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1、第七章 气雾剂、粉雾剂 与喷雾剂,主讲教师：杜 艳 山西医科大学药剂教研室,药 剂 学 pharmaceutics,2,3,1 概述,气雾剂(aerosols)、粉雾剂(sprays)、喷雾剂(powder aerosols)是将药物通过特殊的给药装置给药，药物进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的给药系统。 气雾剂是借助抛射剂 粉雾剂是主动吸入或借助适宜装置 喷雾剂是手动机械泵,4,一、气雾剂的肺部吸收特点, 吸收速度快 肺部吸收面积巨大 肺泡囊是气体与血液交换部位,5,肺部结构特点,肺部具有很大的表面积和毛细血管 肺泡呈圆球形，数量大，由上皮细胞膜组成，两相邻肺泡之间毛细
2、血管分布致密，血流丰富，药物吸收快 肺部酶活性较低，可避免首过效应,6,二、影响药物在呼吸系统分布的因素,呼吸的气流 微粒的大小 较粗微粒吸收慢，太细的微粒大部分被排出。一般大小在0.55um适宜。 药物的性质 小分子化合物 脂溶性药物 吸湿性药物,7,2 气雾剂,气雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。 雾滴小于50um,8,一、气雾剂的特点,1.优点 速效、定位 药物置于密封容器，可保持清洁，提高稳定性 使用方便，无需饮水，有助于提高病人顺应性 全身用药可克服胃肠道不适，避免肝脏首过效应 有定量阀，剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态
3、可获得不同的治疗效果,9,2.缺点 生产成本高 引起皮肤不适与刺激 对心脏患者不适宜,10,按分散系统（药物与抛射剂的分散状态） 溶液型 药物与溶解在抛射剂中，以液体或固 态微粒形式达到作用部位 乳剂型 药物与抛射剂形成乳剂，以泡沫形式 释放 混悬型 药物分散在抛射剂中形成混悬液，药 物以烟雾状喷出,二、气雾剂的分类,11,按相组成分为 二相气雾剂 溶液型气雾剂 由均匀相和部分挥发气相组成 三相气雾剂 乳剂型和混悬型 由混合相和部分挥发气相组成 W/O、O/W乳剂型和混悬型,12,按给药途径 呼吸道吸入气雾剂 治疗哮喘、抗心绞痛、降压等 皮肤和黏膜用气雾剂 清洁消毒 空间消毒用气雾剂 用于空间
4、消毒 按是否定量 定量气雾剂 用于口腔和鼻腔 非定量气雾剂 用于局部治疗,13,三、气雾剂组成,组成：药物、抛射剂、耐压容器、 阀门系统,14,抛射剂,抛射剂（propellents）是提供气雾剂动力源泉， 有时可兼作药物的溶剂或稀释剂 分液化气体和压缩气体两类，主要是液化气体 理想的抛射剂 适宜的沸点 常温下蒸气压大于大气压 无毒、不易燃易爆、无色无臭 性质稳定，不与药物容器发生反应 价廉易得 无色无臭无味,15,原理：液化气体常压下沸点低于大气压，阀门系统开放时，压力突然降低，抛射剂迅速气化，将容器内药液分散成极细的微粒，通过阀门系统释放，达到作用部位发挥疗效。,16,抛射剂分类,（1）氟
5、氯烷烃 氟氯烷烃类（CFCs）俗称氟里昂最为常用 此类抛射剂蒸气压适宜，稳定性好，毒性甚小，不易燃，无味无臭 常用的抛射剂 F11 F12 F114,17,（2）碳氢化合物类 丙烷、异丁烷、正丁烷等 价廉易得，基本无毒，化学性质稳定 不含卤素，可用于含水的气雾剂 没有环境保护问题，但是易燃易爆 主要用于局部用气雾剂,18,氢氟氯烷烃类与氢氟烷烃类（HFA） 美国安万特公司的Nasacort HFA鼻用气雾剂是美国FDA批准的首个以(HFA)替代CFCs的糖皮质激素干粉气雾剂，治疗过敏性鼻炎。 （3）压缩气体 二氧化碳、氮气、一氧化氮 化学性质稳定、不与药物反应，不燃烧,19,抛射剂用量,用量越
6、大，蒸气压越高，喷射能力越 强，液滴越细。 溶液型气雾剂：抛射剂用量20%70% 混悬型气雾剂：抛射剂用量30%45% 乳剂型气雾剂：抛射剂用量8%10%,20,药物与附加剂,药物：可以是液体、半固体、固体粉末 附加剂（主要根据药物与抛射剂的分散情况） 溶液型气雾剂 潜溶剂 混悬型气雾剂 固体润滑剂，助悬剂 乳剂型气雾剂 乳化剂 抗氧剂、防腐剂、润湿剂等,21,耐压容器,玻璃容器类 玻璃瓶 金属容器类 铝、不锈钢、马口铁 分隔包装类 药液与抛射剂分离,22,阀门系统,封帽 阀杆(轴芯) 内孔 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管 推动钮,一般阀门系统 定量阀门系统 泡沫阀门系统,23,
7、24,四、气雾剂的制备,气雾剂的处方设计 抛射剂的填充 质量检查,25,（一）气雾剂的处方类型,溶液型 潜溶剂(乙醇或丙二醇) 混悬型 表面活性剂或分散剂 乳剂型 表面活性剂、水性和油性的介 质,26,（二）气雾剂的制备工艺,1.容器、阀门系统的处理与装配,玻璃搪塑 将玻璃瓶洗净烘干，预热至120-130，趁热浸入塑料黏浆中，黏附一层塑料液，倒置，150-170 烘干15min。,阀门系统的处理与装配 橡胶制品在75%乙醇中浸泡24h，除去色泽并消毒，干燥备用；塑料、尼龙零件洗净浸泡在95%乙醇中；不锈钢弹簧在1%-3%碱液中煮沸10-30min，用水洗，用蒸馏水洗，浸泡在95%乙醇中。,27
8、,2.药物的配制与分类 溶液型气雾剂制成澄清药液； 混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态； 乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。,28,3.抛射剂的填充,压灌法 常用 冷灌法 特点为速度快、对阀门无影响，成品压力较稳定。需制冷设备和低温操作，抛射剂损失较多。,29,安全、漏气检查 装量与异物检查 喷射速度与喷出总量检查 每掀主药含量与总揿次 取1瓶，进行喷射剂量检查，试喷后，正式揿压10次或20次，计算平均每揿含药量，应为规定的80%120%。 总揿次测定时取供试品4瓶，检查喷射总次，每瓶不得少于标示揿次。,气雾剂的质量检查,30,喷射试验：非定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，试喷数秒，擦净，精密称
9、定，置251水浴中半小时后擦干，掀压阀门持续准确喷射5分钟，擦净，精密称重，然后重复操作3次，以g/s为单位计算每瓶的平均喷射速率。 有效部位药物沉积量检查 微生物限度检查 无菌检查,31,粒度和雾滴大小的测定 供试品1瓶，在5cm处垂直向清洁干燥的载玻片喷射1次，用2ml四氯化碳冲次洗载玻片上的喷射物，吸干多余四氯化碳，干后盖上盖玻片，在显微镜下检视25个视野，计数粒子应在5m左右，大于10m粒子不超过10个,32,3 喷雾剂,喷雾剂（sprays）是指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时节助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形式喷出的制剂。 可分为单剂
10、量喷雾剂和多剂量喷雾剂。以局部应用为主，喷射雾滴较大，不是加压包装。,33,喷雾剂的装置,由手动泵和容器两部分组成 手动泵种类很多 容器种类 塑料瓶和玻璃瓶,34,质量检查,应标明每瓶装量、主药含量、总喷次、每喷主药含量、贮存条件 检查项目为每瓶总喷次、每掀喷量、每喷主药含量、装量和微生物限度,35,4 吸入粉雾剂,36,吸入粉雾剂是指微粉化药物或载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入的制剂。 具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特点 分为吸入型粉雾剂和非吸入型粉雾剂。,37,粉雾剂的装置,胶囊型 先用装置中的刀片或针将胶囊刺破，吸气时在胶囊装置中迅速转动，药粉 从刺破的孔中释放，进入呼吸道。 泡囊型 药物分剂量装于铝箔上的水泡眼中， 装入相应的吸入装置，用时刺破铝箔释放药粉 贮库形 药物分剂量装入，用时旋转,38,质量检查,吸入型粉雾剂 标明装量、主药含量、总吸次、每吸主药含量 粒径10um以下，大多5um以下 药典规定检查项目 非吸入型粉雾剂 粒径30150um之间 药典规定检查项目 无每瓶总吸次、每吸主药含 量有效部位沉积率,