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1、 共鸣与思考大于肿瘤本身，没有滚蛋的肿瘤君【 Abstract】Neoplasia is the uncontrolled, disorderly proliferation of cells, resulting in a benign or malignant tumor,or neoplasm. If the resemblance to tissue of origin is close, the neoplasm is termed well differentiated; if little resemblance to the tissue of origin is seen,
2、it is poorly differentiated.Neoplasms are classified as either malignant or benign, based on their behavior. They are also described by terms derived from the appearance of the neoplasm, tissue of origin, or degree of differentiation.Malignant tumors are capable of invasion and metastastasis; this i
3、s the most important defining characteristic of malignancy .Carcinoma is a malignant timor of epithelial origin . Sarcoma is malignant tumor of mesenchymal origin.The transformation of normal to neoplastic cells is caused by both endogenous and exogenous factors, including chemical and physical agen
4、ts, viruses, activation of cancer-promoting genes, and inhibition of cancer-suppressing genes.关键词：流行病学、历史起源、致瘤因素、肿瘤预防控制、人文关怀 肿瘤离我们并不遥远 IF144.8！陈万青教授肿瘤论文登顶 中国国家癌症中心副主任，中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所院所长赫捷院士（通讯作者），陈万青教授（第一作者），文章题目2015年中国癌症统计。 先来扒一扒这个神一样的期刊学术界神刊CA，全名为：CA-A Cancer Journal for Clinicians 该研究分析结果提示，2015
5、年中国预计有429.2万例新发肿瘤病例和281.4万例死亡病例。肺癌是发病率最高的肿瘤，也是癌症死因之首。胃癌、食管癌和肝癌是紧随其后的我国发病率和死亡率较高的常见肿瘤。 男性五种最常见肿瘤依次肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和结直肠癌，这五种癌占所有癌症病例的2/3；女性最常见肿瘤依次乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌和食管癌，占所有癌症病例的60%，乳腺癌占所有女性癌的15%。男性和女性肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结直肠癌五种最常见癌死亡病例占所有癌死亡病例的3/4。 当病痛突然降临，你会怎么办? 也许会哭天抢地，哀叹为什么是我;也许会强忍眼泪，与病魔抗争到底;30岁的浙江女孩熊顿，身患恶性淋巴瘤的她，并
6、没有刻意隐瞒自己面对病痛的软弱，而是坦然接受了它，还把住院经历画成了一部妙趣横生的漫画滚蛋吧!肿瘤君。 滚蛋吧!肿瘤君里那种天然的、不煽情的乐观，那些中二少女的脑洞大开，全部都是熊顿自己的生活，微漫画希望通过这部电影让更多人知道熊顿的励志故事，并鼓励人们不管什么时候，都不要轻易放弃自己的梦想。 肿瘤Tumor, Neoplasm历史起源 机体局部组织在致瘤因素作用下，在基因水平上变异，发生恶性转化，导致异常增生而形成的新生物，这种新生物称为肿瘤。 人类发现肿瘤已有3000年以上历史。但直到19世纪应用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架。20世纪以来，由于自然科学的发展、基础理论研究与新技术的应
7、用，肿瘤学研究有了长足的进步。尽管恶性肿瘤已成为人类致死的第1或第2位原因，但肿瘤学的进展已使肿瘤患者的1/3有根治希望。在原始人的骨骼上曾发现肿瘤。自有文字记载以来，即有肿瘤的叙述。殷墟出土的甲骨文中，已有“瘤”字。我国最早的医籍内经中，记载不少肿瘤类疾病，如“症瘕”、“积聚”、“噎膈”、“乳岩”等。在西方，cancer（癌）一词出现较medicine（医学）为早。Cancer来源于crab（蟹），可能是指癌肿易浸润转移而类似蟹的行为。“癌”字最早见于宋代（1171年）东轩居士所著的卫济宝书中，当时癌不一定指恶性肿瘤。而较明确的恶性肿瘤，古代常用“岩”字，象征其质硬，如“乳岩”（乳腺癌）。用
8、“癌”来翻译cancer乃19世纪末和20世纪初的事。科学的肿瘤学则始于19世纪显微镜发现以后。1858年Virchow在其细胞病理学一书中指出“癌是细胞的疾病”，“机体是一个有序的细胞社会，在发育过程中细胞要服从自然的规律，如有扰乱，即可产生疾病”。Virchow建立了关于癌的基本知识，包括分类、癌与非癌的鉴别标准等。 现代肿瘤病理学不仅从细胞和亚微细胞水平研究肿瘤，而且深入到分子、遗传基因水平。 致瘤相关因素 环境致瘤因素 可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物(carcinogen)。致癌物起启动(initiation)作用(也叫做激发作用)，引起肿瘤发生过程中的始发变化。某些本身无致癌
9、性的物质，可以增加致癌物的致癌性，这些物质叫做促癌物(promoter)。促癌物起促发(promotion)作用。 恶性肿瘤的发生常常要经过启动和促发这两个阶段。1、化学物质 多数化学物质需在体内(主要是在肝脏)代谢活化后才致癌，称为间接致癌物。少数化学物质不需在体内进行代谢转化即可致癌，称为直接致癌物。化学致癌物多数是致突变剂(mutagen)，具有亲电子基团，能与大分子(如DNA)的亲核基团共价结合，导致其结构改变(如DNA突变)。化学致癌物起启动(initiation)作用，引起癌症发生过程中的始发变化。（1）间接化学致癌物存在致癌性 肿瘤 多环芳烃燃烧的石油、煤焦油、烟草，烟熏和烧烤的
10、鱼、肉等食品3,4-苯并芘、l,2,5,6-双苯并蒽等肺癌，胃癌致癌的芳香胺类印染厂和橡胶厂，食品工业中使用的奶油黄和猩红乙萘胺，联苯胺，二甲基氨基偶氮苯 膀胱癌，肝细胞癌亚硝胺类物质肉类食品的保存剂与着色剂亚硝酸盐 食道癌，胃肠癌真菌毒素霉变食品，霉变的花生、玉米及谷类含量最多黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1)最强肝细胞癌 (2)直接化学致癌物 较少，主要是烷化剂和酰化剂。用于临床的烷化剂，如环磷酰胺既是抗癌药物又是很强的免疫抑制剂，用于抗肿瘤治疗和抗免疫治疗。由于它们可能诱发恶性肿瘤(如粒细胞性白血病)，应谨慎使用。2、物理致癌因素 阳光中的紫外线(UV) 可引起皮肤鳞状细胞癌、基
11、底细胞癌和恶性黑色素瘤。电离辐射(ionizing radiation，括射线、射线以及粒子形式的辐射如粒子等)可引起癌症。放射工作者如长期接触射线而又缺乏有效防护措施，皮肤癌和白血病的发生率较一般人高。3病毒 可以导致动物肿瘤的病毒称为肿瘤病毒(tumor virus)。（1）DNA肿瘤病毒 DNA肿瘤病毒感染细胞后，若病毒基因组整合到宿主DNA中，它们的一些基因产物可以导致细胞转化。有许多DNA病毒可引起动物肿瘤。与人类肿瘤发生密切相关的DNA病毒主要有以下几种。1） 人类乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)HPV-6、11 生殖道和喉等部位的乳头状瘤有关；HP
12、V-l6、18 宫颈原位癌和浸润癌等有关。2） Epstein-Barr病毒(EBV)EB病毒与伯基特淋巴瘤和鼻咽癌等肿瘤有关。3)乙型肝炎病毒(hepatitis virus B，HBV)HBV感染者发生肝细胞癌的几率是未感染者的200倍。(2)RNA肿瘤病毒 逆转录病毒(retrovirus)。急性转化病毒含有病毒癌基因，如v-src，v-abl，v-myb等。慢性转化病毒本身不含癌基因，但有很强的促进基因转录的启动子或增强子。逆转录后插入宿主细胞DNA的原癌基因附近，引起原癌基因激活和过度表达，使宿主细胞转化。主要发生于日本和加勒比海地区的“成人T细胞白血病淋巴瘤”(ATL)，与人类T细
13、胞白血病淋巴瘤病毒I(human T-cell leukemialymphoma virus I，HTLV-1)有关。 遗传与肿瘤 遗传因素在一些肿瘤的发生中起重要作用。这种作用在遗传性肿瘤综合征上表现最明显。遗传性肿瘤综合征患者的染色体和基因异常，使他们比其他人患某些肿瘤的机会大大增加。家族性视网膜母细胞瘤呈常染色体显性(autosomal dominant)遗传。常染色体隐性(autosomal recessive)遗传的遗传综合征患者，容易发生某些类型的肿瘤。一些常见肿瘤有家族聚集倾向，如乳腺癌、胃肠癌等，可能与多因素遗传有关。 肿瘤免疫 发生了肿瘤转化的细胞可以引起机体的免疫反应。肿瘤
14、特异性抗原(tumor-specific antigen)是肿瘤细胞独有的抗原，不存在于正常细胞。同一种致癌物诱发的同样组织类型的肿瘤，在不同个体中具有不同的特异性抗原。肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen)既存在于肿瘤细胞也存在于某些正常细胞。有些抗原在胚胎组织中表达量大，在分化成熟组织中不表达或表达量很小，但在癌变组织中表达增加，这种抗原称为肿瘤胚胎抗原。如甲胎蛋白可见于胚胎肝细胞和肝细胞癌中。肿瘤分化抗原是正常细胞和肿瘤细胞都具有的与某个方向的分化有关的抗原。如前列腺特异抗原(PSA)既见于正常前列腺上皮也见于前列腺癌细胞。机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫，其
15、效应细胞有CTL、自然杀伤细胞(natural killer cell，NK cell)和巨噬细胞等。激活的CTL(CD8+)通过细胞表面的T细胞受体，识别与MHC分子组成复合物的肿瘤特异性抗原，释放一些酶以杀伤肿瘤细胞。NK细胞激活后可溶解多种肿瘤细胞。T细胞产生的r-干扰素可激活巨噬细胞，后者产生肿瘤坏死因子(TNF-)，参与杀伤肿瘤细胞。免疫机能低下者，如先天性免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治疗的病人，恶性肿瘤的发病率明显增加，提示正常机体存在免疫监视( immune surveillance )机制，起到抗肿瘤的作用。 肿瘤细胞逃脱免疫监视甚至破坏机体的免疫系统，可能与某些肿瘤的发生有关
16、。 肿瘤发生的分子基础 肿瘤形成是一个十分复杂的过程，是细胞生长与增殖的调控发生严重紊乱的结果。细胞的生长和增殖受许多调节因子的控制，特别是生长因子、生长因子受体，信号传导蛋白和转录因子。肿瘤形成与这些调节因子的基因发生异常有关。 肿瘤的预防与控制 在肿瘤领域，预防医学已经和临床医学、康复医学等融为一体，形成三级预防的概念。 一级预防： 也称病因预防。指促进健康及减少危险因素。这种第一道防线的作用是促进一般人群的健康生活方式，减少接触环境中的有害因素，以此来尽可能避免肿瘤的发生。也就是说，一级预防是以预防癌症的发生为目标，而不是通过治疗来消除肿瘤。措施：1.改变生活方式预防癌症的发生一是控制吸
17、烟，预防癌症 因为吸烟可以导致肺癌、口腔癌、喉癌、食道癌等，危害极大。二是调整膳食结构，改变不良饮食习惯 不吃高脂、高糖、高热量饮食，保持正常体重。不吃发霉变质的食品，少吃腌制的食品。三是节制饮酒，预防癌症 过量饮酒会伤害人的胃肠道和肝脏，导致胃癌和肝癌。四是尽量避免暴晒， 减少皮肤癌的发生。五是要坚持锻炼身体，保持乐观的情绪， 健康豁达，对预防肿瘤十分重要。2.加强职业防护和环境保护3.控制生殖因数相关的肿瘤高位因数4.进行免疫接种 二级预防：又称临床前预防、“三早”预防目标：防止初发疾病的发展。任务：包括针对癌症症状出现以前的那些潜在或隐匿的疾患，采取“三早”(早期发现、早期诊断、早期治疗
18、)措施，以阻止或减缓疾病的发展，恢复健康。措施：1.对常见肿瘤的普查2.健康体检，肿瘤自检3.对癌前状态及病变的预防，是肿瘤早期发现的重要途径之一4.对肿瘤早期“危险信号”知识的普及 WHO提出了恶性肿瘤的“十个”早期征兆提醒公众注意。比如：身体出现硬结或肿块、食道有异物感、持续性消化不良、干咳或痰中带血、原因不明的大便带血、无痛性血尿、不规则阴道出血、久治不愈的溃疡、原因不明的体重减轻或低热等都是癌症的早期信号，如发生这些症状应高度警惕，立刻检查治疗。 三级预防：又称临床预防或康复预防目标：防止病情恶化，解除痛苦和促进功能恢复。任务：即对已经确诊的癌症病人进行积极的医学治疗，争取获得最佳疗效
19、。即使是晚期病人，也可以帮助他们减轻痛苦，改善生活质量，延长生存期。措施：1.多学科综合治疗借助手术、放疗、药物和生物治疗、中医治疗、靶向治疗、内分泌治疗及近年来开发的新技术手段，提高肿瘤治疗的有效率。手术、放疗、化疗和免疫治疗。前三者系直接杀灭肿瘤细胞，属杀伤性治疗，见效快，副作用大。 后者系增加机体的免疫功能，让机体的防御机制来杀伤肿 瘤细胞，见效慢，副作用小。2.肿瘤的综合康复治疗目的是减少因肿瘤及其治疗引起机体功能、心理和情感方面的缺陷，提高肿瘤患者的生活质量。 人们把征服癌症的希望寄托于癌症的预防。 生物-心理-社会医学 癌症并不可怕，世界卫生组织很久以前就提出，只要做到“三早”，三分之一的肿瘤能够治愈，三分之一的病人能够长期生存，剩下三分之一也能得到临床明显的改善。 你怕吗？怕别人的人生刚开始的时候，我们的已经结束了？“我看到熊顿不经意闪现的难过，却立马迎上灿烂的笑容，温暖，美好。你说她真的不怕不寂寞吗？不会。熊顿在阳台上看到一个被线勾住的红色塑料袋，她慢慢走过去，解开，放飞。那种桎梏与自由，她懂，已经知道结尾，何不放飞自己的梦想，舞出最后的最美好的人生。她说人，不能害怕失去，就不去拥有。 记住熊顿的这句话：死，只是一个结果，怎么活着，才是最重要的。第 6 页