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1、硫酸庆大霉素生产工艺流程班级08药剂 姓名汪骏 学号08314028硫酸庆大霉素工业发酵的总流程图孢子悬浮液的制备流程及工艺要求设备： 蒸汽灭菌柜 双人净化工作台操作步骤1.分装纯化水至三角瓶，每瓶装150mL左右。2.组装接种瓶及接种皮管，组装严密，包扎结实。3.以上器材及接种用具灭菌，1251C，60min。4.在缓冲间穿好无菌衣，戴上无菌口罩，进入洁净室，符合人流物流进出程序。5.用酒精棉球擦拭超净台面双手，先擦台面，后擦手。6.开启超净台通风，观察风速是否正常，将接种瓶、皮管、无菌水、接种铲及斜面摆在洁净台上。7.将灭菌纯化水倒入茄子瓶中，一瓶纯化水倒两只茄子瓶。8.用接种铲将孢子刮下
2、制成孢子悬浮液，用力适度，勿刮出培养基碎屑。9.打开接种瓶瓶口，将孢子悬浮液全部倒入接种瓶中，注意不要倒在瓶口处，然后重新组装好接种瓶及接种皮管。10. 制备完毕关闭洁净台，出洁净室，符合人流、物流进出程序。物料指标物料编号物料名称投产数量0601013纯化水150-200ml -子斜面孢子4支一级种子发酵培养实际培养参数控制培养参数控制培养时间罐温罐压空气压力空气流量搅拌时间48小时左右37度0.06MPa0.1MPa30m*3/h-镜检镜检步骤1.取样 打开蒸汽阀先灭菌，然后关蒸汽阀，打开取样阀取样。取样完毕后关阀，再次打开蒸汽阀灭菌，关闭。2 用载玻片沾取一薄层发酵液，加热以使发酵液固定
3、在载玻片上，然后滴加美兰溶液进行染色，在显微镜下观察目的菌的菌丝形态。3.配制酚红肉汤培养基，在培养基中加入发酵液在恒温箱中进行培养。一定条件下观察培养基颜色的变化来判断是否染菌。4.另取样用粘度计测粘度。一级种子镜检1.正常标准 菌丝形态：实团，网团，边散，伸展，原生质充足。无菌度: 正常，即无杂菌污染。3.实例 批号21011097一级种子镜检生长指标生长时间菌丝形态菌丝数量杂菌情况22h小网、分支短量少正常30h网团、实团量一般正常38h网团、较伸展量较多正常46h实团、边散量多正常51h实团、伸展量多正常二级种子的培养进料状况 表4 二级种子培养进料状况物料编号物料名称投料量生产单位批
4、号0101009淀粉150Kg卫辉玉兰公司06090140101006玉米粉40 Kg自制09070010101007豆饼粉100 Kg自制09070090101003蛋白胨25 Kg滑云东升公司09060130101002硫酸铵4 Kg中石化岳阳公司09060040101004硝酸钾0.4 Kg交城晋盛公司09030020101001轻质碳酸钙25 Kg焦作兰冠耀公司09050030103272氯化钴30 g上海先金公司0903090101016泡敌0.6L开封树脂厂09050130601007饮用水3.2t二级种子镜检1.正常标准 菌丝形态：网团，边散，伸展，连片、原生质充足。无菌度: 正
5、常，即无杂菌污染。2.实例 批号 21011097表5 二级种子镜检生产指标生长时间菌丝形态菌丝数量杂菌情况4h散网、连片量多正常8h大网片、伸展量多正常12h大网片、伸展量多正常16h大网片、伸展量多正常实际培养参数控制表6 二级培养参数控制指标培养时间罐温罐压空气压力空气流量搅拌时间24小时左右37度0.03MPa0.7MPa170m*3/h-三级种子发酵进料状况表7 三级种子培养进料状况物料编号物料名称投料量生产单位批号0101009淀粉550Kg卫辉玉兰公司06090040101006玉米粉120Kg自制09070010101007豆饼粉360Kg自制09070090101003蛋白胨
6、60Kg滑云东升公司09060130101002硫酸铵10Kg中石化岳阳公司09060040101004硝酸钾1 Kg交城晋盛公司09030020101001轻质碳酸钙75Kg焦作兰冠耀公司09050030103272氯化钴120 g上海先金公司0903090102034淀粉酶150g北京东升公司09040030101016泡敌3L开封树脂厂0905013三级种子镜检1. 正常标准 菌丝形态：散网、伸展，连片、量多。无菌度: 正常，即无杂菌污染。2.实例 批号 301/327表9 三级种子镜检生产指标生长时间菌丝形态菌丝数量杂菌情况3h散网、连片、伸展量多正常7h大片散网、伸展量多正常11h大
7、片散网、伸展量多正常15h大片散网、伸展量多正常提炼车间生产概况和流程 提炼组的任务是将庆大霉素从来自发酵车间的发酵液中提炼出来，同时也负责本车间低单位稀氨洗脱液和成盐炭脱车间活性炭滤饼中庆大霉素的提取，并最终得到含庆大霉素的洗脱液，送入浓缩岗位浓缩。庆大霉素与其他物质的分离采用阳离子交换树脂，这是基于庆大霉素的弱碱性实现的。用浓氨解析，阴离子交换脱色。提炼车间流程图提炼车间流程简介酸化、中和操作方法1.备好酸化用盐酸、中和用10mol/LNaOH，压备用树脂入计量槽；2.接发酵液20吨左右入酸化罐，缓缓加入盐酸（约1.5吨），调pH1.4-3.0，加入泡敌消沫，计量体积。该过程目的在于裂解菌
8、丝体，释放其中的庆大霉素，以提高收率。3. 加适量饮用水稀释（20%左右），用10mol/LNaOH中和pH6.4-6.8；4.按6.5万u/mL(50吨、45吨罐)或6万u/mL（30吨、65吨罐）计量加入732阳离子交换树脂。30min后复测pH，控制在6.4-6.8。交换吸附5-8h。取样送化验组测生物效价。庆大霉素的洗涤操作方法1. 配制0.5 mol/L HCl与0.2 mol/LNH4Cl混合液，0.08-0.12mol/L的稀氨。2. 每柱装饱和树脂1100-1500L，用饮用水及空气疏松树脂并用饮用水赶走气泡。3. 通入稀酸洗涤液至无钙、镁离子，完成后用饮用水冲洗至无Cl-，再
9、用0.080.12mol/L稀氨水洗至pH 8.59.0。庆大霉素的洗脱和脱色操作方法：1. 配制4.5-5.3%的浓氨。2. 用纯化水疏松并冲洗树脂中氮根。3. 用4.5%-5.3%浓氨水解吸至洗脱液旋光效价控制在1000 u/mL。4. 第2罐透光度低于70%时，用2mol/L HCl和2mol/L NaOH对711脱色树脂进行再生，使其可以循环使用。注意洗脱收率在98以上。5树脂吸率的计算公式：树脂吸率（%）树脂投量/总回收树脂洗脱收率=洗脱总亿发酵总亿庆大霉素的洗脱和脱色操作方法：1. 配制4.5-5.3%的浓氨。2. 用纯化水疏松并冲洗树脂中氮根。3. 用4.5%-5.3%浓氨水解吸
10、至洗脱液旋光效价控制在1000 u/mL。4. 第2罐透光度低于70%时，用2mol/L HCl和2mol/L NaOH对711脱色树脂进行再生，使其可以循环使用。注意洗脱收率在98以上。5树脂吸率的计算公式：树脂吸率（%）树脂投量/总回收树脂洗脱收率=洗脱总亿发酵总亿庆大霉素的成盐碳脱成盐配置人员穿好防护用品，先抽入总体积2/3的纯化水，在夹层冷却下再缓慢抽入1/3的浓硫酸，搅拌均匀，冷却应在0.5小时以上。上批装塔的浓缩液与本批浓缩液混合后压入成盐炭脱罐。在不断搅拌及夹层通冷却水冷却下缓慢加入6mol/L的硫酸液，调pH至5.0-5.8，当pH在5.0左右时取样检测。炭脱成盐液温度降到45以下时，加入767型针用活性炭进行炭脱，加炭量为成盐液体积的5左右，在搅拌及夹层通蒸汽加热下，升温至655，保温45min后，压缩。第一遍炭脱液由储罐压入成盐炭脱罐调pH在5.3左右，同法进行第二遍炭脱。滤饼用预热的纯化水清洗至尾样在500 u/mL以下，浓缩至比重1.10-1.13，套用于下一批。炭脱脱率在95以上。精炼车间浓缩液硫酸储罐成盐碳脱罐压滤器炭脱液储罐透光率92%浓缩车间庆大霉素的炭脱流程图