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1、第十讲 内脏系统药物药理-4,作用于血液与造血器官的药物 抗凝血药 纤维蛋白溶解药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药 血容量扩充剂,第一节 抗凝血药 抗凝血药：指通过影响凝血因子，抑制血液凝固的一类药物。 肝素 药物分类 香豆素类 枸橼酸钠 用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。,血液凝固过程 为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限水解过程。已知的凝血因子有十二种，尚有前激肽释放酶、激肽释放酶、高分子激肽原和血小板磷脂。凝血过程分为三个阶段： 因子的激活 凝血酶的形成 纤维蛋白的形成,肝素(heparin) 来源：最初从肝脏发现而得名，药用的肝素主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。,【药理作用】 1、抗凝
2、血, 其特点,（1）体内体外均有抗凝作用。 （2）作用强大、迅速。,2.其他作用: -释放脂蛋白酯酶,水解乳糜微粒和极低密度脂蛋白,起调血脂作用. -抑制炎性介质活性和炎性细胞活动,具有抗炎作用. -抑制血管平滑肌细胞及血管内皮增生. -抑制血小板聚集.,【体内过程】 【临床应用】 【不良反应】 【禁忌症】,1、血栓栓塞性疾病 防止血栓形成和扩大。2、弥漫性血管内凝血（DIC） 3、体外循环、血液透析、心导管等抗凝。4.防治心肌梗死,脑梗死,心血管手术及外周静脉术后血栓形成.,1、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血肿，常静脉给药，静注后立即生效。 2、主要被单核-巨噬细胞系统破坏，以代谢物形式排
3、出体外，少量以原型经肾脏排泄。 3、抗凝活性t1/2与给药剂量有关。,1、过量引起自发性出血，可用鱼精蛋白对抗。 2、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。 3、长期应用引起骨质疏松，发生自发性骨折。 4、其他：过敏、血小板减少。,肝、肾功能不全、出血素质、消化性溃疡、严重高血压、孕妇都禁用肝素。,低分子量肝素,普通肝素降解后分离得到. 作用特点:选择性抑制凝血因子xa的活性, 对凝血 酶和其他凝血因子影响小,在发挥抗凝血作用时, 较少发生出血. 常用制剂:依诺肝素,替地肝素等.,香豆素类（coumarins) 口服抗凝药 是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，因口服有效，又称口服抗凝药。 该类药物
4、药理作用相同。,【药理作用】 抗凝特点： 1、作用缓慢、持久 2、体内抗凝，体外无效 作用机制： 香豆素类是维生素K拮抗剂，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素K的反复利用，使凝血因子、停留在无活性的前体阶段，从而影响凝血过程。,香豆素的抗凝特点：作用缓慢、持久，体内抗凝，体外无效。香豆素是维生素K拮抗剂。 香豆素 拮抗 氢醌型VitK 环氧型VitK NADH 因子、 因子a、a、a、a,香豆素类的药理作用、机制,【体内过程】 【临床用途】 【不良反应】,1、口服有效，但起效慢； 2、血浆蛋白结合率高达9099%； 3、华法林口服吸收完全，起效快；双香豆素吸收慢而不规则； 4、肝脏
5、代谢，以代谢物的形式从肾脏排泄。 5、新抗凝还原型代谢产物仍有抗凝作用。,用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展。 优点：口服有效，作用持久，应用方便。 缺点：起效慢，剂量不容易控制。,过量引起自发性出血，可用维生素K对抗，必要时用新鲜血液或血浆。 禁忌症同肝素。,第二节 纤维蛋白溶解药 定义：是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，促进纤维蛋白溶解，从而溶解血栓的药物，又称溶栓药。主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病。 常用纤维蛋白溶解药,链激酶（streptokinase, SK) 尿激酶(urokinase,UK) 组织型纤溶酶原激活物（t-PA） 重组葡激酶（staphylodinase） 阿尼普酶
6、（anistreplase）,第三节 抗血小板药 是一类可以抑制血小板粘附、聚集和释放等功能的药物。 根据药物作用机制分类 抑制血小板代谢药物（阿司匹林） 阻碍ADP介导的血小板活化药物 （噻氯匹定） 凝血酶抑制药（阿加曲斑，水蛭素） 血小板膜糖蛋白受体阻断药 （阿昔单抗）,一、抑制血小板代谢药物 阿司匹林（aspirin） 又名乙酰水杨酸 抗血小板聚集作用机制：不可逆地抑制血小板环氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代谢，减少血栓素A2（TXA2）的生成，从而抑制血小板的聚集和血栓形成。,【临床用途】 小剂量阿司匹林（5075mg) 广泛用于预防和治疗心脑血管栓塞性疾病。 【不良反应】 消化道出血和
7、消化道溃疡。,第四节 促凝血药 维生素K 【结构与来源】 基本结构为甲萘醌 维生素K1：脂溶性，存在于植物中。 维生素K2：脂溶性，由肠道细菌合成或来自腐败鱼粉。 维生素K3、维生素K4 ：人工合成品，水溶性。,药理作用及作用机制,【临床应用】 【不良反应】,用于维生素K缺乏引起的出血。 1、慢性腹泻，胆汁缺乏 2、新生儿、早产儿出血 3、长期应用广谱抗生素 4、应用口服抗凝药引起的出血,1、维生素K1静脉注射太快可致颜面潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱； 2、大剂量维生素K3可使新生儿、早产儿发生溶血及高铁血红蛋白症。 3、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可诱发溶血。,第五节 抗贫血药 贫血的定义：循
8、环血液中红细胞 数和血红蛋白量低于正常的症状。 贫血的临床类型： 缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血 溶血性贫血,心脏扩大，心衰,杵状指,Pharmacokinetics,吸收: 以亚铁形式自十二指肠及空肠上段吸收.或直接进入骨髓参与造血.,贮存 以铁蛋白形式贮存于肠黏膜.,转运:铁-转铁蛋白-转铁蛋白受体(调节)经胞饮进入细胞. 通过调节转铁蛋白受体和细胞内铁蛋白表达控制铁的吸收.,transferrin,transferrin,apoferritin,excretion,铁 剂 【体内过程】 【临床应用】 【不良反应】,影响铁吸收的因素：胃酸、维生素C、食物中的果糖、半胱氨酸等促
9、进吸收；胃酸缺乏、食物中的高磷、高钙、四环素等不利于铁的吸收。 -排泄：主要途径为随着肠粘膜细胞的脱落排 出，部分经胆汁、尿液、汗液排出。,1、治疗缺铁性贫血； 2、用于诊断缺铁性贫血；,1、胃肠刺激，宜饭后服 2、引起便秘 3、急性中毒,叶 酸 类 【药理作用】 还原 叶酸 5-甲基四氢叶酸 四氢叶酸 （食物中）甲基化 VitB12 甲基VitB12 四氢叶酸可以结合多种一碳单位作为辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢。 嘌呤核苷酸的从头合成 dUMP dTMP 氨基酸的互变,【临床应用】 1、治疗巨幼红细胞性贫血。 2、恶性贫血，需合并应用维生素B12。 3、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄
10、啶所致的巨幼红细胞性贫血用甲酰四氢叶酸治疗。,维生素B12 含钴的化合物，是细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需的成分。 药用的维生素B12是从放线菌属灰链丝菌的发酵液中分离提出的，有氰钴胺、羟钴胺。 体内有具有辅酶活性的甲钴胺和5-脱氧腺苷钴胺等维生素B12。 维生素B12富含于动物内脏、牛奶、蛋黄中，植物中含量很少。,【药理作用】 【体内过程】 【临床应用】,1、促进四氢叶酸的循环利用 2、参与神经系统的代谢：使脂肪酸中间代谢产物甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酸辅酶A，参与三羧酸循环，与神经髓鞘脂蛋白合成有关。,口服维生素B12必须与胃粘膜壁细胞分泌的“内因子”形成复合物，才易吸收。,1、恶性
11、贫血、巨幼红细胞性贫血 2、神经系统疾病,第六节 血容量扩充剂 右旋糖酐 为葡萄糖的聚合物 分类：右旋糖酐70 中分子量 右旋糖酐40 低分子量 右旋糖酐10 小分子量,【药理作用】 1、提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持血压。 2、低分子、小分子右旋糖酐抑制血小板、红细胞聚集，对已经聚集的血小板和红细胞具有解聚作用，降低血液粘滞性，改善微循环和组织灌流，防止休克后期血管内凝血。 3、抑制并降低某些凝血因子活性及抗血小板作用，可以防止血栓的形成。,【临床应用】 【不良反应】 【禁忌症】,1、低血容量休克：如失血、创伤、烧伤、中毒等。 2、防治弥漫性血管内凝血（DIC） 3、血栓性疾病：脑血栓
12、、心肌梗死、心绞痛及手术后的血栓形成等。,1、过敏反应：皮肤瘙痒、荨麻疹、哮喘发作、发热、过敏性休克。 2、过量可致出血，如鼻衄、牙龈出血、皮肤粘膜出血等。,充血性心力衰竭患者、出血性疾病患者、肝、肾功能不全者。,造血生长因子 红细胞生成素 粒细胞集落刺激因子 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子,第二十七章 作用于消化系统药物,分类 抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药、利胆药、胆石溶解药、治疗肝昏迷药。,第一节助消化药,多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物，能促进食物的消化，用于消化道分泌功能减弱及消化不良。,胃蛋白酶 为消化液的成分。用于胃蛋白酶缺乏症、蛋白性食物过多所致消化不良、病
13、后恢复期消化功能减退。,乳酶生 干燥活乳酸杆菌。 作用 分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。 用于消化不良、肠发酵、腹胀及小儿消化不良性腹泻等。 不宜与抗菌药或吸附剂同时服用,第二节抗消化性溃疡药 消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，具有自然缓解和反复发作的特点。 临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。 发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。,攻击因子包括胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Hp），促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药,防御因子包括粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修复、前列腺素等。,抗消化性溃疡药的主要作用是：
14、降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活性，减少“攻击因子”的作用； 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子”。,常用抗消化性溃疡药有：抗酸药、抑制胃酸分泌药、黏膜保护药和抗Hp药。,理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。 本类药物作用基本相同，主要区别在于吸收程度、作用快慢、持续时间和不良反应。见表1,一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃得乐等。可增效，克服不良反应。 组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏,一、抗酸药,五 种 抗 酸 药 的 比 较,胃酸分泌受组胺、促胃液素和ACh的控制，兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上H2- R 、促胃液素-
15、R和M-R ，通过第二信使激活质子泵，将H+从壁细胞内转运到胃腔，K+从胃腔转运到壁细胞内，通过H+-K+交换分泌胃酸。,H2受体阻滞药、促胃液素受体阻滞药和M受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺素类均能抑制胃酸分泌。,二、抑制胃酸分泌药,（一）质子泵抑制药 奥美拉唑 （洛赛克，losec）,【药理作用】 作用于胃黏膜细胞，可逆性地抑制胃壁细胞H+，K+-ATP酶，对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经引起的胃酸分泌有强大的抑制作用。 连续用7日，可使每日胃酸分泌降低95%以上。经4-6周，胃镜观察溃疡愈合率可达97%。,【临床应用】 用于胃、十二指肠溃疡，返流性食管炎、卓-艾综合征（ZES）等；对幽
16、门螺杆菌阳性者，合用抗菌药物，转阴达90%以上。,（二）H2受体阻滞药 常用药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。,选择性阻断壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作用较M受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少。 用于消化性溃疡、卓-艾综合征等。,（三）M受体阻滞药 哌仑西平（pirenzepine）,哌仑西平对M1-R受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸分泌，而对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易透过血脑屏障，无中枢作用。 主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%-94%。,（四）胃泌素受体阻滞药-丙谷胺,丙谷胺的化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断促胃泌素受体，减
17、少胃酸分泌，还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。 临床主要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，疗效比H2-R阻滞药差。,胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液HCO3-盐屏障。胃黏膜保护药能抑制胃酸分泌、增强胃粘膜的保护屏障、防止有害因子损伤胃粘膜。主要用于消化性溃疡的治疗。,三、粘膜保护药,PGE在体内代谢快，作用广泛，不良反应多。其衍生物（米索前列醇）性质稳定，保护粘膜作用强，常用。,（一）前列腺素衍生物-米索前列醇 【体内过程】 又名喜克溃，口服吸收良好，吸收率约70%80%，t1/2 为1.61.8 h。,【药理作用】 抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌，可使基础分泌和夜间分泌均减少； 刺激胃黏液的分泌，使
18、黏液层增厚和十二指肠碱性肠液的分泌增加。,应用 胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血。 不良反应 稀便或腹泻，能引起子宫收缩，孕妇禁用。,（二）其他粘膜保护药 如硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋等。 在粘膜表面，尤其是溃疡表面形成保护层，从而阻止胃酸、胃酶对溃疡面的刺激和腐蚀，利于溃疡愈合。,Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症。杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。,四、抗幽门螺杆菌（Hp）药,临床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等2-3种药联用与1种质子泵抑制药或铋剂同时应用，组成三联或四联疗法。,