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1、疟原虫 MALARIA PARASITE,主审：乔继英 主编：程彦斌 副主编：司开卫 赵亚娥 技术指导：王 渊,疟原虫 Malaria parasite (plasmodium),Pathogen of malaria 疟原虫可特异性寄生于人和动物体内，寄生于人体的疟原虫有四种，即间日疟原虫(P.vivax),恶性疟原虫(P.falciparum),三日疟原虫(P.malariae), 卵形疟原虫(P.ovale)。分别引起间日疟，恶性疟，卵形疟及三日疟。 四种疟原虫中，以间日和恶性疟原虫最常见。 疟原虫分布于热带、亚热带地区，尤以亚非拉为甚。在我国以海南、云南为主要流行区。,形态 Morph
2、ology,Wrights 染色-红核; 蓝质； 棕色的疟色素 -红内期各期形态 1. 间日疟原虫（ P. vivax） 早期滋养体（环状体） Early trophozoite (ring form) 兰色胞质呈环状，较大，占1/3RBC；红色的胞核多为1个；RBC内多含1个环状体。 感染的RBC 无变化。,晚期滋养体（滋养体） Late trophozoite 兰色胞质形态不规则，有伪足，疟色素（malarial pigment）分散，呈丝状； 1个红色的胞核。 感染的 RBCs 变大， 染色变淡，出现红色的， 细小的薛氏点 （ schuffners dots）。,未成熟裂殖体 Immat
3、ure schizont 卵园形 , 核开始分裂 , 约 为2-4个，疟色素开始集中。 成熟裂殖体 Mature schizont 核分裂为 12-24个 ;分裂的胞质围绕着每个核,形成12-24个 裂殖子(merozoites), 疟色素集中呈块。,雄配子体 Male gametocyte 卵圆形; 核疏松居中 ; 疟色素分散。 雌配子体 Female gametocyte 卵圆形; 核致密偏载； 疟色素分散。,2. 恶性疟原虫(P. falciparum) -恶性疟原虫感染者的外周血中仅见环状体和配子体（WHY？） 早期滋养体（环状体） Early trophozoite (ring fo
4、rm) 兰色胞质呈环状，纤细，占1/5 RBC；红色的胞核多为2个；RBC内多含2个环状体。 感染的RBC 无变化。,雄配子体 Male gametocyte 腊肠形; 核疏松居中 ; 疟色素分布核周。 雌配子体 Female gametocyte 新月形 ; 核致密居中； 疟色素分布核周。,生活史 Life cycle,In mosquito (final host) 配子体 配子 Gametocytes() gametes () (bloodstomach) (stomach of insect) union of 合子zygote rupture/release rounds up in
5、to 子孢子 卵囊 动合子 sporozoites oocyst motile ookinete (Salivary glands) ( the body cavity side),In human body 1、红细胞外期（红外期）Exoerythrocytic stage 子孢子 bite/inject into 红外期裂殖体 sporozoites exoerythrocytic schizonts (mosquito blood) (hepatic cell) rupture/release 红外期裂殖子 exoerythrocytic sporozoites ( blood),The
6、re are two forms of sporozoites: -目前认为间日疟原虫的子孢子具有遗传 学上不同的两种类型，即速发型子孢子和迟 发型子孢子。当两型子孢子同时进入肝细胞 后，速发型子孢子在78天完成红外期的 裂体增殖，而迟发型子孢子先变成休眠体， 视虫株的不同，经过一段或长或短的休眠期 后(3月)，才完成红外期的裂体增殖。 恶性疟原虫无迟发型子孢子。,2、红细胞内期（红内期）Erythrocytic stage 早期滋养体 晚期滋养体 early trophozoite later trophozoite P.f/36-48hrs P.v/48hrs 裂殖子 未成熟裂殖体 mer
7、ozoite immature schizont 成熟裂殖体 Mature schizont *the process from trphozoite to merozoite is called schizogony（裂体生殖）.,3. 配子体形成 Gametgenesis -疟原虫经几代红内期裂体增殖后，部分裂殖子侵入红细胞后不再进行裂体增殖而发育成雌、雄配子体。 配子体的发育在肝、脾、骨髓等器官的血窦内进行，成熟后释放于外周血。,四种疟原虫对红细胞的选择性： 间日疟原虫及卵形疟原虫主要寄生于网织红细胞； 三日疟原虫多寄生于衰老红细胞； 恶性疟原虫可寄生于各期红细胞。 -疟原虫对红细胞的选
8、择性影响疟原虫致病的程度，为什么？,Characteristic of life cycle,Intermediate host : human Final host : mosquito Infective stage : sporozoite（子孢子） Infective way : mosquito bite skin of human Parasitic position : liver and red blood cells Transmitted stage : gametocytes（配子体） Schizogonic cycle in red cells （红内期裂体增殖周期）:
9、 48 hrs/P.v；36-48 hrs/P. f Sporozoite : tachysporozite（速发型子孢子） and bradysporozite（缓发型子孢子）,致病 Pathogenicity,发作 Paroxysm (attack of malaria) -疟疾的一次典型发作表现为寒战、高热和出汗退热3个连续阶段。发作是由红内期的裂体增殖所致。 mechanism -成熟裂殖体胀破红细胞后，裂殖子及红细胞碎片进入血流，部分被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬，刺激这些细胞产生内源性热原质，它和疟原虫的代谢产物共同作用于宿主下丘脑的体温调节中枢，引起发热。随着血内刺激物被吞噬和降解，
10、机体通过大量出汗，体温逐渐恢复正常，机体进入发作间歇阶段。,-由于红内期裂体增殖是发作的基础，发作具有周期性，与红内期裂体增殖周期一致。 p.v. 48 hrs; P.f./36 to 48 hrs ;P.m./72 hrs Process -to shows a succession of 3 stages .寒战 The cold stage (chill), lasting for 30 min to 1 hr. .发烧 The hot stage (fever), 1 to 4 hrs. (3).出汗 Sweating stage， 1 to hrs. Characteristic -
11、(1).周期性 periodic (2).重复性 repeated (3).规律性 regular,再然 Recrudescence 疟疾初发停止后，患者若无再感染，仅由于体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作，称为疟疾的再燃。 再燃与宿主抵抗力和特异性免疫力的下降及疟原虫的抗原变异有关。,复发 Relapse -疟疾复发是指疟疾初发患者红内期疟原虫经药物治疗或宿主的免疫作用被消灭，经过一段时间，由于肝细胞内休眠的迟发型子孢子复苏，发育产生的裂殖子进入红细胞繁殖引起的疟疾发作。 恶性疟原虫无迟发型子孢子，因而只有再燃而不引起复发。问日疟原虫既有再燃又有复发。,贫血
12、anemia - 疟疾发作数次后可出现贫血，以恶性疟为甚。贫血的原因有： （1）疟原虫直接破坏红细胞外。 （2）脾功能亢进，吞噬大量正常的红细胞。 （3）免疫病理损害（怎样损害红细胞）。 （4）骨髓造血功能受抑制。 问题：疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫直接破坏红细胞的程度，为什么？,脾肿大 Splenomegaly - 初发患者多在发作34天后，脾开始肿大，长期不愈或反复感染者，脾肿大十分明显。 主要原因是脾充血和单核-巨噬细胞的增生。,恶性疟疾(凶险性疟疾)Malignant malaria -凶险型疟疾绝大多数由恶性疟原虫所致。常见于无免疫力或因各种原因延误诊治的疟疾患者，因血中原虫数量剧
13、增而出现凶险症状。 常见的有脑型、超高热型等，多表现为持续高热、抽搐、昏迷、重症贫血、肾功能衰竭等，来势凶猛，若不能及时诊治，死亡率很高。,实验诊断 Laboratory diagnosis,1病原检查 （1）血膜染色镜检 最好一张玻片上同时制作厚、薄两种血膜，瑞氏染色、镜检。选择适宜的采血时间：恶性疟在发作开始时，间日疟在发作后数小时至10余小时采血。 Thin film Thick film Question: Which stages are there in the blood film of P.v. or P.f. ? （2）血沉棕黄层定量分析法（了解）,2、免疫学诊断（了解） 循
14、环抗体检测-间接荧光抗体实验、 酶 联免疫吸附实验 循环抗体检测-放射免疫实验、 夹心法酶联免疫吸附实验 3、分子生物学技术 PCR、PROBE,治疗 Treatment,Chlorquine 、quinine、artemisinin and artemether-anti-erythrocytic stage drugs. (question: Which stage of plasmodium can these drugs kill?) Primaquine and pyrimethamine -anti-exoerythrocytic stage drugs. primaquine(a
15、nti-exoerythrocytic & gametecyte),Prevention,Chemoprophylaxis -Chloroquine / pyrimethamine used for prophylaxis of malaria -Chemotherapy: 1 week before entry into the endemic area ; for 4 weeks after returning from the endemic area.,Mosquito control (1). Reconstruction of environment: eradicate the breeding places of moquitoes. (2). Spry insecticides: DDVP and so on. (3). Use mosquito nets, screen, or mosquito repellents to protect the person from mosquito bites.,THANK YOU！,