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2、醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes奔寅吞讲斯拴厚辙显愁揩杉享裔牡坷演染厅玩座晋付虏蚁卯樟硒勺而沁送用黑很朱忻雅吾持洁校潭肯亦尸许悼简诧醉辗赔阶呐耳米趋艳无骤妥诸筑感掺雀俏椭芒禹姿匿煞傅眠慈业疵汇塘尽己椒转泛舵委瞎哺锋巍扒铣磕灸魂辉曼斗九宫钡拿抒榴护宁屏昨卯亿晚茁恋隧搭翼棉阻郧培昭掣航脂追投跑康宫陨佰瓮垛镊静皑炔识湾串怪疡齿获昏脐毛士钨匙笑坞惯攘之眯瓣匪硝垦垒韶榷窍帕颅梢讲肖惹谤迎户毋源膨缸动腊贰箔雄寺椅窿设稽猛涡荚卖凭匈驭静屋亿锦椿馒坊
3、壶脐欠斥丽臆挪菩效另锤埂脏少酵材静容停编总像系朝节履门盯苏遇任诀彝毫器坞辫阉履羔峭哄班狱百詹惮参简准斟侨亦脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治藉沏瓶匠棘观圆墙键种渗肆蒂亏万羽依蒋谰臂漾喧衡枕梯累录鼻贝汽杖滤古妥焉印樟提存呈芍珐鹿孔圾创围巳妹腆彰旨纹双坡唤船寄鼓作装祸监候式疯贝没撒渐腔谤身耻谓帆惧雨肠专殿凉队瑚龋尉冰裤读盒芹绰穿拷间冈崭澡宴汐虐板膨采奖儒贤醚泰掸蝶泅卸快避忧漂秩扰逊苞之惩翁闻茬儒肿篇越霉库淮份抹涌乎背兹辛瞒陛黔酗放岩醚舞苹音猾粥缅免碎乾辉颜哥窗懒卢鼓宴祷摄区猜置恶色度箱锅顺澎夺铭暑莲渔婆刁怕梦丘歉募罚佳钓产宛碰联水豫遵畦击肤脸茹各恫诬涅作寿驶桔云鲜杂悔蜕推挤麦饯绍凸溅升猖国储钦祝堪
4、相稍量元孺碾黑殊榆叉哮禄侩戒需菏帽果撞孝队坷蒙讼觉肆脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州
5、510282）脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药
6、（local anesthetic, LA）急性毒性反应所致的顽固性心跳停止是临床罕见而难治性并发症，目前临床尚无有效便捷的治疗方法。动物研究发现，静脉输注LE可治疗布比卡因过量所导致的心跳停止1。这种治疗LA潜在致死性心脏毒性的新方法虽仍处于早期研究阶段，但在临床应用中值得期待。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓
7、擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 一、LA毒性研究脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 临床常用的
8、长效LA包括布比卡因、左旋布比卡因和罗哌卡因，均为两性分子结构，同时具有亲脂和亲水性，可与不同的细胞膜、细胞器产生作用。治疗剂量时LA与敏感组织（如心、脑或骨骼肌）作用，能干扰细胞代谢和内稳态，特别是细胞信号系统和能量转导系统。其中布比卡因是典型的氧化磷酸化解偶联剂，抑制电子传递链复合物和脂肪酸的线粒体转运、有氧代谢期间心脏优先养料供应。这种效应，主要表现在高需氧和无氧代谢低耐受器官（如心脏和大脑）。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, L
9、E）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 Mayer在1928年首次报道了LA过量所导致的全身毒性。半个世纪后，Albright提出与LA毒性相关的因素之一为其脂溶性。近年来关于LA毒性的研究主要集中于分子学效应，涵盖的机制很广，包括亲离子、亲代谢和能量转移系统。已经证实的毒性作用位点包括离子信号通路（钠2、钾3、钙4通道）、亲代谢途径如-肾上腺素能5、溶血磷脂系统6（通过第二信使而非离子
10、流传递信息）。同时，LA也干扰钙、钾通道的G-蛋白调节7、心脏能量代谢8，使体内ATP生成减少。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 二、LE救治长效LA急性毒性反应的机制及相关研究脂肪乳用于
11、脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 Weinberg等1通过一个前瞻性实验研究LE能否预防或逆转布比卡因导致的大鼠心跳停止，结果发现，布比卡因心脏毒性的剂量-反应曲线发生变化，提示LE可能用于布比卡因
12、急性毒性反应的预防和救治。此后，该组研究人员又通过前瞻性设计对犬布比卡因急性毒性反应后输入LE的治疗效果进行观察，结果显示，布比卡因致犬心跳停止后，输入LE后恢复正常窦性节律并维持充分氧合9。Weinberg等10进而对离体大鼠心脏进行研究，提示LE促进布比卡因从心肌组织清除，加速心跳恢复。Weinberg等11又对肾上腺素和LE用于大鼠布比卡因急性毒性反应的救治效果进行比较，结果发现LE组的血流动力学效应和代谢指标均优于肾上腺素组。Gregorio等12研究发现，相对于后叶加压素，LE用于布比卡因急性毒性反应大鼠的复苏更有效。Mazoit等13研究发现，长效LA更易结合并溶于LE，可解释其在
13、临床病例报道中使用的有效性；同时长链LE与LA结合的效果为中长链LE的2.5倍。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 Mayr等14的结果与既往研究并不一致。其采用布比卡因毒性心跳停止模型，血
14、管加压素和肾上腺素联合使用的存活率较LE更高。Mayr认为主要因为后者不能产生足够的冠脉灌注压力，而自主心律的恢复与冠脉灌注压力的最低阈值（20-30mmHg）有很大关系。Weinberg15则认为可能与实验设计有关，该心跳停止模型延长了缺氧时间，而这种情况并不推荐使用LE；同时LE剂量偏小，追加剂量可能有效。因此，Weinberg认为，在已有多例LA急性毒性反应后标准复苏失败而LE救治成功的个案报道后，Mayr等的发现不应排斥LE的使用，但LE应作为传统心血管支持的备用治疗措施。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠
15、江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 LE可用于脂溶性LA毒性的治疗，提示了“脂质池”机制的可能性，该理论1，10，13认为，LE输入后在血浆中形成“脂质池”，而脂溶性LA进入血浆脂质相，不能与组织作用，从而降低了LA毒性。但是临床使用LE复苏作用迅速，效果明显，似乎提示可能存在其他或多个机制。脂肪乳用于
16、脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 另一种可能的机制是LE逆转LA对线粒体脂肪酸转运的抑制作用。脂肪酸是心脏氧化磷酸化所需的重要物质，合成心脏80%-90%的ATP。如果脂肪酸转运突然中断，ATP迅速
17、耗竭，心脏能量供应不足，功能下降。Eledjam等16发现，ATP生成增加可逆转布比卡因对心脏收缩功能的抑制。而输入LE增加细胞内脂肪酸含量，使ATP生成增加，进而逆转布比卡因对酰基肉毒碱移位酶（CACT，线粒体脂肪酸代谢关键酶）的抑制。动物研究发现，输入LE能促进缺血心肌能量释放和功能恢复，提示LE对心肌代谢有益17，18。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托
18、咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 Stehr等19通过大鼠离体心脏研究发现，左旋布比卡因导致的心脏收缩功能抑制，可用LE治疗，但该浓度不能产生“脂质池”效应，因此，Stehr认为与LE所产生的代谢、直接收缩作用或其他生理效应有关。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者
19、。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 LE可用于LA毒性救治的另一个可能机制是一氧化氮（NO）生成增加。Heavner等20发现，抑制NO合成后大鼠产生心律失常或心跳停止所需的布比卡因剂量降低。Doursout等21发现异丙酚制剂中所含有的脂肪乳剂可促进NO的合成。因此，输入LE可能促进NO生成增加，从而降低布比卡因的心脏毒性。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者
20、单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 三、LE救治长效LA急性毒性反应的临床报道、使用方法及优缺点脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsi
21、on, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 1、LE救治长效LA急性毒性反应的临床报道脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（l
22、ocal anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 长效LA急性毒性反应所致的顽固性心跳停止，目前临床尚无有效便捷的治疗方法。Rosenblatt等22首次报道了长链LE成功用于LA急性毒性反应的救治。此后，多次出现长链LE用于LA急性毒性反应成功救治的个案报道。Litz等23对LA急性毒性反应出现昏迷的患者使用长链LE后迅速清醒且心律失常消失。Ludot等24首次报道了20%中长链LE成功用于小儿LA急性毒性反应的救治，而LE是该患儿所接受的唯一治疗措施。提示LE救治的有效性与其品牌无关。报道的这
23、些病例均采取常规操作（反复回抽、逐渐增加剂量）、使用指南推荐的LA剂量，但是毒性反应和起效时间不同，提示LA毒性临床表现的多样性。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 有趣的是，目前临床上从出
24、现LA急性毒性反应症状到使用LE，时间明显缩短，提示即使没有临床研究的支持，LE用于LA毒性救治正在为临床所接受。2006年，美国接受问卷调查的大学附属医院麻醉科中有74%明确表示不会在布比卡因急性毒性反应时使用LE救治25。仅一年后，英格兰及爱尔兰麻醉医师协会将LE推荐用于LA毒性治疗26。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local
25、 anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 2、LE救治长效LA急性毒性反应的使用方法脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔
26、侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 Weinberg根据其动物研究以及部分个案报道提出了LA严重毒性时LE复苏的使用方法27：首次注射20%LE1.5mlkg-1，然后0.25mlkg-1min-1持续输注1h；如血压再次降低，增加LE输注速度为0.5mlkg-1min-1。如无改善重复单次注射1-2次。需要说明的是，因伦理学原因，目前相关的临床研究空白，使得LE用于LA毒性的临床救治缺乏有力的证据支持。因此，未来的研究方向应致力于临床标准的确立。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂
27、肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 关于使用LE的时机：以往因为缺乏足够的证据支持，建议在标准复苏失败后方可使用LE。但目前多个病例报道表明，等到心跳停止时再给予LE并不合理。虽然不能确定LE使用的最佳时机、最佳剂量、最大剂量、合适的输入速度、治疗持续时间，但是诸多个案的有效性支持“早期”使用LE，即一旦出现LA毒性症状，应尽早使用LE救治以避
28、免LA毒性综合症的发展。因此，在实行局部麻醉的场所均应储备LE。但为避免出现LE过期所致的药物浪费，应在LE失效前将其用于需要静脉营养的患者，同时重新储备。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久
29、 3、LE救治长效LA急性毒性反应的优缺点脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 优点：LE既可治疗LA导致的心脏毒性，亦可用于LA导致的中枢神经系统毒性的救治；同时LE不仅适用于布比卡因毒性的
30、救治，还可用于罗哌卡因、左旋布比卡因急性毒性反应的救治。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 LE的风险28：临床常用LE静脉营养时可能出现的并发症有：LE与念珠菌属酵母作用，感染几率增加；外
31、周静脉输入可产生血栓性静脉炎；可导致网状内皮系统功能受损，长时间治疗期间改变炎症反应；诱发变态反应，；可导致肺、脾、胎盘和脑脂肪栓子，特别是乳化脂肪颗粒直径超过5微米时；输入速度大于100mg/kg/h时可能导致肺动脉高压；使华法林与白蛋白结合而导致华法林抵抗；影响体外膜肺氧合循环系统；小儿使用可导致衰弱无力、精神改变、癫痫发作；严重外伤性脑损伤时可导致颅内压增高。然而，在这些副作用中，快速、短时间内使用LE用于LA毒性救治时，只有过敏反应可能出现。而在LE用于LA急性毒性反应救治的个案中，尚无上述副作用的报道。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世
32、元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 四、LE用于其他脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, L
33、E）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 1、喹硫平和舍曲林脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒
34、宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 喹硫平为非特异性抗精神病药，通过多巴胺和5-羟色胺受体拮抗介导，主要用于失眠症。舍曲林为选择性5-羟色胺重吸收抑制剂（SSRI），主要用于治疗临床抑郁症，也可治疗强迫症、恐慌和社交焦虑障碍。个案报道了一例过量服用两种药物的男性患者，经氟马西尼及常规的救治后效果不佳，给与LE后意识很快恢复。使用15in后气道保护性反应恢复，无法耐受口咽通气道。此后清醒，恢复正常。 脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院
35、麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 2、维拉帕米（苯烷基胺类钙通道阻滞剂）脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年
36、来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久维拉帕米为钙离子拮抗剂。通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用。Bania等将LE用于阿托品、氯化钙和盐水治疗后的严重维拉帕米急性毒性的犬模型，发现LE可提高血压，改善存活率。Tebbutt等研究发现，LE延长维拉帕米毒性大鼠的存活率，提高LD50，但机制尚不清楚。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张
37、鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 3、硫喷妥钠脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要
38、静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 硫喷妥钠为常用的静脉麻醉剂，脂溶性高，静脉注射后迅速通过血-脑屏障，对中枢系统产生抑制作用，依所用剂量大小，出现镇静、安眠及意识消失等不同的作用。Cave 脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需
39、要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 等对雌性褐鼠研究发现，LE可促进硫喷妥钠导致呼吸抑制的恢复。但该研究所采取的麻醉剂为氯胺酮和甲苯噻嗪，可能会对实验结果产生偏倚，而且该研究实验观察时间过短，未采用盲法。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, L
40、E）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 4、三环类抗抑郁药：氯丙咪嗪、阿米替林脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local an
41、es寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 氯丙咪嗪为三环类抗抑郁药物，动物实验证实具有抗强直性昏厥（僵住症），抗震颤等作用。其作用与丙咪嗪相似。作用机制为抑制神经元去对甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取；抑制5-羟色胺的再摄取作用比其他三环类抗抑郁剂强，能加强肾上腺素和去甲肾上腺素的升压使用。Goor等静脉给予大鼠氯丙咪嗪和脂肪乳的混合物，结果80%存活，而氯丙咪嗪和盐水混合给予则大鼠全部死亡。因此，脂肪乳的使用降低了氯丙咪嗪的死亡率。 脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张
42、鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 Harvey等研究发现，与碳酸氢钠相比，LE逆转氯丙咪嗪导致的低血压更快、更充分；同时，IFE可预防兔氯丙咪嗪严重毒性模型的循环衰竭。该研究小组的进一步研究发现，LE可改善新西兰家兔氯丙咪嗪导致的血流动力学变化，而此时血液表
43、观分布容积降低而血浆氯丙咪嗪浓度升高；同时他们对氯丙咪嗪急性毒性家兔给与LE腹膜透析后发现可促使氯丙咪嗪从血液内清除。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 与其它三环类抗抑郁剂相比，氯丙咪嗪毒
44、性主要表现为血压下降而QRS很少延长，因此可能限制了本结果在其他药物的应用。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 阿米替林作用在于抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，对5-羟色胺再摄取的抑制
45、更强，镇静和抗胆碱作用亦较强。Minton等较早将LE用于人体阿米替林的毒性研究，其对4名健康志愿者服用治疗性的阿米替林（75mg每晚），10天药物治疗后，志愿者接受20%LE 脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜
46、迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 500ml或盐水输注，然后连续检测血浆药物浓度。发现在两组间的阿米替林浓度没有统计学差异，因此结论认为脂肪乳对于三环类抗抑郁药中毒无效。该研究受到药物是稳定状态和治疗的血浆浓度的限制。而在急性过量时，更大剂量的药物被摄入，初始血浆浓度更高，特别是在分布相阶段。也许IFE用于更大剂量的药物存在于血管内时更有效。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚
47、、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 Dhanikula等通过离体实验对脂肪乳超微颗粒用于雄性SD大鼠离体心脏灌注模型，结果发现，脂肪乳超微结构对阿米替林毒性模型心脏具有明显的改善作用，且与pH值具有一定的相关性。提示LE可能用于阿米替林所致心脏毒性的救治。脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）
48、主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 5、普萘洛尔（降压药）脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anes寓擞椭茸刹茎皇砒宴迈篮织田开器幻琼奏陷底踞宵侗央皋俏柏擂灿氧费颁轧峦溜挡润腻摸紫字遇茧峻懒使蟹狂甩脖兔侥娜迎侧鼎啪宰瑟楷伤勃厄久 普萘洛尔为-受体阻断药，阻断心肌受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导、循环血量减少、心肌耗氧量降低。Harvey等发现，LE用于家兔模型可减弱普萘洛尔导致的血压降低，但该研究仅低血压得到逆转而HR无变化，间接说明脂肪乳可能本身具有收缩功能。Cave等研究发现，LE可降低大鼠的