《日本AD的流行病学和治疗指南- 中文稿.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《日本AD的流行病学和治疗指南- 中文稿.ppt（45页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、,本演讲稿作者为九州大学古江增隆教授。 经古江教授同意，由卫材（中国）药业有限公司组织翻译。 欢迎传播，请注明原作者为九州大学古江增隆教授。,日本特应性皮炎的流行病学和治疗指南,日本九州大学 古江增隆,2,3,演讲主题,日本特应性皮炎流行病学,特应性皮炎治疗指南（日本皮肤科学会）,美能的临床效果,第一届东亚皮肤科会议信息发布,4,日本皮肤病学会 （2007）,日本最常见的20种皮肤病,门诊患者中，特应性皮炎的年龄分布,2007年日本皮肤病学会 (n=6733),5,Ibadan 4.5/17.7 5.0/7.7,Cape Town -/8.3 -/13.3,Nairobi -/9.5 -/14
2、.9,Addis Ababa -/19.9 -/19.0,Valencia 3.2/3.3 5.9/4.1,Mnster 6.7/7.1 7.9/7.7,Sunderland 13.0/10.9 16.0/10.3,Linkping 19.5/15.8 22.3/12.9,Tehran 0.8/2.1 1.1/4.3,Fukuoka 16.9/10.5 -/-,Rome 5.5/4.9 10.2/7.8,Moscow -/3.0 -/-,Singapore 2.8/7.4 8.9/9.2,New Delhi 2.8/5.5 4.2/3.5,Melbourne 11.1/- 17.1/-,Auc
3、kland 14.4/12.4 14.3/8.9,Hong Kong 3.9/2.7 4.6/3.3,Beijing -/1.6 -/1.2,Seoul 10.7/4.6 12.0/5.7,Seattle -/8.5 -/8.3,Hamilton 8.4/9.6 -/-,Cuernavaca 4.9/4.4 4.0/2.8,Lima -/8.2 -/10.5,Santiago 10.5/10.9 14.8/22.0,So Paulo 6.8/3.7 6.8/3.5,Perth 11.4/10.3 -/-,Novosibirsk 9.4/4.9 4.6/3.8,Saskatoon 8.7/9.6
4、 12.0/-,Panama -/7.8 -/14.5,JACI 1999;103:125 JACI 2008;121:947,日本和其他国家的儿童AD患病率的比较 全世界多个国家的问卷调查结果（国际儿童哮喘和过敏研究 ISAAC） I期：6-7岁儿童和13-14 岁儿童 (1994-1996), III期：与一期相同(2001-2003),城市名称 6-7岁/ 13-14岁 I期 (n=715,033) 6-7岁/ 13-14岁 III期 (n=490,102),6,日本儿童AD的患病率正逐渐升高？,Pediatr Med 2000;32:986,0,5,10,1981,1985,1988,
5、1992,1995,1997,1999,%,地点：爱知县 (日本中部) 调查人群：3-15岁儿童 由皮肤病医生进行检查,7,日本儿童AD的患病率正逐渐升高？,地点：大阪 (日本西部) 调查人群：7-12岁儿童 问卷调查,Br J Dermatol 2001;145:966,0,10,20,30,1985,1987,1989,1991,1993,1995,1997,%,终身患病率,一年患病率,N= 741,823,458,284,657,542,598,823,539,683,514,656,496,158,8,双峰分布 3岁后逐渐降低 无明显性别差异 城乡间无明显差异,2001/2002年日本
6、全国儿童AD患病率 四个月, 1.5, 3, 6-7, 11-12, 和 18-22 岁 婴儿/儿童/学生 由皮肤病医生和儿科医生检查,9,10,2001年石垣岛儿童AD的队列研究 九州大学石垣岛AD研究 (KIDS),11,2001年石垣岛儿童AD的队列研究 九州大学石垣岛AD研究 (KIDS),12,2001年石垣岛儿童AD的队列研究 九州大学石垣岛AD研究 (KIDS),石垣岛15个幼儿园的小于5岁的儿童，每年接受九州大学医院皮肤科医生的检查（2001-2006） AD诊断参照日本皮肤科学会的AD诊断标准,石垣岛儿童AD的患病率,Eur J Dermatol 2006;16:416,男孩
7、,AD (%),数量,女孩,AD (%),AD (%),2001,2002,2003,2004,342,446,455,412,19 (5.6),23 (5.2),44 (9.7),15 (3.6),289,390,389,352,20 (6.9),30 (7.7),49 (12.6),13 (3.7),39 (6.2),53 (6.3),93 (11.0),28 (3.7),631,836,844,764,总数,平均年龄,3.0,2.9,3.2,3.0,Total,数量,数量,2421,2085,4526,147 (6.1),160 (7.7),307 (6.8),3.0,其中， 1,265
8、 儿童随访 1-5年, 有113人在第一次检查中诊断为AD,2005,371,16 (4.1),339,23 (6.7),39 (5.3),730,3.0,2006,395,30 (7.6),326,25 (7.7),55 (7.6),721,2.9,九州大学石垣岛AD研究 (KIDS),13,石垣岛AD儿童的自然缓解率,3 例,第一年,1年后,2年后,3年后,13 例,7例,113 例AD患儿,43 例,18 例,22 例,总数: 88 例 (77.9%),患 AD,无AD,Eur J Dermatol 2006;16:416,1 例,1 例,4 例,1 例,4年后,5年后,九州大学石垣岛A
9、D研究 (KIDS),14,182 例,522 例,312 例,39 例,29 例,12 例,1,152 无AD儿童,= 4.60%/ person year,2001-2006年石垣岛新发儿童AD病例,46 例,3 例,7 例,0 例,第一年,1年后,2年后,3年后,4年后,5年后,总数: 87例 (7.6%),Eur J Dermatol 2006;16:416,患AD,无AD,九州大学石垣岛AD研究 (KIDS),15,血清胸腺活化调节因子(TARC) 水平：和AD活动度密切相关,Kakinuma T et al. J Allergy Clin Immunol 107:535-541,
10、2001,16,2003,2004,TARC (pg/ml),D,C,B,A,691.7,682.0,644.2,448.7 *,380.1,491.8 *,506.3,442.1 *,0,200,400,600,800,2003 和 2004 年 A: 长期患 AD (14) B: 缓解期 AD (30) C: 新发 AD (17) D: 未患AD (289),2003,2004,D,C,B,A,800.8,2375.3 *,461.9,541.4 *,369.4,356.4,108.3,196.6 *,0,500,1000,1500,2000,2500,IgE (IU/ml),Eur J
11、Dermatol. 2007 ;17:397-404,18,参与研究的儿童患者一般情况,19,脓疱疮 (IC), 软疣 (MC) 以及疱疹病毒感染(HI)真的和 AD相关吗? -多因素逻辑回归分析,结论：脓疱疮 IC和AD相关，MC和HI与AD不相关,20,2年后,日本AD诊疗指南,瘙痒,皮疹的典型形态和分布,慢性和慢性复发性皮炎,AD的诊断,21,日本皮肤病学会特应性皮炎的定义和诊断标准,定义 特应性皮炎是一种瘙痒性的湿疹性皮炎，病情波动，常可缓解和复发。 大部分特应性皮炎患者有特应性体质 特应性体质：1. 个人或家族相关病史(哮喘、过敏性鼻炎和/或结膜炎和特应性皮炎)和/或2. 易于产生过
12、量IgE抗体 特应性皮炎诊断标准 1 .瘙痒 2 .典型的皮疹形态和分布 (1)湿疹性皮炎 急性皮损：红斑、渗出、丘疹、丘疱疹、鳞屑、结痂 慢性皮损：浸润性红斑、苔藓样变、痒疹、鳞屑、结痂 (2)分布 对称性分布好发部位包括:前额、眶周、口周、唇部、耳周、颈部、 年龄相关性特征包括: 婴儿期皮疹：始于头皮和面部，常扩展至躯干和四肢 儿童期皮疹：颈部和四肢屈侧 青少年和成人期：倾向于躯体上半身皮损严重(面、颈、前胸和背部) 3.慢性或慢性复发性病程(新旧皮损常同时存在) 婴幼儿期病程大于2月 儿童、青少年及成人病程大于6个月 满足上述3点(不管其病情严重程度如何)可确诊为特应性皮炎。其他病例根据
13、患者的年龄和病程拟诊为急性、慢性或非特异性湿疹 鉴别诊断： 接触性皮炎、脂溢性皮炎、单纯痒疹、疥疮、粟丘疹、鱼鳞病、干性湿疹、非特应手部湿疹、皮肤淋巴瘤、免疫缺陷性疾病、胶原病（系统性红斑狼疮、皮肌炎）、Nethertons综合症 辅助诊断： 家族史(支气管哮喘、过敏性鼻炎和/或结膜炎和特应性皮炎)；个人史(支气管哮喘、过敏性鼻炎和/或结膜炎)； 毛囊性丘疹(鸡皮样)；血清lgE水平升高 临床分型(不应用于婴儿期) 曲侧型、伸侧型、儿童干燥型、头/面/颈/上胸/背部型、红皮病型、几种混合型 明显的并发症 白内障、视网膜剥离等眼并发症(特别是见于面部有严重皮损者)、Kaposis水痘样疹、传染性
14、软疣、传染性脓疱病,23,24,痒 !,25,疾病消退 (无症状或体征),特应性皮炎: 治疗流程,初次评价疾病的病史、范围和严重程度 (包括评估心理影响, 对家庭的影响). 解释治疗的目的,润肤剂, 健康教育,诱导治疗 (立即控制瘙痒和炎症) 外用糖皮质激素 外用他克莫司,维持治疗 (对于疾病持续和/或经常复发) 在局部复发的早期，外用他克莫司以防止疾病进展 间断外用糖皮质激素,严重的难治性病例 外用强效糖皮质激素 口服环孢菌素 口服糖皮质激素 光疗 心理疗法,辅助治疗 口服抗组胺药 避免激发因素 心理干预,发作,确定诊断,治疗并发症 细菌感染： 口服和/或外用 抗生素 病毒感染： 口服和/或
15、外用 抗病毒药,日本 : 5g,欧洲 & 美国 : 100g, 50g,指尖单位,Long CC. Finlay AY. Area of skin disease can be used to indicate amount of treatment needed. BMJ. 313(7058):690, 1996.,Long CC. Finlay AY. Averill RW. The rule of hand: 4 hand areas = 2 FTU = 1 g. Arch Dermatol 128:1129,1992,Long CC. Finlay AY. The finger-tip
16、 unit-a new practical measure. Clin Exp Dermatol 16:444, 1991,Long CC. Mills CM. Finlay AY. A practical guide to topical therapy in children. Br J Dermatol. 138:293-6, 1998,软膏,乳膏,双手掌面积,2% 体表面积,5g tube,20手掌面积,外用糖皮质激素等级,最强 0.05% 丙酸卤倍他索 0.05% 双醋二氟松 很强 0.1% 糠酸莫米松 0.05% 丁丙酸倍他米松 0.05% 氟轻松 0.064% 二丙酸倍他米松 0
17、.05% 二氟泼尼酯 0.1% 安西奈德 0.1% 戊酸二氟倍他米松 0.1% 丁丙酸氢化可的松 强 0.3% 丙酸去羟强的松龙 0.1% 丙酸地塞米松 0.12% 戊酸地塞米松 0.1% 氯氟舒松 0.12% 戊酸倍他米松 0.025% 二丙酸倍氯米松 0.025% 氟去炎舒松 中等 0.3% 戊酸醋酸强的松龙 0.1% 醋酸曲安奈德 0.1% 二丙酸阿氯米松 0.05% 丁酸氯倍他松 0.1% 丁酸氢化可的松 0.1% 地塞米松 弱 0.5% 强的松龙,29,糖皮质激素制剂的外用次数,通常在急性进展期外用糖皮质激素(激素)制剂一天两次， (早和晚/洗澡后). 外用强效以上强度的激素制剂一天
18、两次和一天一次，在3周后的治疗效果相仿。 (证据等级 II: 一个或多个随机对照试验证实). 考虑到激素的副作用随着使用次数的减少而降低，最好在急性进展期一天两次外用激素以迅速减轻炎症反应，在皮疹好转后改为一天一次 (推荐等级A: 强烈推荐应用).,而在外用中等强度的激素时，一天两次比一天一次更有效 (证据等级 II).,Sudilovsky A, Muir JG, Bocobo FC. Int J Dermatol 1981; 20: 609-613. Bleehen SS, Chu AC, Hamann I, Holden C, Hunter JA, Marks R Br J Dermat
19、ol 1995; 133: 592-597.,Koopmans B, Lasthein Andersen B, Mork NJ, Austad J, Suhonen RE. J Dermatol Treat 1995; 6: 103-106.,30,外用他克莫司,维持治疗,31,反应性治疗,诱导治疗 外用激素 外用他克莫司 润肤剂 系统治疗,指尖单位,外用他克莫司的维持治疗,一项为期12月的欧洲多中心随机研究证实，每周二次应用0.03%他克莫司软膏可以维持儿童AD患者的缓解状态和降低病情加重的发生率. 外用0.03%他克莫司软膏的维持治疗可以显著的减少疾病恶化进展的次数，降低病情加重时的治疗时
20、间，使出现第一次需要治疗的病情加重的时间延迟.,Thai D, Reitamo S, Gonzalez Ensenat MA, et al; for the European Tacrolimus Ointment Study Group. Proactive disease management with 0.03% tacrolimus ointment for children with atopic dermatitis: results of a randomized, multicentre, comparative study. Br J Dermatol. 2008;159:1
21、348-1356.,他克莫司软膏治疗16周后皮疹消退的中重度成人和儿童AD患者，双盲随机分为他克莫司软膏(0.03% 或 0.1%)治疗组或赋形剂对照组。治疗40周，每周三次。 研究的终止点为无炎症缓解的时间。共125位患者应用他克莫司，72位患者使用赋形剂。他克莫司软膏治疗（平均：177天）的患者比赋形剂治疗（平均134天）的患者有更长的无炎症缓解期（p=0.003）。同样，至首次复发的中位时间，他克莫司治疗组（169天）要显著长于赋形剂对照组（43天）（p=0.037）。 他克莫司软膏的维持治疗比赋形剂对照显著延长无炎症缓解期，并且明显推迟首次复发时间。,Breneman D, Fleis
22、cher AB Jr, Abramovits W, et al. Intermittent therapy for flare prevention and long-term disease control in stabilized atopic dermatitis: a randomized comparison of 3-times-weekly applications of tacrolimus ointment versus vehicle. J Am Acad Dermatol. 2008;58:990-999.,外用他克莫司的维持治疗,甘草酸苷,甘草根,抗炎 免疫调节 抑制
23、实验诱导的肝损伤 促进肝细胞增殖 抑制病毒生长和使其失活,系统治疗,首次就诊,0,1,2,0,1,2,3,n=16,n=16,n=16,n=13,对湿疹(或皮炎)瘙痒的作用,患者: 顽固性湿疹 (n=16) 男/女=8/8 平均年龄: 58.8岁 治疗方案: 外用和/或内服药物 + 美能 (20 mL/d), 13次/周 治疗2周 瘙痒评分: 3 (重度), 2 (中度), 1 (轻度), 0 (无),外用/内服药物,美能注射液,瘙痒评分,Shimizu A. et al., Rinsho-to-Kenkyu, 80(9), 167-169, 2003,结果: 显著改善 6.25% (1/16
24、) 中度改善 12.5% (2/16) 轻度改善 68.75% (11/16) 无改善 6.25% (2/16),12 w,(w),轻微 轻度 中度 重度,对慢性肾衰血液透析患者瘙痒的治疗作用,患者: 慢性肾衰血液透析患者 (3次/周) 30 例 (男/女=15/15) 平均年龄: 54.8岁 平均血液透析时间: 6年11月 治疗方案: 美能注射液 (20 mL/d) 3次/周，治疗2周 (共6次 / 2周) 评估: “Shiratoris 瘙痒评价标准” 1 (轻微), 2 (轻度), 3 (中度), 4 (重度),Nagura Y. et al, Rinsho-to-Kenkyu, 71(
25、4), 1096-1100, 1994,治疗前后的瘙痒程度对比,7,20,2,1,2,14,13,1,46.7% (14/30),10% (3/30),治疗前,治疗后,系统治疗,口服抗组胺药,37,系统治疗,口服抗组胺药,38,PGP9.5 positive epidermal nerve length,vehicle,1 mg/kg,10 mg/kg,依巴斯汀,m / mm2 epidermis,依巴斯汀降低AD患者瘙痒评分,（）,相馬 良直 他 ，新薬臨床 55（9）；5866,2006,Itch VAS,Pre- treatment,Post- treatment,39,s -（pair
26、ed）,系统治疗,环孢菌素,环孢菌素治疗2周后,41,09/11/16 TARC 47100 pg/ml IgE 36255 IU/ml Eo 8.9%,09/12/25 TARC 1100 pg/ml IgE 35419 IU/ml Eo 9.4%,窄波 UVB,43,第一届东亚皮肤科会议 欢迎您,44,中国 韩国 日本三方主办,CSD, KDA and JDA官方联合会议,2010年9月30日10月3日 日本福冈,古江 增隆 (President of Host Society, JDA) 张学军 (President, CSD) Ki Hong Kim (President, KDA)
27、Keiji Iwatsuki (Host, General Secretary, JDA) 张建中 (General Secretary, CSD) Kwang Hyun Cho (General Secretary, KDA) Shigaku Ikeda (Host, Intersociety Program Committee, JDA) 郑捷 (Intersociety Program Committee, CSD) Kyu Joong Ahn (Intersociety Program Committee, KDA),论文提交截止日期 :5月31日,2010 第一届东亚皮肤科会议,Website,EADC 2010,45,富士山,Thank you for your attention !,