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1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减通心络胶囊联合洛汀新治疗IgA肾病的疗效观察（作者:_单位: _邮编: _） 【摘要】 目的 观察通心络胶囊联合洛汀新治疗IgA肾病的临床疗效。方法 将60例IgA肾病患者随机分为2组，治疗组30例予通心络胶囊4粒，每日3次口服，洛汀新10 mg，每日1次口服治疗；对照组予洛汀新10 mg，每日1次口服治疗。2组均1个月为1个疗程。观察2组治疗前后血浆白蛋白(ALB) 、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及血肌酐(Cr) 、内生肌酐清除率(CCr)、24 h尿蛋白定量、尿NAG酶变化,并判定临床疗效。结果 治疗组总有效率82.47%,对照组总效率65.79%
2、，2组比较差异有统计学意义（P0.05），治疗组优于对照组。2组治疗后ALB、TC、TG及24 h尿蛋白定量、Cr、CCr、尿NAG酶与本组治疗前比较差异均有统计学意义（P0.05，P0.01），且治疗组ALB、TC、TG、24 h尿蛋白定量、Cr及CCr改善情况均优于对照组(P0.05)。结论 通心络胶囊联合洛汀新可通过抗凝、降脂等途径对系膜增殖伴不同程度肾小球硬化IgA肾病患者发挥其治疗作用，疗效较好。 【关键词】 胆固醇 蛋白尿 甘油三酯类 胶囊 肾小球肾炎 IgA 【Abstract】 Objective To study the therapeutic effect of combi
3、nation of Tongxinluo capsule and Lotensin on the treatment of IgA nephropathy (IgAN). Methods 60 Patients with IgAN were randomly divided into two groups.Patients in treatment group (n=30) were treated by combination of Tongxinluo capsule (4 pills, thrice a day)and Lotensin (once 10 mg/day). Patient
4、s in control group (n=30) were treated by Lotensin (once 10 mg/day). The course was one month in two groups. The change of Patients Plasma albumin, serum cholesterol, serum triglyceride, serum creatine ,creatine clearance rate, urinary protein content and urinary NAG enzyme were observed. Results Th
5、e total effective rate in the treatment group (82.47%)was higher than that in control group (65.79%, P0.05). The change of Patients Plasma albumin, serum cholesterol, serum triglyceride, serum creatine, creatine clearance rate,urinary protein content and urinary NAG enzyme in treatment group were mo
6、re than those of control group (P0.05). Conclusion Combination of Tongxinluo capsule and Lotensin can effective treat IgAN by multiple ways such as anti-clotting and decreasing lipids. 【Key words】 IgA nephropathy; Tongxinluo capsule; Cholesterol; Albuminuria; Glomerular nephritis 人体免疫球蛋白A（IgA）肾病（IgA
7、 nephropathy， IgAN）为一免疫病理学诊断名称。IgA肾病是一组不伴有系统性疾病，肾活检免疫病理检查示在肾小球系膜区有以IgA为主的颗粒样沉积，同时有系膜细胞增生，基质增多，系膜区电子致密物沉积，以发作性肉眼血尿、无症状性尿检查异常等为临床特点的肾小球肾炎。IgA肾病临床病程与预后极不相似，多数患者呈缓慢进展性，有的患者预后良好，有的则预后恶劣，短期内肾功能急剧恶化，最终进展为终末期肾衰竭。目前临床对IgA肾病 Lee分级1级的中晚期IgA肾病尚缺乏有效的治疗方案。许多研究证明，通心络胶囊具有血液保护作用：降脂抗凝，抑制血小板黏附聚集，改善血液流变学，抑制血栓形成； 血管保护作用
8、：改善内皮功能，解除血管痉挛，抗动脉粥样硬化，改善肾脏的缺血状态。基于上述，本研究对比观察了通心络胶囊联合洛汀新和单用洛汀新对系膜增殖伴不同程度肾小球硬化IgA肾病患者的治疗作用，为临床治疗IgA肾病提供新的思路。1 资料与方法1.1 病例选择 经肾活检确诊为IgA肾病，Lee分级1级：免疫荧光表现为以IgA系膜区沉积为主；光镜表现为上皮下或肾小球基底膜（GBM）内可见嗜复红物质，和（或）电镜下可见上皮下或GBM内电子致密物沉积；有不同程度的系膜细胞增殖、硬化，并有新月体形成、球囊粘连、微血栓形成等肾小球内凝血表现。且伴有不同程度肾小球硬化IgA肾病，并除外紫癜性肾炎、乙肝病毒相关性肾炎等继发
9、系膜增殖性肾炎（不包括单纯血尿和终末期肾衰竭）。1.2 一般资料 60例均为河北省保定市第五医院内科2004-052007-09住院或门诊患者，经肾活检均有不同程度的肾小球硬化或纤维化表现，确诊为IgA肾病，随机分为2组。治疗组30例，男14例，女16例；年龄1672岁；病程10日9个月；临床表现为单纯蛋白尿15例，血尿+蛋白尿12例，肾病综合征3例均为经正规激素和(或)免疫抑制剂治疗效果不佳者；并发高血压23例，水肿15例，肾功能不全8例；Lee分级级14例，级10例，级6例。对照组30例，男16例，女14例；年龄1573岁；病程8日10个月；临床表现为单纯蛋白尿17例，血尿+蛋白尿9例，肾
10、病综合征4例均为经正规激素和（或）免疫抑制剂治疗效果不佳者；并发高血压20例，水肿16例，肾功能不全9例；Lee分级级12例，级11例，级7例。2组患者在性别、年龄、病程、临床表现、病理类型及肾组织病变程度等方面比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.3 治疗方法1.3.1 治疗组 予通心络胶囊（石家庄以岭药业有限公司生产, 批准文号：国药准字Z19980015，批号：9906115）4粒，每日3次口服；洛汀新（北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H20000292，批号：20030514）10 mg，每日1次口服。1个月为1个疗程。1.3.2 对照组 单纯予洛汀新，用法及疗程
11、同治疗组。 1.4 观察指标及方法 1.4.1 临床及实验室指标 治疗前、后检查血、尿常规，血浆白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及血肌酐(Cr)、内生肌酐清除率(CCr)及24 h尿蛋白定量、尿N-乙酰-B-D氨基葡萄糖苷酶(尿NAG酶)。1.4.2 副作用 出血、过敏、胃肠道反应等。1.5 疗效判定标准 参照中药新药临床研究指导原则2制定。完全缓解：尿蛋白阴性，尿红细胞消失，肾功能正常。基本缓解：尿蛋白及尿红细胞减少50%，肾功能正常或基本正常（与正常值相差不过15%）。好转：尿蛋白及尿红细胞减少25%，肾功能正常或有改善。无效：尿蛋白或尿红细胞或肾功能检查无变化或恶化。
12、1.6 统计学方法 计量资料以均数标准差（s）表示，采用方差分析，进行治疗前后及组间的两两比较。计数资料采用2检验。 2 结果2.1 2组临床疗效比较 见表1。表1 2组临床疗效比较（略）与对照组比较,*P0.05由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义（P0.05），治疗组优于对照组。2.2 2组治疗前后ALB及血脂变化比较 见表2。表2 2组治疗前后ALB及血脂变化比较（略）与本组治疗前比较，*P0.05，*P0.01; 与对照组治疗后比较，P0.05表2可见，治疗组ALB 治疗后较治疗前明显升高（P0.05），TC和TG 治疗后下降(P0.05)，与对照组治疗后比较差异有统计学意义（
13、P0.05）。说明通心络胶囊联合洛汀新具有良好的升高白蛋白和降脂的作用。2.3 2组24 h尿蛋白定量及肾功能指标变化比较 见表3。表3 2组治疗前后24 h尿蛋白定量和肾功能指标变化（略）与本组治疗前比较，*P0.05，*P0.01; 与对照组治疗后比较，P0.05由表3可见，对照组治疗后尿蛋白减少，Cr下降，CCr上升，治疗前后比较差异有统计学意义（P0.05）。治疗组治疗后尿蛋白、Cr显著下降, CCr显著上升，尿NAG酶下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P0.01），与对照组治疗后比较除尿NAG酶外差异均有统计学意义(P0.05)。提示通心络胶囊联合洛汀新降低尿蛋白及改善肾功能均优于
14、洛汀新。说明通心络胶囊与洛汀新对肾小管间质均有保护作用。2.4 副作用 治疗组1例服药3日后出现肉眼血尿，减量后血尿消失。对照组无特殊副反应。3 讨论 IgA肾病现已公认为全世界最常见的原发性肾小球肾炎，是我国主要的肾小球疾病之一，也是导致终末期肾衰竭的一个最主要原因，发展为肾功能不全者可达20%30%3。IgA肾病是一组不伴有系统性疾病，肾活检免疫病理检查在肾小球系膜区有以IgA为主的颗粒样沉积，其中IgA肾病Lee级的病理总特点是：肾小球呈现弥漫系膜增殖和增宽，偶见小新月体和粘连，并且有不同程度的肾小管间质改变。其临床表现为发作性肉眼血尿，镜下血尿，蛋白尿多见，可伴有水肿及高血压。IgA肾
15、病确切发病机制尚未阐明，目前多数学者认为与机体的免疫功能障碍有关。另外，细胞因子和炎症介质作用、肾脏血流动力学异常、凝血功能障碍以及遗传因素均参加了IgA肾病的发展及病理损害过程。许多研究证明，IgA肾病患者尿中丢失大量蛋白质，导致抗凝因子及纤溶酶原减少;低蛋白血症使肝脏代偿合成蛋白质增加，凝血因子、纤溶酶抑制因子及脂蛋白增加；血小板聚集、黏附和释放功能增强；血浆胶体渗透压下降，血液浓缩，血浆黏稠度增高;肾血流量下降等因素共同导致高凝状态，使用激素、利尿剂治疗使高凝状态进一步加重，血管壁的免疫损伤及水肿挤压静脉使血栓形成的可能性进一步加大4。 中医学认为，IgA肾病的发生主要是由于在人体抵抗力
16、低下时，感受风热或湿热之邪，损伤脾肾，气血失和，终致瘀血阻络，或热邪、湿热之邪损伤阴络，血不循常道而尿血。病久不愈，或反复发作，损伤正气，致脾肾亏虚，脾虚气弱，则气不摄血。多因脾肾亏虚，或气血两虚，或阴虚火旺，或因虚致瘀，损伤血络，血液不循常道而外溢。从临床上看，IgA肾病以肾虚为主，且多阴虚火旺之证。总之，阴虚内热是IgA肾病的主要病机，湿热毒邪、瘀血则是IgA肾病诱发及加重的因素。 故目前治疗IgA肾病成为难题。鉴于以上病理基础，我们应用通心络胶囊以补为通、以通为补、通补兼施的特点，达到益气活血、通络止痛、清热解毒之功效1。方中人参补气以助血行，水蛭、地鳖虫、赤芍药活血化瘀，全蝎、蜈蚣通经
17、活络，冰片清热解毒开窍。诸药合用，能扶正祛邪，标本兼治。通心络胶囊调节肾的阴阳平衡，以扶助正气辅以活血化瘀祛除湿浊以除邪，截断病邪的进展，扭转病势，获得转机向愈，阻断肾脏的纤维化进程，成为治疗IgA肾病的中医理论关键所在。另外，从西医理论而言，通心络胶囊中水蛭具有降脂、抗凝、抗增殖、抗肾小球硬化等药理学特性，针对系膜增殖性肾炎的病因病机进行治疗。水蛭的主要活性成分为水蛭素, 水蛭素是凝血酶的特异性抑制物,凝血酶不但是肾脏局部异常凝血过程中的关键酶，而且还可促进肾小球固有细胞增殖和炎细胞浸润；刺激培养的人类系膜细胞产生肿瘤生长因子（TGF-）5。肾小球硬化以过多的细胞外基质在肾小球中的积聚为特征
18、，TGF-参与了肾小球肾炎细胞外基质在肾小球中的积聚，纤溶酶原激活剂抑制因子1（PAI-1）的增加能显著抑制细胞基质降解酶的活性, 复方水蛭对残肾组织中的TGF-、PAI-1mRNA表达有下调作用。因此，分析通心络胶囊通过阻断凝血酶所介导的凝血障碍、细胞增殖、炎细胞浸润及细胞外基质积聚等一系列病理反应乃其取效的主要途径。故通心络胶囊可能通过抗凝、抗炎、抗增殖、抗肾小球硬化及调整机体免疫功能和脂质代谢等多途径对IgA肾病发挥治疗作用。近年来的研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）具有降低蛋白尿、延缓肾功能不全进展的作用6，7，而洛汀新与肾组织血管紧张素ACE亲和力较强，对肾脏疾病具有较好的
19、治疗作用。本观察结果亦证实了上述作用,即具有降低血脂和升高白蛋白作用。 总之，本研究结合了洛汀新和通心络胶囊两药的优势，疗效优于单用洛汀新，CCr、ALB升高，TC、TG、Cr及24 h尿蛋白定量均有显著降低。表明通心络胶囊联合洛汀新治疗IgA肾病具有疗效好的特点，为临床中西医结合治疗IgA肾病提供了新的思路。并且随着对IgA肾病中医学辨证规律探讨的深入，有必要在宏观辨证的基础上，充实微观辨证的内容来改善和恢复肾功能，以便做到辨证更准确，疗效更确切。【参考文献】 1 时振声.时氏中医肾脏病学M.北京：中国医药科技出版社，1997：712， 775-776 2 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则S
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