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1、概述, 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液 的化学信使物质 天然激素是人体内源性活性物质, 体内含量很小 分泌过程由神经内分泌双重调节 作用于特定的器官或组织,起到特定的生理活性作用 激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、 性激素、肾上腺皮质激素等,第一节 前列腺素 （Prostaglandins PG）,PG（前列腺素）结构特点 1.含有二个侧链（上链含7个C的酸；下链含8个C）的 五元脂环结构 2.五元脂环上因含取代基=O和-OH的不同及双键的位 置不同，PG分为A、B、C、D、E、F等，用PGA等表示 3.E、F下脚的数值表示侧链双键数，见P369,PGA PGB PGC
2、 PGD PGE PGF PGF,前列腺素的结构与命名,PGE1 PGE2 PGF2,PG的生理功能,由多个氨基酸通过肽键组成,多在下丘脑及脑垂体分泌, 也见胃肠道、脑组织、肺及心脏等 根据分子量分为多肽和蛋白质激素（分子量5000 ） 从脏器中提取、基因工程或全合成 肽类结构表达:因结构复杂一级结构用氨基酸的英文 缩写表示,从左到右 因结构中含游离的COOH、NH2具有酸、碱两性,因含SH、 Ar-OH等和与Mn+螯合 肽类因通过酰胺键连接不稳定,易水解 肽类在胃肠道难吸收,酶失活,不可口服,代表药物：胰岛素、降钙素等 胰 岛 素：由51个氨基酸组成 1965年中国首先合成 临床用是猪胰岛素
3、，纯度的不同， 副作用的大小不同 （人胰岛素、动物胰岛素） 产品：诺和林 Insulin在体内起调节糖代谢作用 是治疗糖尿病的有效药物,不同种族动物的Insulin分子中的氨基酸种 类稍有差异，以猪与人的Insulin最为相 似，仅B链C-末端一个氨基酸的差别，猪的 末端为Ala，人的为Thr。,1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、 皮肤疾病及生育控制等有重要作用,一、概述,3.按结构分类,基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C5、8、9、10、13、14为手性C原子,稠合：反-反-反 取代基在平面下方为，用虚线表示， 在上方为，用实线表示 A/B环顺式稠合,如：雌二醇： 3
4、，17-二羟基-1、3、5（10） 三烯-雌甾,1.结构特点： C19-去甲基 A环为芳香环 C3-OH C17-OH或O,2.化学名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇,(一)天然活性激素：雌二醇,因在胃肠道破坏，不能口服 3.结构修饰 引入C17-CC 炔雌醇，可口服 C3-OH或C17-OH成酯,如17-戊酸雌二醇,长效 C3-OH醚化，如炔雌醚,长效并可口服,雌激素结构改造,人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本高,己烯雌酚 4.性质；Ar-OH；酸性 遇Fe3+络合显色 5.作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等,结构：*C17 性质：Ar-OH RCC+AgNO3R
5、CC-Ag 作用：口服活性雌二醇10倍 与孕激素合用，抑制排卵，可避孕,（二）炔雌醇,结构：分子大小、电性等立体结构与雌二醇 相似，可与受体结合，而顺式或己烷 雌酚活性小,（三）反式己烯雌酚,雌二醇,己烯雌酚（反式）,己烯雌酚（顺式）,安息香缩合,还原,乙基化（卤代烃）,格氏反应,脱水,合成,醚水解,三、雄性激素和蛋白同化激素,雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟， 对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能 具有蛋白同化作用。 促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及 蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加,常见的雄性激素及蛋白同化激素,睾丸酮,2.命名： 17-羟基雄甾-
6、4-烯-3-酮,1.结构特点： C10-含角甲基（C19-CH3） 4-烯-3-酮结构 C17含OH或O,3.性质：C=O与NH2-NH2 -R成腙反应 与NH2-OH成肟反应 4.结构修饰 胃肠道不吸收,不能口服 C17引入CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 C17 OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素 C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化作用增强， 如苯丙酸诺龙,天然孕激素：黄体酮及17-羟基黄体酮,结构特点： C10含角甲基 4-烯-3、20-二酮 C17-含2个C的衍生物,命名：孕甾-4-烯-3、20-二酮,性质：C=O成腙、成肟反应 作用：先兆性、习惯性流产等 结构修饰：口服活性低
7、,不能口服 因C6-发生羟基化、C16、17发生氧化、C3、20 的酮成醇而失活。故进行C6、16修饰 1、 C6引入R、X、双键等，C 17引入乙酰氧基 的黄体酮。成醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）,目前常用的孕激素药物,化学名:6-甲基-17-羟基孕甾-4-烯 3，20-二酮醋酸酯,五、避孕药物,甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素 或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。 临床上长期使用，安全、有效。,甾体避孕药分类,抗排卵； 改变宫颈粘液的理化形状； 影响孕卵在输卵管中的运行； 抗着床及抗早孕几种类型。 它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕药等。,男性避孕
8、措施,左炔诺孕酮,19去甲型甾体孕激素 本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。,六、孕激素拮抗剂,孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。,化学名：11-（4-二甲胺基）-17-羟基-17-（1- 丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮 20世纪80年代由法国罗氏公司开发,竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体，抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠早期流产。称无痛免药物流产 80-90年代的研究是分离对肾上腺皮质受体的作用。用于一些依赖孕激素的肿瘤疾病如：乳腺癌、脑瘤等。 修饰部位：C17、C11,七、肾上腺皮质激素,是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上 腺激素的刺激所
9、产生的一类激素 到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种 化合物生物活性最强,如氢化可的松,根据作用： 盐皮质调节电解质，保钠排钾 糖皮质糖代谢，抗炎作用 天然激素：糖皮质可的松、氢化可的松等 结构特点：C11C17含氧 盐皮质醛固酮、去氧皮质酮等 糖皮质激素结构特点：为含4-烯-3、20-二酮- 21、-羟基-11-含O的孕甾烷结构,为皮质激素中最重要的一类 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。 皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。,主要天然肾上腺皮质激素,命名:11,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮,作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等 影响电解质平衡，引起钠潴留 结构修饰： C21-OH成酯，增加稳定性，延效 为前体药物，如：可的松醋酸酯 C1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变， 如醋酸泼尼松龙 C6或C9引入F，抗炎增强，钠潴留增强， 如：醋酸氟轻松 C16引入OH、CH3等，抗炎增强，钠潴留降低。 如醋酸地塞米松；抗炎氢化可的松20倍,醋酸地塞米松 结构：,命名：16-甲基-11，17，21-三羟基-9 -氟-1，4-二烯-3，20-二酮-孕甾-21-醋酸酯 临床应用：是临床常用的甾体激素，作用强， 副作用小,谢谢！,