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1、,第10章 拟肾上腺素药,拟交感胺类药,10.1 化学结构和分类,基本结构: -苯乙胺 苯环3、4位: 都有羟基 - 儿茶酚胺类 羟基被取代-非儿茶酚胺类,拟肾上腺素药物分类,激动、受体药 主要激动受体药 主要激动受体药,10.2 、受体激动药,肾上腺素（adrenaline，Adr）,化学性质不稳定：遇光、中性、尤其碱性溶液中迅速 氧化（红棕色） 口服: 易破坏 皮下：因收缩血管，起效慢，维持1hr 肌内：起效快，维持10-30min,NA,苯乙胺-N-甲基转移酶,肾上腺髓质嗜铬细胞,Adr,【药理作用】,兴奋-R -R,1心脏 1-R为主,心肌收缩力心率传导输出量耗氧量 “快速强效强心药”
2、 剂量过大,速度过快: 易致早搏、心动过速、心室纤颤,2血管 1-R，2-R(+),小动脉和毛细血管前括约肌1-R(+) 血管收缩 （因受体种类和密度不同，效应不同） 皮肤、粘膜血管： 强烈收缩(+) 肾血管、肠系膜血管： 较强(+) 脑、肺血管：较弱,冠脉：舒张血流增加,冠脉舒张机制： （1）心收缩力,主动脉压, 冠脉灌注压 （2）2-R(+) 冠脉舒张 （3）心肌代谢, 腺苷, 冠脉扩张 骨骼肌血管（2 ） ：扩张,3血压,小剂量： 收缩压: 升高 舒张压：不变或下降 脉压增大,大剂量：,心脏兴奋；皮肤粘膜、肾、肠系膜血管强烈收缩，使收缩压和舒张压均升高 肾小球旁器细胞1受体(+) 肾素分
3、泌， 血压,双相血压反应：,肾上腺素功能翻转：使用1-R阻断剂,4平滑肌,支气管： 2 兴奋平滑肌舒张 眼： 瞳孔扩大,5. 代 谢,促进糖原分解: 血糖 脂肪代谢: 血游离脂肪酸 组织耗氧量,【临床应用】,1心脏骤停 溺水、中枢抑制药中毒 麻醉、手术意外 急性传染病和心脏传导高度阻滞,2过敏性休克 （ 首选） ( 主要症状: 呼吸困难,血压下降 ),3. 支气管哮喘(急性发作) 其它速发型变态反应 (血管神经性水肿和血清病) 4局部应用 局麻药配伍：增强作用，延长时间，减少毒性 局部止血: 鼻粘膜和齿龈出血,【不良反应及禁忌症】,烦燥、焦虑、震颤、心悸、出汗 剂量过大：剧烈搏动性头痛，血压骤
4、升 诱发脑溢血，心律失常，室颤 禁忌证：高血压病、脑动脉硬化、心衰、甲亢、糖尿病,多 巴 胺 （dopamine，DA）,化学性质不稳定，口服无效 消除迅速，静滴给药 【药理作用】 (1)激动-R、-R (2)促进神经末梢释放 NA (3)激动肾血管、肠系膜血管上的DA受体,1血管、血压,皮肤粘膜血管收缩 激动肾脏、肠系膜血管上DA-R，血管扩张 治疗量： 收缩压、舒张压不变或稍增加 大剂量： 兴奋心脏，收缩血管，外周阻力 BP明显,高浓度DA激动心脏1受体，并促进NA释放 心收缩力 心输出量 心率 比 Adr 和 Iso 弱,2心脏：,3肾 脏,治疗量： （1）肾脏DA1-R（+） 肾血管舒
5、张 肾血流、滤过率 （2）直接抑制钠的重吸收 “排钠利尿”,大剂量： 激动受体 肾血管收缩 减少肾血流量,【临床应用】,1.各种休克 （补足血容量基础上） 心源性休克、感染性休克、出血性休克 （心收缩力减弱、尿少或尿闭者最好） 2.急性肾功能衰竭 （合用利尿药） 【不良反应】 轻微，恶心、呕吐 静滴速度过快: 心动过速、诱发心律失常、高血压,麻 黄 碱（ephedrine）,第一个进入世界医学领域的口服拟交感药 口服易吸收,性质稳定，不易破坏 可以通过BBB（有明显中枢兴奋作用）,药理作用,作用方式：(1)直接激动和受体 (2)促进神经末梢 NA 释放 作用特点：弱，持久（3-6小时） (消除
6、慢),1.心脏、血管和血压 皮肤粘膜和内脏血管收缩，骨骼肌、冠脉和脑血管舒张，BP，脉压 心收缩力心输出量心率-或 2.支气管 松弛平滑肌，起效慢，作用久 3.中枢神经系统 兴奋： 焦虑、失眠,【临床应用】,1防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血压 2 充血性鼻塞 3支气管哮喘（慢性，轻症，少用） 不良反应： 焦虑、失眠 快速耐受性,10.3 受体激动药,去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA) 化学性质：与Adr相似，不宜口服 皮下注射：收缩血管，引起局部组织缺血坏死。 仅作静滴给药,【药理作用】,1血管 皮肤、粘膜血管收缩最显著 肾、肠系膜血管、脑、肝脏血管次之 骨骼肌血管也收缩 冠脉
7、舒张 结果：外周阻力明显增加,对受体有强大的激动作用，对1受体有一定的激动作用,2. 心脏,收缩力 心率 传导 耗氧量 在整体条件下： 血管强烈收缩 反射性心率 心输出量变化不大 大剂量: 自律性 心律失常,3. 血压,小剂量： 收缩压增高，舒张压略升 脉压增大 大剂量： 收缩压和舒张压均增高脉压变小,【临床应用】,1.药物中毒性低血压 (全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药) 2.神经性休克早期 （维持BP在90mmHg，保证心脑肾血液供应） 3.上消化道出血（稀释后口服）,【不良反应 】,剂量过高：少尿、尿闭和急性肾衰 浓度过高或药液外漏时： 皮肤苍白、疼痛、缺血坏死 治疗:普鲁卡因或酚
8、妥拉明（浸润注射） 【禁忌症】高血压、动脉硬化、冠心病、少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人,间羟胺 ( 阿拉明 ),机制： (1)直接激动1、 2受体 (2)促NA释放 特点： 收缩血管、升压作用比NA弱，但较持久。 很少引起尿闭、急性肾功能衰竭和心律失常 取代NA治疗早期休克和低血压（iv、im）。,去氧肾上腺素 (苯肾上腺素、新福林),机制：激动受体，促进NA释放 特点：使瞳孔散大（虹膜辐射肌-R） 作用比阿托品弱、短暂 不易引起眼压升高和调节麻痹。 眼底检查： 快速短效扩瞳药,甲氧明（甲氧胺）,缩血管，升血压，反射性减慢心率 抑制窦房结，治疗阵发性室上性心动过速,10.4 受体激动药,
9、口服无效 一般静注或静滴 舌下、喷雾吸入 代谢速度较慢,异丙肾上腺素 （isoprenaline）,【药理作用】,1兴奋心脏（1-R ）：较Adr更强 较少产生心律失常 2血 管 骨骼肌血管明显舒张 肾、肠系膜血管、冠脉也舒张 总外周阻力降低,对1-R、2-R均有强大的激动作用,3. 血 压,一般剂量： 收缩压 舒张压 脉压明显 大剂量静注： 血压明显降低,4支气管 平滑肌松弛作用比Adr强 抑制过敏介质释放 （ 但不收缩粘膜下血管） 5. 代 谢 血糖升高，游离脂肪酸增高，组织耗氧增加,【临床应用】,1心脏骤停和房室传导阻滞 溺水，电击，手术意外等 “强大的起搏作用” 2.支气管哮喘急性发作
10、 舌下或喷雾 3.休克（已少用）,【不良反应及禁忌证 】,心悸、头痛、头晕 缺氧病人： 心律失常、诱发或加剧心绞痛 哮喘病人： 长期滥用引起猝死 禁用： 冠心病、心肌炎、甲亢,多巴酚丁胺（受体激动药）,心肌收缩力 心输出量 对心率和外周阻力影响不大 应用 心梗并发心衰 （改善左室功能，促进排水排钠）,沙丁胺醇和特布他林 选择性激动支气管平滑肌上2-R 用于防治支气管哮喘,肾上腺素受体激动药基本作用的比较,主要激动 药 物 1 2 直接激动 释放递质 和受体 肾上腺素 + + + + - 多 巴 胺 + + + + 麻 黄 碱 + + + + + 受体 去甲肾上腺素 + + + - 间 羟 胺 + + + + + 去氧肾上腺素 + - - + - 受体 异丙肾上腺素 - + + + - 多巴酚丁胺 + + + +,