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1、肺癌的血道和淋巴道微转移,姜 斌 上海长海医院肿瘤科,转移是肺癌致死的主要原因,微转移的定义,微转移（Micrometastasis)是指应用常规诊断技术（如病理组织学、影像学或核医学）无法确认的微量癌细胞播散。 诊断标准：病灶直径 2 mm； 尚未出现肿瘤血管；,微转移的检测方法,免疫组织化学 靶抗原：Cytokeratin, Ber-Ep4, p53 分子生物学（RT-PCR) 靶基因：CEA, lun x, hTERT, p53, k-ras,常见恶性肿瘤的淋巴结和骨髓微转移,肺癌的骨髓微转移及预后,癌细胞血道转移的基本过程,从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管
2、 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移,外周血癌细胞及其检测,定义： 外周血癌细胞又称循环的癌细胞（Circulating Cancer Cells）、孤立的癌细胞（Isolated Cancer Cells）或播散的癌细胞（Disseminated Cancer Cells）。 检测方法：RT-PCR；FCM; MACS,肺癌患者的外周血癌细胞,外周血肺癌细胞的特征,核异型（染色质呈块状分布，核仁多个） 表达端粒逆转录酶( hTERT) 表达上皮细胞标志细胞角蛋白 表达肺癌相关抗原 不表达白细胞分化抗原CD45和CD34,从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组
3、织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移,癌细胞血道转移的基本过程,癌细胞血道转移的分子机理,组织缺氧 细胞调亡 遗传突变 血管生成 基质降解 细胞间粘附 癌细胞脱落 Anoikis 进入血管,实体肿瘤细胞调亡的证据,病理检查：中心区域癌细胞坏死 血清中细胞凋亡产物 1. 核小体DNA片断 2. 肿瘤特异性DNA或RNA 3. 细胞角蛋白降解产物,血管生成与肺癌预后,肿瘤中微血管密度增高者预后差 肿瘤中VEGF高表达者预后差 血浆中VEGF含量高者预后差,血浆VEGF含量增高对肺癌转移的影响,抑制树突状细胞成熟，降低免疫功能 100 ng/ml 肺腺癌 31例 261 1
4、41 （x 106/L) 肺鳞癌 10例 260 164 合计 41例 259 143 促使癌细胞进入血循环 100 ng/ml 肺腺癌 9例 0.112 1.008 （x 106/L) 肺鳞癌 13例 0.387 0.614 腺鳞癌 4例 0.007 0.614 合计 26例 0.347 0.700,癌细胞血道转移的基本过程,从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移,癌细胞血道转移的分子机理,血循环中癌细胞微环境发生改变 1. 处于不断运动和碰撞的状态 2. 被免疫细胞识别而杀灭 3. 阻塞在口径较小的血管入口，发生
5、细 胞变形,癌细胞血道转移的基本过程,从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移,癌细胞血道转移的分子机理,癌细胞表面糖基抗原与血管内皮细胞表面选择素的相互作用； 癌细胞表面整合素与血管内皮细胞表面整合素受体的相互作用； 血管内皮细胞的侧向运动和癌细胞的阿米巴样运动,癌细胞血道转移的基本过程,从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移,癌细胞血道转移的分子机理,快速向邻近的小血管移动(100 %) 细胞休眠( 5 %)与凋亡( 93 %) 增殖形成
6、微转移灶(2 %) 微转移癌细胞凋亡(1.98 %) 血管生成 进一步增殖形成转移灶( 0.02 %),癌细胞血道转移的控制,从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移,癌细胞血道转移的控制,控制癌细胞进入血循环 1. 能手术者及时手术切除原发病灶 2. 不能手术者应最大限度地杀灭癌细胞， 配合有效的抗血管生成治疗,癌细胞血道转移的控制,阻止转移病灶形成 1. 术后早期微转移检测 2. 围手术期免疫生物治疗，诱导特异性抗肿瘤免疫应答 3. 抑制休眠期及微转移癌细胞内的信号转导，加速癌细胞凋亡 4. 抗血管生成治疗,基础研究在控制癌细胞血道转移中的作用,加速开发研究可靠的、标准化的微转移检测方法 建立微转移原位肿瘤模型 深入了解微转移的分子机理（转移相关的基因谱分析） 控制微转移的新方法探索,小 结,实体肿瘤在发生发展过程中持续地向血循环释放癌细胞 癌细胞血道转移的早期阶段是可以发现的 癌细胞血道转移是一个低效率的过程 控制血道转移的目标是能够实现的,谢 谢,谢谢!,