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1、碘131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：碘131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液 商品名：唯美生、Vivatuxin英文名：Iodine 131I Tumor Necrosis Therapy Monoclonal Antibody Injection汉语拼音：Dian131I Zhongliu Xibaohe Ren Shu Qianhe Dan Kelong Kangti Zhusheye【成份】 本品主要成分及其化学名称为：本品为放射性碘131I标记的用基因工程方法由NS0细胞生产的嵌合型肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体
2、（TNT）注射液，放射性浓度约为370 MBq/ml (10 mCi/ml)。化学结构式为：131I-chTNT 分子量：chTNT分子量约为150000道尔顿，131I的分子量为127。 辅料：0.02M磷酸缓冲液（pH 7.4）、0.15M氯化钠、4%人血清白蛋白。【性状】本品外观为淡黄色澄明液体，无臭无味。【适应症】 试用于放化疗不能控制或复发的晚期肺癌的放射免疫治疗。【规格】1850 MBq(50 mCi)/5 ml/瓶。【用法用量】 用药前处理：每次治疗前3天开始口服复方碘液，10滴/次，3次/日，直到治疗结束后7天，以封闭甲状腺，减少放射性对甲状腺的损伤。为防止过敏反应发生，可在治
3、疗前半小时肌注地塞米松5mg，非那根25mg。 用药方法：1、 全身给药：本品可以直接推注，或用生理盐水建立静脉通道后推注或滴注。2、 局部给药：在影像学引导下(CT、X线透视或DSA)经肺穿刺将药物注入瘤体。用量： 每疗程用药二次，之间间隔2-4周。具体用量为：1、全身静脉注射：剂量为29.6 MBq(0.8 mCi)/kg。2、局部给药：每次剂量为18.5-37.0 MBq(0.5-1 mCi)/cm3瘤体, 最大给药量为1850 MBq(50 mCi)。【不良反应】1、骨髓抑制是131I-chTNT最主要的不良反应，两种给药途径出现的所有严重不良反应（、）均为骨髓抑制，对于局部给药途径来
4、说发生率在5%以上的不良反应均为骨髓抑制。两种给药途径引起的骨髓抑制的详细情况见表一。 131I由反应堆生产，其放射数据为：131I的物理半衰期为8.04天，其放射性衰变表为： 【免疫原性】 经131I-chTNT治疗的肺癌患者的血清分别采用ELISA和BIACORE方法检测抗TNT抗体反应（HAMA反应），ELISA方法检测结果表 明，接受治疗后，78例患者中共有4例患者血清中检测出抗TNT抗体，发生率为5.13%；用BIACORE的方法检测上述78例患者的血清，结果共检测 出7例阳性患者，发生率为8.97%；两种方法检测均为抗TNT抗体反应阳性的患者有4例，发生率为5.13%。患者进行下一
5、个疗程治疗前应该检测抗 TNT抗体反应，阳性患者禁止再次使用本品。【禁忌】1、肝肾功能异常者、心肌损害或有充血性心衰者。2、孕妇、哺乳期妇女、未成年患者。3、碘过敏患者或抗TNT抗体反应阳性者。4、曾用过鼠源性抗体者。5、造血功能不良者。近期化疗、放疗患者，需要依靠造血恢复药物维持外周血患者。白细胞、血小板等血细胞计数低于正常范围者。6、有明显胸腹水者，或者肿块表面红肿热痛伴有白细胞10109/L者。7、各种急性或慢性炎症患者。【注意事项】1、 本品为放射性制剂，患者不得自行使用。2、 本品必须在有开放性核素工作许可证和核医学医师执业证的单位使用。3、 医生应按本说明书所推荐用量给药，严防过量
6、。4、 给药前必须排除禁忌使用患者。5、 患者停用本药后请注意随访甲状腺功能【孕妇及哺乳期妇女用药】不宜使用本品。【儿童用药】不宜使用本品。【老年患者用药】80岁以上患者不宜使用本品。【药物相互作用】 尚无该药与放化疗联合使用的临床试验资料。本品不得与放化疗同时使用，亦不可在放化疗或其它因素造成的血象下降未完全恢复时使用。【药物过量】未进行该项试验且无参考文献。因本品为放射性药品，过量使用可能会造成机体造血功能抑制。【药理毒理】 药理作用 本品是一种用于实体瘤放射免疫治疗的131I标记的人鼠嵌合型单抗，该单抗靶向作用于肿瘤坏死区中变性、坏死细胞的细胞核，将其荷载的放射性131I输送到实体瘤坏死
7、部位，通过其局部放射性而对实体瘤组织细胞产生杀伤作用。 毒理研究 重复给药毒性：SD大鼠连续4周，每周一次静脉注射本品的主要毒性反应为骨髓抑制所致的白细胞下降，主要毒性靶器官为甲状腺、脾脏和骨髓。无明显毒性反应 剂量为1.0 mCi/200g（按体表面积折算，相应的人用剂量为0.80 mCi/kg）；当剂量8.0 mCi/200g时，可产生严重的毒性反应，且不能完全恢复。【药代动力学】 动物实验表明，本品经静脉注射后，在血液内以二室模型分布和清除。荷瘤动物模型显像研究表明，131I-chTNT对多种实体瘤均有亲和性，定位良好，肿瘤病灶中有放射性摄取。给药3天后，肿瘤/非瘤比值可达5-30倍左右
8、，正常器官无放射性抗体积聚。 本品治疗21例晚期肺癌患者，其中10例全身给药，11例局部给药，结果发现两种给药途径条件下本品在人体血液中分布均符合二室模型。全身给药 T1/2（）为4.43 h、T1/2（）为78.37 h；局部给药有明显的吸收过程，吸收相T1/2（）为0.891 h、T1/2（）为86.88 h。 经HPLC分析本品在血液中呈结合态，游离131I主要经尿排出。经静脉注射或局部给药后对部分肺癌患者进行系列核素显像，结果显示肺癌患者静脉给药后肿 瘤部位逐步浓聚放射性，并保持相当长时间。肿瘤局部给药后放射性药物持续浓聚于肿瘤组织，肿瘤/非瘤比值较静脉注射给药更高。【内辐射吸收剂量】
9、 9例静脉给药患者肿瘤组织的平均吸收剂量为8.453.60 Gy（4.26-14.5 Gy），肿瘤/非瘤比值为3.771.88；5例肿瘤局部注射患者肿瘤组织的平均吸收剂量是30.014.4Gy(13.7-46.3Gy)，肿瘤 /非瘤比值为8.953.60；肺组织的平均吸收剂量静脉给药患者小于肿瘤局部注射患者，前者为 1.69 mGy/MBq，后者为2.49mGy/MBq。此外，其它正常组织器官的平均吸收剂量均为静脉给药患者大于肿瘤局部注射患者。其中，静脉给药患者红骨髓 的平均吸收剂量为0.370.07mGy/MBq，实际吸收剂量为0.510.11Gy（0.37-0.73Gy）；肿瘤局部注射患者
10、平均吸收剂量为 0.190.11 mGy/MBq，实际吸收剂量为0.230.12Gy（0.11-0.4Gy）。表四和表五分别给出了肺癌患者经静脉或肿瘤局部注射131I- chTNT后主要器官的平均内辐射吸收剂量。【贮藏】 存放于铅罐中，42冰箱或者冰箱冷冻室内保存，使用前取出。运输时将铅罐置入带有发泡塑料防震衬里的专用运输装置中，铅罐与防震衬里之间的空隙放入冰袋或干冰，使产品保持低温。运输装置表面贴上外标签和特殊标签。【包装】内包装为10ml管制玻璃瓶和丁基橡胶药用瓶塞。外包装包括屏蔽铅罐、发泡塑料防震衬里和外包装铁桶或专用塑料桶。【有效期】1、产品为冰冻固态，有效期为生产后5天，约为0.166月。使用前从冷冻室取出，置于4 或室温，待固体完全溶解后使用。本品完全溶解后应在24小时内使用。2、产品为液态，用户接收后存放于42冰箱中，有效期为生产后24小时，约为0.03月。用前取出，室温放置半小时后使用。【执行标准】 “碘131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液制造及检定规程(试行) ”(注册标准编号YBS00032003)