中药提取车间厂房再验证方案【蒲公英制药技术论坛原创】.pdf

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1、 中药提取车间厂房再验证方案 XXXX XXXX XXXXX VL-VP-003-03 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 再验证文件目录再验证文件目录 一、再验证概述5 1、再验证描述5 2、再验证对象5 3、再验证目的6 二、再验证范围6 三、再验证时间安排6 四、再验证前培训6 五、再验证检查内容6 1、建设物检查确认6 2、屋面检查确认6 3、技术隔层再确认6 4、洁净区顶棚和墙壁6 5、洁净区门窗再确认7 6、洁净区管道再确认7 7、洁净区的照明和安全通道8 8、人物流要求检查确认8 9、空气净化系统检查确认8 10、给排水系

2、统检查再确认9 11、气体管道系统检查确认9 12、其它系统检查确认9 六、运行再确认10 1、照度、噪音测试10 2、空调系统测试10 3、温湿度压差测试10 4、工艺管道检查10 5、配电通迅检查10 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 6、厂房密封性检查11 七、性能再确认11 1、洁净服清洗确认11 2、三批批生产确认11 八、验证过程出现的偏差与风险分析及今后的防范措施11 九、验证结果14 十、文件修订变更历史14 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 验证方案审批 起

3、草 起草部门 起草人 签 名 日 期 设备动力部 年 月 日 会审 审核部门 审核人 签 名 日 期 副总经理 年 月 日 生产部 年 月 日 制造一部 年 月 日 设备动力部 年 月 日 技术研发部 年 月 日 QA 主管 年 月 日 QC 主管 年 月 日 GMP 办 年 月 日 生产负责人 年 月 日 批准 批准 批准人 签 名 日 期 质量受权人 年 月 日 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 2 验证工作小组成员表 小组职务 姓名 职 务 职责 小组职务 姓名 职 务 职责 组长 负责验证工作的整体安排，验证方 案和报告审核

4、副组长 负责验证方案、报告的起草与实施 及；负责相关程序的制定及修改 组员 验证方案和报告审核 组员 负责档案建立与起草 SOP 组员 负责设备的安装、调试、操作运行， 并做好相应的记录 组员 负责设备的安装、调试、操作运行， 并做好相应的记录 组员 制造一部部长 配合完成验证方案实施 组员 生产部部长 配合完成验证方案实施；负责验证 所需物料的配置 组员 工艺员 负责验证所需物料的配置 组员 QA 负责验证方案相关的检验及结果分 析报告 组员 QC 负责验证方案相关的检验及结果分 析报告 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 1 再验证

5、概述： 1 再验证概述： 本方案适用于制造一部中药提取车间厂房再验证， 从厂房设施周边环境、 建筑设计、 厂房工艺平面设计、给排水、电气、安全消防、洁净装修等方面对厂房设施进行再验证。 1.1 再验证对象： 中药提取车间主要是进行中药提取浓缩等工艺的生产，车间东西向长 32 米，南北 长 81 米，呈长方形建筑，四层框架结构，除了二层高度为 8.0 米外，其余各层均为 5.0 米。本厂房一楼为烘膏工序、二楼为浓缩工序、三楼为提取/醇沉工序、四楼为投料区 及净药材暂存区，生产区生产类别为丙类。中药提取车间，按三类防雷建筑设置避雷， 浓缩区、提取区、醇沉区均为防爆设计；该厂房设计满足本公司的提取生

6、产需要，达到 GMP 的规范要求。 其中一楼为洁净车间，其洁净面积：1840 平方米，其中辅助一般生产区为 720 平 方米，洁净区均按 2010 版 GMP 规定进行 D 级洁净区设置，空气净化系统均采用初、中、 高效过滤器。 1.1 中药提取车间厂房有下列资料档案 资料名称 图号 存放位置 基础平面图及详图 设备动力部 建筑给排水系统图 设备动力部 动力平面图 设备动力部 屋面防雷平面图 设备动力部 消防系统图 设备动力部 工艺管道平面布置图 设备动力部 建筑照明电路图 设备动力部 建筑照明电器竣工图 设备动力部 动力竣工图 设备动力部 屋面防雷竣工图 设备动力部 建筑给排水竣工图 设备动

7、力部 车间设备布置图 设备动力部 1.2 再验证目的： 检查并确认中药提取车间厂房符合设计要求，符合药品生产质量管理规范要求， http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 资料和文件符合 GMP 的管理要求。 2 再验证范围： 2 再验证范围： 本再验证方案适用于本公司制造一部中药提取车间厂房的验证。 3再验证内容及实施计划： 3再验证内容及实施计划： 再验证进度表 项 目 实施时间 安装再确认（OQ） 年 月 日 至 年 月 日 运行再确认（OQ） 年 月 日 至 年 月 日 性能再确认（PQ） 年 月 日 至 年 月 日 再验证周期及运行监

8、控 年 月 日 至 年 月 日 4 再验证培训 4 再验证培训 在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施， 并做好培训记录，培训记录见附表 4.1。 5 再验证检查内容; 5 再验证检查内容; 5.1 建筑物 5.1.1 建筑物四周绿化面积约 350m 2； 5.1.2 建筑物附近无严重污染源和危险品仓库； 5.1.3 建筑物布局合理，人、物流各行其道，并设有换鞋、更衣、消毒、缓冲、货物 脱外包等各种洁净功能设施； ； 5.1.4 建筑物周围消防通道和消火栓的布置符合设计要求； 5.1.5 建筑物周围有畅通的排水系统 5.1.6 建筑物有防鼠、鸟、虫入侵装置 检查

9、结果附表 5.1。 5.2 屋面 5.2.1 设备材质 5.2.2 有通往屋顶的专用楼梯； 5.2.3 保温和防雨施工符合设计要求，无渗漏现象； 5.2.4 屋顶铺有检修通道； 5.2.5 安装在屋顶的设备均有可靠的防雨、防风措施； 5.2.6 避雷接地符合要求。 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 检查结果附表 5.2。 5.3 技术隔层再确认 5.3.1 技术层和洁净区域之间无任何穿透性缝隙； 5.3.2 所有必须穿透的孔洞，均已采取措施密封； 5.3.3 技术层内所有管网均无泄露现象； 5.3.4 技术层内有可供人行走的通道和维修

10、空间； 5.3.5 技术层内有适量的照明设施和维修电源； 5.3.6 技术层内管道标志明显。 检查结果附表 5.3。 5.4 洁净区顶棚和墙壁 5.4.1 按照设计要求，顶棚选用彩钢板材料，房间间隔选用彩钢板材料； 5.4.2 顶棚和墙壁表面处理为弧形，表面不积尘、不剥落、不起毛，并可冲洗、消毒； 5.4.3 墙壁和地面的连接，墙壁的阴角、阳角均为圆弧连接。所有圆弧平整、光滑， 连接过处无缝隙； 5.4.4 所有不可避免的建造所致缝隙均已采取了良好的密封措施； 5.4.5 所有墙、顶均无缺陷性裂缝或裂尺。 检查结果附表 5.4。 5.5 洁净区的门和窗 5.5.1 洁净区的门和窗均为非木制品，

11、门窗用材光滑、平整； 5.5.2 洁净区和非洁区间的窗均为双层玻璃固定窗，并且密封良好； 5.5.3 洁净区内部的窗均为固定玻璃，密封良好； 5.5.4 洁净区的门开启方向合理（开启方向朝压差高一面） ，并装有闭门器； 5.5.5 传递窗、缓冲室门装有单向开启锁定装置。 检查结果附表 5.5。 5.6 洁净区的地面 5.6.1 洁净区的地面按设计：D 级洁净区地面为水磨石； 5.6.2 地面平整、耐磨、耐冲击、无剥落、不起尘、无反光； 5.6.3 地面无任何裂缝，地面与所有管线的连接部位均经密封处理； 5.6.4 地面可冲洗、消毒、不积水、不吸水。 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的

12、践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 检查结果附表 5.6： 5.7 洁净区的管道 5.7.1 在洁净区内基本无横向管道； 5.7.2 万级以上区域内所有管道均为不锈钢； 5.7.3 所有下水地漏为不锈钢材料，设有水封，并可定期清洗、消毒； 5.7.4 所有管道、龙头应无滴、漏现象。 检查结果附表 5.7。 5.8 洁净区的照明和安全通道 5.8.1 按设计要求，洁净区照明度为 300 勒克斯； 5.8.2 所有照明灯具为吸顶灯，并与顶棚之间密封良好； 5.8.3 所有开关、插座均为暗线按装。可冲洗洁净室内的插座装有防水盖； 5.8.4 停电应急灯及疏散导向灯安装符合规范要求； 5

13、.8.5 安全通道可直通室外，沿途无任何障碍。 检查结果附表 5.8。 5.9 人物流要求 5.9.1 人、物流各行其道； 5.9.2 一般区人流进入为： 人员换鞋脱外衣洗手烘干穿白色工作服进入车间。 人流外出顺序为： 脱白色工作服穿外衣换鞋出车间。 5.9.3 收膏干燥洁净区生产人流为 换鞋脱衣洗手穿洁净服手消毒（缓冲间）进洁净区； 收膏干燥洁净区物流为： 物料物净间（脱包、清洁消毒）缓冲间进入生产车间； 原辅料暂存称量混合干燥终混中间站出车间。 人流外出顺序为： 进入更衣间脱洁净服穿工作服换鞋进入一般区。 检查结果附表 5.9。 5.10 空气净化系统检查确认 http:/制药技术的传播者

14、 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 5.10.1 有竣工资料。如有更改，应有更改说明。 5.10.2 净化系统安装满足洁净区的温度、相对湿度、压差控制要求。 5.10.3 对于产尘间应安装通风系统； 5.10.4 排风口有防倒流措施，通风系统有效。 对于产湿间应安装除湿机，排风口有防倒流措施，通风系统有效。 5.10.5 风口与厂房内表面连接处应密封。 检查结果附表 5.10。 5.11 给排水系统检查确认 5.11.1 有竣工资料。如有更改，应有更改说明，并得到验证领导小组组长批准。 5.11.2 工艺用水包括饮用水、纯化水系统，并按照生产的需要安装在相应的房间

15、，并 便于使用管理。 5.11.3 排水系统根据设计要求施工， 每个排水口均有水封； 洁净区地漏应为洁净地漏。 5.11.4 消防给水系统应暗装；灭火设备应暗装；消防系统应有消防合格证明。 5.11.5 给排水系统无泄漏。 5.11.6 所有进入洁净区的给排水管道与墙壁、地面、天花处均进行密封处理。 检查结果附表 5.11。 5.12 气体管道检查确认 5.12.1 有竣工资料。如有更改，应有变更，并得到验证领导小组组长批准。 5.12.2 进入洁净区的压缩空气等气体管道应为不锈钢管道，且管道上有色标，并安装 至使用点。 5.12.3 管道应暗装，尽量减少明装的管道；管道应避免横向安装，不可避

16、免时，不得 安装在敞口容器的上方 5.12.4 所有进入洁净区的气体、真空管道与墙壁、地面、天花处均进行密封处理。 5.12.5 洁净区使用的压缩空气应安装过滤器。 5.12.6 所有管道安装要有陂度，管道内不得有存水现象。 检查结果附表 5.12。 5.13 其它 5.13.1 防鼠、鸟： http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 所有的人员、物料的出入口处的门均能够密闭，防止老鼠、鸟等小动物的进入； 所有的进入建筑物的管道周围均进行密封处理，防止老鼠、鸟的进入。 建筑物的管井应有效防止小动物的进入。 5.13.2 防虫： 所有的出入口处的

17、门均能够密闭，防止虫的进入； 在入口处安装有诱虫灯。 检查结果附表 5.13。 6 运行再确认 6.1 照度、噪声测试 按照 LX1020B 型数字式照度计标准操作程序SOP-QC-829-02、HS5633 型声级计标准 操作程序SOP-QC-856-02，对洁净区内的照度、噪声检测一次。生产区域的噪声控 制在 75dB 以下，照度达到 300lux 以上；一般区域的照度达到 150lux。检测结果应符合 以上要求，厂房照度噪声测试记录见附表 6.1。 6.2 空调系统测试 在空调机组正常运行的情况下，检查洁净区内各个房间的温湿度、压差以及微生物， 应符合洁净厂房的洁净标准。 6.2.1 温

18、度、湿度、压差测试 按照净化空调机组操作规程在净化空调正常运行时，对洁净区各房间的温度、湿度进行 检查，一般生产则开启通知设施，连续检测三天，每天一次。结果应满足要求。温湿度 测试记录见附表 6.2。 6.3 尘埃粒子数检测及沉降菌检测，详见空气净化系统验证报告。 6.4 工艺管道系统测试 6.4.1 纯化水管道再确认 确认水系统的制备以及循环情况完好，管道无泄漏，能够为车间及时供应合格的水质， 保证车间的正常生产，收集纯化水系统三个班次的运行记录，同时确认纯化水的取样点 对照原设计图有无改动。检查记录见附表 6.3。 6.4.2 排水系统检查 检查公用系统以及洁净区内各个排水点，确认各排水点

19、排水畅通，地漏无跑冒滴漏 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 现象。检查记录见附表 6.4。 6.4.3 压缩空气、蒸汽进行检查 对压缩空气的各使用点进行排查，确认各使用点能够正常供气，保证车间的正常生产， 并满足 GMP 要求。对工业蒸汽的各使用点进行排查，确认各使用点能够正常供应蒸汽， 管道无泄漏，能够保证车间的正常生产，并满足 GMP 要求。检查记录见附表 6.5。 6.5 配电、通讯系统 6.5.1 配电系统 使用的电源是由总电房通过电缆送至车间电房，再由车间电房送至洁净生产区的各 个使用点。 检查总电房和车间电房配电柜上的电流

20、、功率，确保车间的供电正常，满足车间的 电力使用要求。检查记录见附表 6.6。 6.5.2 通讯系统 统计车间内的通讯系统，确认车间的通讯正常，满足使用要求。统计一般区和洁净 区的固定电话，洁净区电话安装符合 10 版 GMP，确认每部电话均能使用。检查记录见附 表 6.7。 6.6 厂房的密封性检查 6.6.1 防虫、小动物措施 为了防止蚊虫、小动物进入生产车间，车间在人流、物流进出入口处安装了驱蚊灯， 并且在人物流通道的大门底部装有密封装置，防止爬虫、小动物进入。现对驱虫灯和密 封装置进行检查，其应能够正常地使用，并有效地防止小动物、驱赶蚊虫。厂房所有的 人员、物料的出入口处以及进入厂房内

21、的的门均能够密闭，防止老鼠及小动物的进入； 所有的进入建筑物的管道周围均进行密封处理，防止老鼠及小动物的进入。检查记录见 附表 6.8。 6.6.2 防鸟措施 为了防止鸟误飞入生产车间，厂房在设计时特别在排风口处安装过滤网，新风口上 方安装风盖，确保无飞鸟进入；检查记录见附表 6.9。 7 性能再确认性能再确认 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 7.1 洁净服清洗 洁净厂房内的洗衣房用于清洗洁净服。在清洗时，连续进行三次清洗试验，检查厂 房与清洗工作服数量的一致性。检查记录见附表 7.1 7.2 在生产时进行连续三批的生产试验，再次确

22、认车间能够满足产品生产的要求。检 查记录见附表 7.2 8 验证过程出现的偏差的风险评价及今后的防范措施8 验证过程出现的偏差的风险评价及今后的防范措施 8.1.风险评估对象：中药提取车间车间厂房再验证 8.2.风险行为：验证过程中发生偏差 8.3.风险潜在危险源：人、机、料、法、环、测 8.4.危险源分析 8.4.1.人：人为差错，不按 SOP 和验证方案操作。 8.4.2.机：仪器、设备维修保养不到位，设备存在故障，仪器检测存在偏差。 8.4.3.料：纯化水、压缩空气、冷冻水等介质不符合生产及设备要求。 8.4.4.法：SOP、验证方案等不合理，检验方法不合理。 8.4.5.环：洁净区微生

23、物、尘埃粒子不合格。 8.5.防范措施 8.5.1.人：验证前培训人员，培训合格后才开始做验证。 8.5.2.机：定期对设备、仪器检修。 8.5.3.料：保证纯化水、注射水、纯蒸汽、压缩空气、冷冻水等介质符合生产及设备 要求。 8.5.4.法：固体直接车间厂房再验证方案及检验方法需经过讨论分析方批准执行。 8.5.5.环：加强洁净区微生物及尘埃粒子控制。 8.6 关键功能风险评估 8.6.1 风险等级标准（5 分制） ：按风险优先数 RPN=PSD，对每个风险点危害发生 的可能性（P） 、危害发生的严重性(S)及危害发生的可检测性(D)进行分析。按风险评估 标准计算风险评估值。 危害发生的可能

24、性（P） 危害发生的严重性（S） 危害发生的可检测性 （D）分值 危害发生的可能性（P） 危害发生的严重性（S） 危害发生的可检测性 （D）分值 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 危害发生的可能性无法控制 危害发生对产品质量可造成重大影响最大、最多、天天发生 5 危害发生的可能性难于控制 危害发生对产品质量可造成严重影响多次发生、经常发生 4 危害发生的可能性可以有效控制 危害发生对产品质量可造成轻度影响偶尔发生 3 危害发生的可能性可以控制 危害发生对产品质量可造成轻微影响少量发生 2 危害发生的可能性可以完全控制 危害发生对产品质

25、量几乎无影响 几乎不发生 1 8.6.2 确定风险等级：按风险评估值将风险划分为三级。 （一） RPN10 低 此类风险本公司继续维持现行的管理规程及操作规程。 （二） RPN 11-20 中 对此类风险本公司对现有管理规程及操作规程进行改进及加 强管理，必要时进行验证。 （三） RPN 21 高 对此类风险现无管理制度的应建立管理规程，对现有管理规 程及操作规程进行改进及加强管理并强化管理，必要时进行验证。 8.6.3 通过人、机、料、法、环几个方面进行排查: 评估内容 风险的规避措施 风险等 级 结论 岗位操作人员 该岗位的操作人员，都经过岗位职责、设备操 作、设备清洗、个人卫生、生产前检

26、查、生产 后清场的培训，并经考试合格后方可上岗 低 可接受风 险 厂 房 设 施 地面 地面应为整体式、无缝地面。无孔、易于清洁 和消毒。若不符合要求则会影响产品质量。 低 可接受风 险 内墙 应为整体式、无缝内墙。光滑、无孔、易于清 洁和消毒。 低 可接受风 险 天花板 应为整体式、无缝内墙。光滑、无孔、易于清 洁和消毒。 低 可接受风 险 建筑结合 部、建筑 缝隙密封 墙-地结合处： 圆角外开处理、 与地面构成一体、 拐弯处斜接处理。 墙-墙结合处： 圆角外开处理、 与天花板构成一体、拐弯处斜接处理。建筑密 封应用硅胶密封。 低 可接受风 险 门、窗 门应满足建筑标准。典型的门旋转方向应与

27、气 流方向相反。 门视窗平整， 门缝有密封材料 （易 清洁） 。窗框与内墙面应平齐。固定玻璃窗。所 有连接处无缝，光滑。 低 可接受风 险 防鼠、防 虫、 防蚊蝇 设施 应设有挡鼠板和防虫、防蚊蝇设施。灭蝇灯的 安装位置影响灭蚊蝇效果。 中 需评估并 采取措施。 五金结构 件 少用五金件或金属构件。隐蔽式闭门器和门把 手能便于清洁。五金结构件一般选用：不锈钢 或金属电镀材料。 低 可接受风 险 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 地漏 A、B 级不允许设置。C、D 级必须使用带盖的 地漏。盖子材料应耐腐蚀。并与地面平齐。地 漏应设置水封

28、，有防倒流装置。 低 可接受风 险 照明 无脱落、结合部垫片密封、无裂缝。节能灯 T5 或 T8，嵌入式安装，裱护结构与天花板平齐。 暴露表面应能耐受清洗剂的侵蚀。主要工作室 照明的照度值不宜低于 300LX，辅助工作室、 走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室不宜 低于 150LX。 中 需评估并 采取措施。 相应图纸及 GMP 文件 施工完成后的实际平面布置图、 洁净区设计图、 洁净区施工图应与施工图一致，工艺平面布置 应与设计图和施工图一致；医药工业洁净区厂 房设施的设计应严格遵守 GMP 的相关规定。 低 可接受风 险 环 境 厂房布置 及周围环 境 医药工厂厂址应选择在大气含尘、 含菌

29、浓度低， 无有害气体， 自然环境好的区域； 应远离铁路、 码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有 害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染， 水质污染，振动或噪声干扰的区域；应位于最 大频率风向上风侧。 低 可接受风 险 道路 厂区主要道路应贯彻人流与货流分流的原则。 洁净厂房周围道路面层应选用整体性好，发尘 少的材料。 低 可接受风 险 绿化草坪 医药工业洁净厂房周围应绿化， 减少露土面积， 不应种植散发花粉或对药品生产产生不良影响 的植物。 低 可接受风 险 8.6.4 风险评估表 风险单元 风险点、危害 存在的风 险评估 起 始 RP N 验证侧重点、风险消减措 施 消减后 评估 R P

30、 N SPDSPD 照明组件 风险点：主要工作区域 照度值低于 300LX，辅 助工作室、走廊、气闸 室、人员净化和物料净 化用室低于 150LX。 危害：影响操作，可能导 致措施。 53230 在日常监测管理规程中 明确定期的照度检测，消 除照度降低不被发现的 可能。 521 1 0 灭蚊蝇灯 风险点：1、灭蚊蝇灯灯 光变弱导致对蚊蝇的诱 导效果变差；2、灭蚊蝇 灯的安装位置影响对蚊 44348 1、 灭蝇灯达到使用寿命 的 70%即进行更换； 2、 灭蝇灯根据蚊蝇进入 车间的可能路线进行 422 1 6 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松

31、自然。 蝇的杀灭效果。 安装。 9 异常情况处理程序异常情况处理程序 厂房验证检查确认过程中，应严格按照标准进行操作和判定。出现个别项目不符合 标准的结果时，应按下列程序进行处理： 9.1 待整改后，重新检测。 9.2 必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。 9.3 若属其它方面的原因， 必要时报再验证领导小组， 调整系统运行参数或对系统进行 处理。 9.4 拟订厂房设施日常监测及监测周期 设备部负责根据厂房的使用情况，拟订厂房日常监测程序及再验证周期，报再验证 领导小组审核。 9.5 拟订厂房的再验证周期： 10验证结果、评定与结论 10验证结果、评定与结论 验证领导小

32、组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认厂房 设施的日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括： 验证试验是否有遗漏？ 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ 验证记录是否完整？ 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进 一步补充试验？ 11. 文件修订变更历史文件修订变更历史 在具体实施过程中，如本方案有不妥之处，可以对本方案进行相应的修改，但对本 方案及其附件中的任何内容进行任何修改都必须通过已制定的变更程序， 经审核和取得 有关部门批准后才能修改和执行。 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识

33、如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 12. 附件：附件： 版本号 执行日期 修订变更内容简述 03 新增加运行确认内容，增加三批批生产检验报告， http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 附表 4.1 XX 制药有限公司 人员培训签到表 人员培训签到表 编码：R-OP-005-02 No： 培训时间 课 时 培训地点 培训对象 培训方式 培 训 者 培训教材 培训内容 受培训人员签名： 部门 姓名 部门 姓名 部门 姓名 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 附表 5.1 建筑物地址选

34、择 序号 要求 检查情况 1 有厂区平面布置图。 是否符合要求 是 否 2 四周道路均采用沥青路面，其余区域铺草 坪，无露土。 是否符合要求 是 否 3 保持厂区清洁，定期打扫厂区卫生。 是否符合要求 是 否 4 附近无严重污染源和危险品仓库。 是否符合要求 是 否 5 周围消防通道和消水栓的布置符合要求。是否符合要求 是 否 6 有畅通的排水系统。 是否符合要求 是 否 7 风向处于上风测 是否符合要求 是 否 检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 附表 5.2 楼面再确认 序号 要求 检

35、查情况 1 有通往屋顶的专用楼梯 是否符合要求 是 否 2 保温和防雨施工符合设计要求，无渗漏现 象 是否符合要求 是 否 3 屋顶铺有检修通道 是否符合要求 是 否 4 安装在屋顶的设备均有可靠的防雨、防风 措施； 是否符合要求 是 否 5 避雷接地符合要求。 是否符合要求 是 否 6 有无修补记录 是否符合要求 是 否 检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 附表 5.3 技术隔层再确认 序号 要求 检查情况 1 技术层和洁净区域之间无任何穿透性缝 隙； 是否符合要求 是 否 2 所有必须

36、穿透的孔洞， 均已采取措施密封；是否符合要求 是 否 3 技术层内所有管网均无泄露现象； 是否符合要求 是 否 4 技术层内有可供人行走的通道和维修空 间； 是否符合要求 是 否 5 技术层内有适量的照明设施和维修电源；是否符合要求 是 否 6 技术层内管道标志明显。 是否符合要求 是 否 检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 附表 5.3 洁净区顶棚和墙壁 序号 要求 检查情况 1 按照设计要求，顶棚选用彩钢板材料，房 间间隔选用彩钢板材料； 是否符合要求 是 否 2 顶棚和墙壁表面处理为

37、弧形， 表面不积尘、 不剥落、不起毛，并可冲洗、消毒； 是否符合要求 是 否 3 墙壁和地面的连接，墙壁的阴角、阳角均 为圆弧连接。所有圆弧平整、光滑，连接 过处无缝隙； 是否符合要求 是 否 4 所有不可避免的建造所致缝隙均已采取了 良好的密封措施； 是否符合要求 是 否 5 所有墙、顶均无缺陷性裂缝或裂尺。 是否符合要求 是 否 6 彩钢板有无修补记录，且修补后均要符合 原设计要求。 是否符合要求 是 否 检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 附表 5.3 洁净区的门和窗 序号 要求 检

38、查情况 1 洁净区的门和窗均为非木制品，门窗用材 光滑、平整； 是否符合要求 是 否 2 洁净区和非洁区间的窗均为双层玻璃固定 窗，并且密封良好； 是否符合要求 是 否 3 洁净区内部的窗均为固定玻璃， 密封良好；是否符合要求 是 否 4 洁净区的门开启方向合理（开启方向朝压 差高一面） ，并装有闭门器； 是否符合要求 是 否 5 传递窗、 缓冲室门装有单向开启锁定装置。是否符合要求 是 否 检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 附表 5.3 洁净区的地面再确认表 序号 要求 检查情况 1

39、洁净区的地面按设计：D 级洁净区地面为 水磨石； 是否符合要求 是 否 2 地面平整、耐磨、耐冲击、无剥落、不起 尘、无反光； 是否符合要求 是 否 3 地面无任何裂缝，地面与所有管线的连接 部位均经密封处理； 是否符合要求 是 否 4 地面可冲洗、消毒、不积水、不吸水。 是否符合要求 是 否 检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 附表 5.7 洁净区的管道再确认表 序号 要求 检查情况 1 在洁净区内基本无横向管道； 是否符合要求 是 否 2 D 级洁净区内所有管道均为 304 不锈钢；是

40、否符合要求 是 否 3 所有下水地漏为不锈钢材料，设有水封， 并可定期清洗、消毒； 是否符合要求 是 否 4 所有管道、龙头应无滴、漏现象。 是否符合要求 是 否 检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 附表 5.8 洁净区的照明和安全通道再确认表 序号 要求 检查情况 1 按设计要求， 洁净区照明度为 300 勒克斯；是否符合要求 是 否 2 所有照明灯具为吸顶灯，并与顶棚之间密 封良好； 是否符合要求 是 否 3 所有开关、插座均为暗线安装。可冲洗洁 净室内的插座装有防水盖； 是否符合要求

41、 是 否 4 停电应急灯及疏散导向灯安装符合规范要 求； 是否符合要求 是 否 5 安全通道可直通室外，沿途无任何障碍。是否符合要求 是 否 检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 附表 5.9 人物流再确认检查表 序号 要求 检查情况 （是否符合要求） 1 人、物流各行其道。 是 否 2 一般区人流进入为： 人员换鞋脱外衣洗手烘干穿白色工作服 进入车间。 人流外出顺序为： 脱白色工作服穿外衣换鞋出车间。 是 否 3 收膏干燥洁净区生产人流为 换鞋脱衣洗手穿洁净服手消毒（缓冲间） 进洁净区；

42、收膏干燥洁净区物流为： 物料物净间（脱包、清洁消毒）气闸进入生产 车间； 原辅料暂存称量混合干燥终混中间站出 车间。 人流外出顺序为： 进入更衣间脱洁净服穿工作服换鞋进入一般 区。 是 否 检查结果： http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 检查人： 日期： 审核人： 日期： http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 附表 5.10 空调净化系统 序号 要求 检查情况 （是否符合要求） 1 有竣工资料。如有更改，应有更改说明， 并得到验证领导小组组长批准。 是 否 2 净化系统安装满足洁净区的温度、相对湿 度、压差控制要求。 是 否 3 对于产尘间应安装通风系统； 排风口有防倒流措施，通风系统有效。 对于产湿间应安装除湿机，排风口有防倒 流措施，