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1、第二章 液体制剂,低分子溶液剂,高分子溶液剂,混悬剂,乳 剂,1nm,1-100 nm,100 nm, 500 nm,溶液剤有几种,第六节 乳剂 (emulsions),定义,乳剂系指两种互不相溶的液体， 其中一种液体以小液滴状态分散在 另一种液体中所形成的非均相分散体系。,分散,非均相,一种,另一种,乳剂,特征,热力学不稳定体系聚集 动力学不稳定体系沉降或漂浮,本节研究的主要内容,一、乳剂的类型、组成、特点 二、乳化剂 三、乳剂的附加剂 四、乳剂的制备及常用设备 五、乳剂的物理稳定性及其影响因素 六、复合型乳剂 七、乳剂的质量评定,一、乳剂的类型、组成、特点 二、乳化剂 三、乳剂的附加剂 四
2、、乳剂的制备及常用设备 五、乳剂的物理稳定性及其影响因素 六、复合型乳剂 七、乳剂的质量评定,（一）乳剂的组成,一、乳剂的组成、种类、特点,水相 water phase（W）水或水溶液； 油相oil phase（O）与水不相混溶的有机液体 乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂,基本组成,其他组成,防腐剂、调味剂、,基本型,O/W,W/O,（二）乳剂的种类,复合型,W/O/W O/W/O,内相,外相,内相,外相,水包油,油包水,水包油包水,油包水包油,O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别,决定乳剂类型的因素是什么？,乳化剂的种类 乳化剂的性质 相体积比(),根据大小分类,1. 普通乳(em
3、ulsion) 1100m。 2.亚微乳 (Submicroemulsion) 0.11.0m 3.毫微乳(millimicroemulsion) 10100nm 纳米乳（nanoemulsion) 4.复乳(multiple emulsions) 50m以下 W/O/W ， O/W/O,（三）乳剂的作用特点,液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利 用度高； 油性药物的乳剂计量准确，服用方便； O/W型乳剂可掩盖不良味道； 外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激； 静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性。,二、乳化剂 emulsifier,（一）乳化剂的基本要求 （二）乳化剂的种类 （三）乳化剂的
4、乳化机理,（一）乳化剤基本要求,有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力； 形成牢固的乳化膜； 有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性， （口服、外用、注射给药）； 受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。 上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。,（二）乳化剂的种类,1. 高分子化合物 2. 表面活性剂类 3. 固体粉末类,1. 高分子化合物,阿拉伯胶(acacia) 西黄蓍胶(tragacanth) 明胶(gelatin) 磷脂(lecithin) 杏树胶(almond) 胆固醇（cholesterol) 其它 (others),2. 表面活性剂类,阴离子型表面活性剂,极性亲水,非极性疏水,阴
5、离子型 非离子型,活性部位（-）,O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙,常用于外用乳剂！,非离子型表面活性剂,脂肪酸山梨坦（W/O型） span类，如20，40，60，80等； 聚山梨酯（O/W型） tween类，如20，40，60，80等， 聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型） Myrij 45，49，52等， 聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型） Brij 30，35， 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型） （Poloxamer、 Pluronic F68 ）,非离子型乳化剂的特点： 内服：无毒性 静脉：毒性（溶血） 使用受限
6、 Pluronic F68： 毒性小、静脉给药可能,微细不溶性固体粉末， 可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。,3. 固体粉末类,固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！,90则形成W/O型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。,1辅助乳化剂 2防腐剂 3抗氧剂 4. 甜味剂及香料 为增加乳剂的稳定性，改善乳剂的口感，通常需要向乳剂中加入各种附加剂。,三、乳剂的附加剂,1辅助乳化剂,二种类型： 增加水相粘度的： HPC、MC、CMCa、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等 增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等,目的： 防止液滴的合并，提高稳定性。,2防腐剤,苯甲
7、酸、尼泊金类、 山梨醇等。,3抗氧剂,油相用: 没食子酸丙酯 抗坏血酸棕榈酸酯 叔丁基对羟基茴香醚（BHA） 二叔丁基对甲酚（BHT）等,水相用: 亚硫酸盐类、抗坏血酸等;,4. 甜味剂和香料,为了掩盖乳剂中油的不良味道， 口服乳剂中常加入甜味剂和香料,参考液体制剂！,四、乳剂的制备及常用设备,（一）乳剂的处方拟定 （二）乳剂中药物加入方法 （三）乳剂的制备方法 （四）常用乳化设备 （五）影响乳化的因素 （六）举例,（一）乳剂的处方拟定,1. 乳剂类型的确定（O/W，W/O） 2油相的选择（O？） 3乳化剂选择 （1）根据乳剂的类型选择 （2）根据乳剂的给药途径选择 口服乳剂 外用乳剂 注射用
8、乳剂 （3）混合乳化剂的选择,混合乳化剂中HLB值的调节,HLB亲水亲油平衡值 (Hdrophile-Lipiophile-Balance),亲油性,亲水性,PEG,石蜡,表2- 油相乳化所需的HLB值,1. 最适HLB值使用混合乳化剂。 2. 混合乳化剂的HLB有加合性。,注,阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用反应！。,混合物的HLBAB计算公式,式中， WA乳化剂A的重量（或百分重量）； WB乳化剂B的重量（或百分重量）； HLBA乳化剂A的HLB值； HLBB乳化剂B的HLB值。,（二）乳剂中药物加入方法,亲油性药物溶解于油相； 亲水性药物溶解于水相； 药物既不溶于油相也不溶于水相用亲
9、和性大的液相研磨药物，制成乳剂。,（三）乳剂的制备方法,1手工法 （1）干胶法： 油乳化剂 （2）湿胶法： 水乳化剂 （3）直接混合法,油水乳化剂,乳剂,2机械法,油相水相乳化剂,在机械力作用下形成乳剂： 成形、粒度,乳剂,（四）常用乳化设备,乳钵 胶体磨 超声波乳化器 高压乳匀机 纳米机,纳米机的工作示意图？,試料投入！,試料吸入！,高圧送液！ Max. MPa,（）,剪切力！ 冲击力！ (超音波高周波etc）,内流速 200m/s,乳化剂的性质,乳化剂的HLB值 乳化剂的溶解度,（五）乳化的影响因素,乳化剂的用量影响液滴大小 常用量： 5100g/L；,相容积比（）,适宜相容积比： 406
10、0%；普通74%以下。 50%安定、 20%以下不安定。 74%以下的条件下： 值大时分层速度慢稳定！,乳化温度和时间,时间过长：易絮凝,温度： 通常制备温度： 左右 温度高粘度下降 有利于乳剂的形成； 缺点膜膨胀，稳定性下降 非离子性乳化剂不能超过昙点（cloud point)。,（六）例（自学）,鱼肝油乳（cod liver oil emulsion） 处方 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶（细粉） 125g 西黄蓍胶（细粉） 7g 挥发杏仁油 1ml 糖精钠 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸馏水 适量 全量 1000ml,五、乳剂的物理稳定性,Creaming,flocculation,P
11、hase inversion,Coalescence breaking,acidification,emulsion,（一）分层,放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析 分层的主要原因：密度差（由重力产生）,轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态 （界面膜、乳滴大小没有变）可逆过程 容易引起絮凝和破坏。,分层特点,（二）絮凝,乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。 絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）,轻微振摇能恢复乳剂原来状态； 液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。 加速分层速度，暗示着稳定性降低。,絮凝特点,（三）转相,O/W型乳
12、剂 W/O型乳剂,乳化剂的性质： O/W型乳剂中加入氯化钙 W/O型； 相容积比的变化： W/O型乳剂50%60%时易转相； O/W型乳剂90%时易转相。,转相的原因：,（四）合并和破坏,合并(coalescence) 乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。 乳剂的破裂（breaking or creaking） 乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。 合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）,不可逆过程！,（五）酸败,抗氧剂 防腐剂,光、热、空气等,微生物等,变质乳剂,有效措施,再见,七、乳剂的质量评定（自分）,（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定 （二）分层现象的观察 （三）液滴合并速度的测定 （四）稳定常数的测定 （五）粘度的测定,