现明显病变,核内嗜酸性包涵体、多核巨细胞,抗原结构,包膜抗原: gB、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH、 gI、 gJ、 gL、 gM、 * gG 型特异抗原,区分HSV-1、HSV-2,1、传播方式: HSV-1:直接接触、飞沫传播 HSV-2:性接触传播 2、所致疾病: HSV-1:原发感染、再发感染、先天感染 HSV-2:原发感染、再发感染、先

17、天感染 3、免疫性:体液免疫:阻止血行播散 细胞免疫:限制疾病发展,单纯疱疹病毒的致病性与免疫性,单纯疱疹病毒的诊断与防治,1、微生物学检查 标本采集:水疱液、唾液、脑脊液、角膜刮取物、阴道拭 病毒分离:接种易感细胞 血清学诊断:抗原测定(IFA) 病毒核酸测定:PCR 2、防治 疫苗:无 * 医护人员自身保护(戴手套) * 新生儿剖腹产 治疗:抗病毒剂(无环鸟苷),水痘-带状疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒的生物学特性,1、形态与结构 2、培养特性,形态与结构,培养特性,类似单纯疱疹病毒,实验动物接种不敏感 细胞培养以人胚纤维母细胞为主 * 病毒增殖缓慢,病变呈嗜酸性核内包涵体,多核巨细胞,1、

18、传播方式:呼吸道传播 2、所致疾病: 水痘: 带状疱疹:(潜伏感染) 3、免疫性:可形成一定的保护性免疫, 但不能阻止潜伏感染。,水痘-带状疱疹病毒的致病性与免疫性,水痘-带状疱疹病毒的诊断与防治,1、微生物学检查 标本采集:疱疹基底部组织 涂片镜检:嗜酸性包涵体 2、防治 疫苗:减毒活疫苗 治疗:抗病毒剂(无环鸟苷)、对症处理,E B 病毒,EB病毒的生物学特性,1、形态与结构 2、培养特性 3、抗原结构,形态与结构,培养特性,类似单纯疱疹病毒,依赖建系细胞传代,抗原结构,核抗原:EBNA、EA 衣壳抗原:VCA 膜抗原:MA、LMP,1、传播方式:飞沫、输血 2、所致疾病: 传染性单核细胞

19、增多症 Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌 3、免疫性:可产生中和抗体,阻止在再 感染。但不能阻止潜伏感染。,EB病毒的致病性与免疫性,EB病毒的诊断与防治,1、微生物学检查 标本采集:外周血淋巴细胞、血清 血清学诊断:VCA、EA抗体检测 病原诊断:病毒分离困难,多用核酸测定 2、防治 疫苗:研制中 治疗:对症处理,巨细胞病毒,巨细胞病毒的生物学特性,1、形态与结构 2、培养特性 3、抗原结构,形态与结构,培养特性,类似单纯疱疹病毒,人成纤维细胞培养 * 感染细胞核变大、核内存在致密嗜碱性包涵体,抵抗力,对脂溶剂、酸、紫外线、热均敏感,1、传播方式:接触、垂直、输血 2、所致疾病: 新生儿巨细胞病

20、 输血性传染性单核细胞增多症 多发性炎症 肿瘤? 3、免疫性:形成抗体,无保护性;细胞免疫对限 制病毒感染起关键作用。,巨细胞病毒的致病性与免疫性,巨细胞病毒的诊断与防治,1、微生物学检查 标本采集:尿、唾液、生殖道分泌物、血细胞 直接镜检:典型细胞病变 血清学诊断:抗CMV抗体 病原诊断:PCR 2、防治 疫苗:已研制成减毒活疫苗 治疗:抗病毒化疗,狂犬病毒,第30章,狂犬病毒的生物学特性,1、形态与结构 2、培养特性 3、抗原结构 4、抵抗力,刺突(糖蛋白),M蛋白,包膜(脂质双层),核衣壳(核蛋白+RNA),多聚酶,形态与结构,1、形态:子弹状、有包膜、核衣壳螺旋对称 2、结构:核酸单负

21、链DNA、不分节段,含5个基因 N基因:核蛋白 NS基因:磷蛋白 L基因:大转录蛋白(RNA多聚酶) M基因:基质蛋白M G基因:包膜蛋白,培养特性,1、鸡胚接种:羊膜腔、尿囊 2、细胞培养:地鼠肾细胞 * 感染后神经细胞中形成嗜酸性包涵体(内基小体),抵抗力,1、弱、56。C 30min灭活 2、1%甲醛、3%煤酚皂溶液15min灭活 3、20%乙醚、75%乙醇、3%碘酊敏感,狂犬病毒的致病性,1、传播方式:受感染动物咬伤 2、致病机制:病毒肌纤维细胞增殖 进入中枢神经增殖沿传出 神经唾液腺 3、临床表现:神经兴奋性增高,恐水症 4、免疫性:可形成中和性抗体与细胞免疫,狂犬病毒的诊断与防治,1、微生物学检查 标本采集:唾液、睑、颊皮肤 病毒检测:IFA 病毒核酸测定:RTPCR 2、防治 疫苗:灭活疫苗 治疗:被动免疫高价抗血清,

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