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1、土霉素片工艺规程土 霉 素 片 工艺规程山西上海信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目 录1、 产品概况2、 处方和依据3、 生产工艺流程图4、 操作过程及工艺条件5、 设备一览表及主要设备生产能力6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、 包装要求、说明书、贮藏方法9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、 劳动组织与岗位定员11、 支持文件12、 附页土霉素片工 艺 规 程1. 产品概况1.1 产品名称：土霉素片汉语拼音：Tumeisu Pian英 文 名：Oxytetracycline Tablets1.2 规 格： 0.25g1.
2、3 执行标准：卫生部药品标准Ws1-C2-0002-89批准文号：国药准字H14021422剂 型： 糖衣片1.4 含量限度： 本品含土霉素应为标示量的90.0110.0%1.5 性 状： 本品为黄色糖衣片。1.6 有 效 期： 二年。 2. 处方和依据2.1 处方： 原辅料名称 用量（g） 原材料处理 土霉素 2500.0 (相当于25亿单位) 淀 粉 150.0 过100目筛 15%淀粉浆 900.0 (含淀粉135.0g) 乙醇（95%） 110.0 硬 脂 酸 镁 30.0 过40目筛 (外加)淀粉 100. 0 过40目筛 制 成 10000片 再包糖衣。2.2 每片成份及含量：序号
3、成 份每30万片处方量每60万片处方量每片含量12345678土霉素淀 粉硬脂酸镁砂 糖滑石粉柠檬黄川 蜡硅 油75.0kg11.55kg0.9kg13.2 kg13.2kg0.00672k g0. 048kg 0.00048150.023.101.826.426.40.01344kg0. 096kg0.00096kg250.0mg38.5 mg3.0mg44.0mg40.0mg0.0224 mg0.16 mg0.0016总 量113.91kg227.81375.68mg2.3 依据：卫生部药品标准：WS1-C2-0002-892.4 制粒处方：序号原辅料名称20万片处方量60万片处方量123
4、456土霉素淀 粉15%淀粉浆（干量）乙醇（95%）硬脂酸镁干淀粉50.0kg3.0kg18.0kg(2.7kg)2.2kg0.6kg2.0kg150.0kg9.0kg54.0kg(8.1kg)6.6kg1.8kg6.0kg总 量75.8227.4kg3. 生产工艺流程图3.1 生产工艺流程总图（另附）3.2 制粒生产工艺流程图（20万片/锅）称 量50.0kg称 量3.0kg称 量7.7kg称 量2.2kg高效湿法混和制粒沸腾干燥整粒16目筛总混30分钟QA抽样过100目筛称量0.6kg过40目筛称 量2.0kg过100目筛湿混9分钟干混10分钟先加入混5分钟后加入再混4分钟进风温度70出料
5、温度45土霉素 淀粉 15%淀粉浆 乙醇（95%） 淀粉 硬脂酸镁3.3 包衣工艺流程图：备素片15万片称 量6.6kg称 量2.83kg称 量0.00336kg称 量0.6kg称 量0.06kg单糖浆70.0%色糖浆打 光QA抽样加热煮沸过80目筛加热溶解500ml/次（共10-15次）分次撒滑石粉，层层干燥（热风）至片重0.351g300ml/次（共8-10次）吹冷风，层层干燥150ml/次（共10-15次），吹冷风，层层干燥至片重0.381g片芯 砂糖 纯水 柠檬黄 纯水 单糖浆 4. 操作过程及工艺条件4.1 原辅料处理4.1.1 按前处理SOP执行。4.1.2 淀粉过100目筛、硬脂
6、酸镁过40目筛后使用。4.1.3 淀粉浆配成15%用。4.1.4 分锅配料。4.2 配料4.2.1 按配料SOP操作。4.2.2 根据工艺处方正确计算每锅（20万片/锅）原辅料用量，双人复查，准确配料。4.2.3 配料结束，及时结算用料、余料，如有出入，停止下一步操作，尽快查出原因。4.3 粘合剂的配制4.3.1 粘合剂配比辅料名称用量（20万片）备注淀 粉2.7kg过100目筛纯水(煮沸)15.3kg配成15%淀粉浆18.0kg4.3.2 粘合剂配制将过筛后的淀粉全量投入可倾式搅拌配料锅中，加入少许常温纯水搅匀，再加入余下的煮沸纯水，边加入边搅拌，使成15%淀粉浆。4.4 制粒4.4.1 按
7、制粒SOP执行。4.4.2 按工艺处方将50.0kg（25亿单位）土霉素、3.0kg淀粉加入高效湿法混浊合制粒机中，搅拌干混10分钟。4.4.3 加入18.0kg15%淀粉浆，搅拌湿混15分钟。再加入95%乙醇2.2kg，继续搅拌5分钟，即做好软材。4.4.4 起动制粒器，快速搅拌切碎、制粒，功率达12.0-14.0kw，维时约10-15分钟，停机放料。4.4.5 需要的话，湿颗粒过16目尼龙筛进行整粒。4.4.6 干燥：将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥，控制进风温度在70，物料温度达40即可出料。4.4.7 制粒工艺参数及注意事项4.4.7.1工艺参数序数项 目参 数备 注1原辅料干混时间1
8、0分钟2原辅料湿混时间20分钟3制粒搅拌时间10-15分钟4制粒搅拌功率12.0-14.0kw5湿颗粒筛目16目尼龙筛6干燥进风温度707颗粒出料温度408干颗粒筛目16目尼龙筛9总混时间30分钟4.4.7.2注意事项：生产中在湿润情况下，严禁与强酸、强碱和铜质器具接触，以防变质。4.4.8 整粒将2.0kg干淀粉和0.6kg硬脂酸镁均匀加入干颗粒中，边加边过快速整粒机，进行整粒。4.4.9 总混将整粒后的干颗粒（第一、二锅）吸入三维运动混合机中，混合30分钟，放料。交中间站QA抽样送验。4.4.10 颗粒质量标准含量：82.0-87.0%;水份：4.0-6.0%;外观：黄色颗粒。4.5 压片
9、（工艺参数及工艺要求）4.5.1 根据颗粒含量和本批颗粒总重量，计算出应压片重和应压万片数。4.5.2 冲头规格：直径为11.0mm深凹面圆冲。4.5.3 片芯脆碎度：符合规定。4.5.4 片芯外观：黄色。4.5.5 崩解时限：20分钟。4.5.6 平均片重：0.292g5%。4.5.7 片重差异：7%（n=20）。4.5.8 含量限度：按土霉素计标示量应在91.0-109.0%。4.5.9 片芯符合外观质量标准通则要求。4.5.10 开机试压，按规定进行片重、片重差、外观等检查。4.5.11 符合要求后，正式开机生产，每30分钟检查一次片重及外观。4.6 包衣4.6.1 包衣配方序号辅料名称
10、30万片用量60万片用量1234567砂 糖纯 水滑石粉柠檬黄纯 水川 蜡硅 油13.2kg5.65kg13.2kg0.00672kg0.12kg0.048kg0.00048kg26.413.326.40.013440.24kg0.096kg0.00096kg总 量32.2262kg64.4523kg4.6.2 糖浆配制4.6.2.1 单糖浆配制：将5.65纯水和13.2砂糖投入糖浆锅内，蒸汽加热，不断搅拌，至蔗糖完全沸腾后，以80目筛过滤后，倒入盛浆桶中，保温备用。4.6.2.2 色糖浆的配制：将6. 72g柠檬黄倒入适量（120.0g）的100纯水中，使其完全溶解，过80目筛后逐步加入1.
11、2kg已配好的单糖浆中搅匀，保温备用。4.6.3 包衣4.6.3.1 按包衣SOP执行。4.6.3.2 备素片30万片均分二锅（15万片/锅）。4.6.3.3 根据荸荠式糖衣锅操作规程操作。4.6.3.4 工艺参数项 目参 数间隔时间转 数物料温度糖衣层（单糖浆、滑石粉）糖衣层（单糖浆）色糖衣层（色糖浆）增 重 量打光（川蜡、硅油）总 工 时32转/分4550500ml/次，共1015次300ml/次，共810次150ml/次，共1015次0.09g/片（）0.51.0小时9小时1525分钟15分钟5分钟4.6.4 操作要点4.6.4.1 素片重0.292g5%，糖衣片重0.3720.385g
12、，色泽为黄色，工时大约9小时。4.6.4.2 加单糖浆撒滑石粉，包一次，热风干燥15-25分钟，至片重0.352g/片。4.6.4.3 糖衣层加单糖浆，每次热风干燥15分钟，至片重0.365g。4.6.4.4 做包衣层加色糖浆时，由浅入深，分次进行，最后至片重0.370.385g。每次热风干燥5分钟。4.6.4.5 趁热加适量川蜡、硅油在包衣锅内打光。4.6.5 土霉素糖衣片质量标准外观：呈黄色糖衣片；平均片重：0.3700.385g/片。崩介时限：55分钟4.7 包装4.7.1 包装材料见包材卡4.7.2 按包装SOP执行4.7.3 按PVC袋热合封口机操作规程操作。4.7.4 包装规格：1
13、2片/袋（7. 05.7cm）。4.7.5 包装质量要求：应符合片剂外观包装等级标准通则（附件）。5. 设备一览表及主要设备生产能力：（见下页）工作区域装备名称型号数量生产能力前处理高效粉碎机电子台称旋涡振动筛粉机GF-300RCS-60XZS500121100-300kg/h100-350kg/h制粒可倾式搅拌配料锅高效湿法混合制粒机摇摆颗粒机沸腾干燥器快速粉碎整粒机三维运动混合机QP-300LM-250GFG-120FZ-300SYH-600111111300kg/批100kg/批100kg/批300kg/批300kg/批压片旋转式压片机ZP-35A16-15万片/h包衣荸荠式糖衣机高效包
14、衣机BGB-150E1150kg/批包装PVC袋热合封口机1捆扎机SK-1A16、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护6.1 工艺（环境）卫生：6.2 技术安全及劳动保护7. 原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：7.1 原辅料消耗定额：（见下页）原辅料名称消耗定额（/万片）原辅料名称消耗金额（kg/万件）土霉素2.5510砂糖0.4490淀 粉0.3929滑石粉0.449095%乙醇0.1122柠檬黄0.0002286硬脂酸镁0.0306川蜡0.001633硅油0.000016337.2 技经指标及其计算方法:项目计算方法指标颗粒工序效率应压片重/理论片重97.0%压片工序效率压片总重量/
15、颗粒总重量98.5%包装工序效率入库数/实际万片数99.3%产品成品率入库数/投料万片数98.0%产品优级品率优及品数/入库数50.0%8. 包装要求、说明书、贮藏方法：8.1 包装要求8.1.1 用PVC袋包装，热合封口机封口。12片/袋（7.05.7cm）。8.1.2 袋面印刷字迹清晰，热合封口后，四边严密。8.1.3 每50袋装一盒，并放入相应数量的产品说明书。8.1.4 每24个盒装入一个纸箱，并放入产品合格证。8.1.5 包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口8.2 包装材料规格、尺寸、型号参照包装材料卡。8.3 说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致8.4 贮藏方法：遮光、密封，干
16、燥处保存。8.5 有效期：二年。9. 原辅料、中间产品及成品的质量标准及技术参数：9.1 原辅料质量标准：原辅料名称质量标准产 地土霉素淀 粉乙 醇硬脂酸镁蔗 糖滑石粉柠檬黄CP2000 CP2000CP2000CP2000 CP2000CP2000食用标准化北药厂山东聊城山东兖州广西桂林9.1.1 辅料控制项目： 品 名控 制 项 目淀 粉鉴别、干燥失重14.0%，菌检50个乙 醇测相对密度（0.8129）硬脂酸镁鉴别含量（MgO含量应为6.57.5%）蔗 糖菌检滑石粉鉴别、 铁盐、菌检9.2 中间产品质量标准9.2.1 前处理的质量标准项 目质 量 标 准细 度淀粉：100目，滑石粉：10
17、0目，硬脂酸镁100目，单糖浆趁热过滤80目外 观黑色6个(平板法)9.2.2 制粒质量标准项 目质 量 标 准含 量82.087.0%水 份 4.06.0%外 观1、 无黑点异物及变色粒，细粉率均匀稳定2、 黄色颗粒，粒径分布均匀，颗粒流动性好，可压性好9.2.3 片芯的质量标准：项 目质 量 标 准外 观脆碎度平均片重片重差异崩解时限含量限度黄色片，符合片剂外观标准通则（见附见）符合规定0.292g5%7.0%（n=20）20分钟为标示量的91.0-109.0%9.2.4 糖衣片质量标准（见下页）目项质 量 标 准平均片重外 观0. 370%0.385%黄色糖衣片，其他符合：片剂外观标准通
18、则要求（见附件）9.3 半成品的检查方法 9.3.1 前处理 9.3.1.1 QA在抽取原辅料样品时，目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：无异物、杂黑色符标。9.3.1.2 平板法：称取样品20g，置白色背景下，铺成10cm2 用洁净的玻璃压平，在光亮处观察，如有杂黑点就拣出，然后翻动样品再压平，如此检查三次，累计拣出的杂黑点6点。9.3.1.3 检查原辅料的细度，应符合标准。9.3.2 颗粒9.3.2.1 目测：粒径分布均匀、松密度、色泽合适（包括杂黑点）9.3.2.2 QC分析：含量、水份、理论片重、压片片重、应符合标准。9.3.3 片芯的检查方法9.3.3.1 随机抽取正常运转中的压片
19、机左右路轨各20片。9.3.3.2 用已核对“O”点的扭力天平称量，检查片芯的重量是否在标准范围内。9.3.3.3 目测片芯的外观，应符合：片剂外观标准通则的要求（见附件）。9.3.3.4 控制片芯的硬度3kg（以硬度计测试）控制片芯的崩解时限：20分钟。9.3.4糖衣片的检查方法目测：取干燥后的糖衣片数百片，平摊于一不锈钢的平盘上，观察其外观质量是否符合附件“片剂外观，包装等级标准通则”要求。9.4 过程控制（附技术标准、质量标准）QA根据土霉素片的技术标准，质量标准及每道工序的SOP检查，负责生产全过程的监控。9.4.1前处理9.4.2 配料9.4.3 制粒9.4.4 压片9.4.5 包衣
20、9.4.6 包装（附件：包装材料卡）。9.4.6.1 以QC化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。9.4.6.2 检查岗位SOP执行情况。9.4.6.3 检查清场SOP执行情况。9.4.6.4 检查工艺装备SOP执行情况。9.4.6.5 检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.6.6 检查复核制度，状态标志及批生产记录填写情况。9.4.6.7 包装过程检查，确认PVC袋包装质量（参照附件：片剂外观包装等级标准通则）。9.4.6.8 正常生产9.4.6.8.1 检查包装过程中的各项有关内容。9.4.6.8.2 QA每班循环检查二次。9.4.6.9 外包装9.4.7 装箱10. 5 片剂质量控制品：工序质量控制点质量控制项目前处理原 辅 料粉碎过筛配 料异 物细度、异物品数、数量制粒颗粒粘合剂浓度、吃浆量、混合时间、物料温度，含量、水份、干得率压片片芯平均片重、片重差异、脆碎度、崩解时限、含量、外观包衣包衣物料温度，包衣速度、浆量、增重量、外观PVC袋包装装盒装箱装量、热合封口、印刷内容、外观、批号、生产日期、有效期。装盒、说明书、批号、生产日期、有效期、印刷内容数量、装箱单、批号、生产日期、有效期、产品合格证、印刷内容9.6 成品的质量标准：此略见附件10劳动组织与岗位定员11支持文件 山西上海信谊制药有限责任公司 第 21 页