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1、老年人药物代谢动力学及 药物效应动力学,上海第二医科大学附属仁济医院 孙 大 金,药物代谢动力学 Pharmacokinetics,药代学、药动学 药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程 人体内药物浓度随时间变化动态规律 以数学/公式表达的学科 研究人体对药物作用,药物效应动力学 Pharmacodynamics,药效学 药物对人体作用规律的学科,老年人药代学、药效学 差异研究目的,掌握用药原则 合理用药 顺利、平稳、安全,老年人生理解剖改变,一、中枢神经系统 CBF CMRO2 神经元 神经递质活性 植物神经反射,二、循环系统 心血管功能 CI30% 血容量 血浆蛋白,三、呼吸系统 功能 VC
2、 40% 肺泡表面气体交换 气道阻力 呼吸肌、膈肌,四、肝肾功能 肝细胞 肝血流 肝酶活性 药物的代谢,肾重量 肾血流 50% 肾小球滤过率 50% 药物排泄,五、其他,肠道退行性 胃酸消化酶 胃肠张力、动力 肠道血流 骨骼肌 体内脂肪,老年人药代学差别,一、吸收 胃酸 ，pH ,药物分解 ，溶解度 ，吸收 胃肠肌张力、动力，停留，吸收 肠吸收面积 30% 肠血流，药峰浓度,二、分布,t 1/2=0.693 Vd / CI Vd:表观分布容积，Vd=A/C,L/kg CI:血浆清除率，ml/kg/min Vd ,CI t 1/2,三、年龄对t 1/2影响,青 年 老 年 芬太尼 265min
3、945min 阿芬太尼 83min 137min 地西泮 24 h 72 h 咪唑安定 2.8 h 4.3 h 维库溴铵 16min 45min 硫喷妥钠 612h 1325h 吗啡 2.9h 4.5h,四、影响Vd因素,药物脂溶性,Vd (如Sp、Mo、Mi、t1/2) 药物水溶性,Vd (d-T、Vec,Vd),老年人机体组成成分改变,体液总量15%，V d 肌肉 20%25%水溶性药物Vd 脂肪 50%75%脂溶性药物Vd 血浆蛋白，Vd ,五、蛋白结合率,药物与蛋白结合率决定药效 蛋白结合率药物游离部分（药理活性）浓度 药物效应、毒性,老年人蛋白结合率原因,血浆蛋白量 白蛋白4.1g3
4、.0g/100ml 蛋白质量 联合用药影响麻醉药与蛋白结合 并存病限制药物与蛋白结合 各种静脉全麻药、麻醉性镇痛药、局麻药作用,六、肝内代谢,老年人原因 肝细胞数 肝重（1200g 740g) 肝血流（心功能）40%45% 肝酶活性,CI, t1/2 Eto: CI37%, t1/260% Fen: CI75%, t1/24.5h15h Pet: CI45%, t1/24h75h,七、药物肾脏排泄,老年人原因 肾重70% 肾小球30% 肾血流40%50% 肾小球滤过率46% 肌酐清除率 主要经肾排泄药物 t1/2（如地高辛、普鲁卡因酰胺等）,八、老年人药代学特点,体内总水量、肌肉 脂肪，影响V
5、d, t1/2 血浆蛋白结合率，药物游离 肾功能，t1/2 肝血流，酶， t1/2,老年人药效学差别,一、神经系统改变 神经元 CBF CMRO2 等 脑内阿片受体 麻醉药用量,二、中枢抑制药敏感性药效,如MAC容积% 青年 老年 异氟醚 1.28 1.05 七氟醚 2.2 1.5 地氟醚 7.25 6.0 MAC vol% 4%/10年（40岁后）,三、静脉全麻药,硫喷妥钠 意识消失 青年2.8mg/kg 老年1.8mg/kg 睫毛反射消失 青年5.3mg/kg 老年3.9mg/kg 苏醒时间 青年28.5min 老年45min,咪唑安定 诱导量 青年0.5mg/kg 老年 0.3mg/kg
6、 镇 静 青年10mg 老年2mg t1/2 青年2.8h 老年4.3h 异丙酚 诱导量 青年2.252.5mg/kg 老年 1.21.7mg/kg,四、循环系统改变,CO 动脉顺应性 BP LVH -肾上腺素能受体 压力-受体反射 SA自律性 血容量 全麻药心血管不良反应,如SP. iv SVR CI SI 延髓血管中枢 压力-受体反射 血管顺应性 BP dp/dt ,如SP. iv 延髓呼吸中枢 VT RR 呼吸停止,五、呼吸系统改变,六、老年人药效学特点,血药、组织浓度 药物体内调控、平衡 药物不良反应 药物与受体结合的量 药物结合位点的结构、功能 药物耐受性，敏感性需要量,老年人药物使用原则,熟悉老年人生理解剖改变 掌握老年人药代、药效学特点 确定用药目的 熟悉药物药理作用，权衡利弊加以选择 掌握用药剂量，初始量为推荐量1/31/2,根据药物效应随时调整剂量 定期测定肝肾功能、电解质、pH等 采用一切监测手段，有条件测血药浓度 监测和预防药物不良反应,