课件名以清修利以义制绩以勤勉汇通天下.ppt

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1、与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强 名以清修名以清修 利以义制利以义制 绩以勤勉绩以勤勉 汇通天下汇通天下 李安平李安平 新晋商理念新晋商理念 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强2 制药用水的制备与质量保证的控制药用水的制备与质量保证的控制制 刘震刘震20122012年年5 5月月 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强3 药品生产用水的质量直接影响药品的质量。药品生产用水的质量直接影响药品的质量。 因此，制药用水的质量控制，特别是其微生物因此，制药用水的质量控制，特别是其微生物 学指标的控制是极其重要的。学指标的控制是极其重要的。 合理的操作

2、规程、水系统的日常监测策略以进合理的操作规程、水系统的日常监测策略以进 一步降低系统的风险指数。一步降低系统的风险指数。 前前 言言 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强4 制药用水的分类、定义及用途制药用水的分类、定义及用途 定义定义 制药用水是药物生产用量大，使用广的一种辅料用制药用水是药物生产用量大，使用广的一种辅料用 于生产过程及药物制剂的制备。于生产过程及药物制剂的制备。 分类分类 20102010版药典收载的制药用水，根据使用的范围不同版药典收载的制药用水，根据使用的范围不同 分为饮用水、纯化水分为饮用水、纯化水 、注射用水及灭菌注射用水。、注射用水及灭菌注射用水。

3、 制药用水的原水通常为饮用水。制药用水的原水通常为饮用水。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强5 制药用水的用途制药用水的用途 制药用水的选择制药用水的选择 应根据生产工序或使用目的与要求应根据生产工序或使用目的与要求 选用适宜的制药用水。选用适宜的制药用水。 药品生产企业应确保制药用水的质药品生产企业应确保制药用水的质 量符合预期用途的要求。量符合预期用途的要求。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强6 制药用水的用途制药用水的用途 饮用水饮用水 为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合 现行中华人民共和国国家标准

4、现行中华人民共和国国家标准生活饮用水生活饮用水 。 用途用途 制备纯化水的水源。制备纯化水的水源。 药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。 除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。 设备、容器的初洗。设备、容器的初洗。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强7 制药用水的用途制药用水的用途 纯化水纯化水 为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其 他适宜的方法制备的制药用水。不含任何附加剂，其他适宜的方法制备的制药用水。不含任何附加剂，其 质量应符合二部纯化水项下的

5、规定。质量应符合二部纯化水项下的规定。 用途用途 制备注射用水的水源。制备注射用水的水源。 配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水。配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水。 中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂 。 口服外用制剂配制用溶剂或稀释剂。口服外用制剂配制用溶剂或稀释剂。 非灭菌制剂用器具的精洗。非灭菌制剂用器具的精洗。 非灭菌制剂所用药材的提取溶剂。非灭菌制剂所用药材的提取溶剂。 纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强8 制药用水的用途制药用水的用途 注

6、射用水注射用水 为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素 试验的要求。注射用水必须在防止细菌内毒素试验的要求。注射用水必须在防止细菌内毒素 产生的设计条件下生产、储藏及分装。其质量产生的设计条件下生产、储藏及分装。其质量 应符合注射用水项下规定。应符合注射用水项下规定。 用途用途 无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精 洗。洗。 配制注射剂、滴眼剂等的溶剂和稀释剂。配制注射剂、滴眼剂等的溶剂和稀释剂。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强9 制药用水的用途制药用水的用途 灭菌注射用水灭菌注射用水

7、为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。 不含任何添加剂。其质量应符合灭菌注射用不含任何添加剂。其质量应符合灭菌注射用 水项下规定。水项下规定。 用途用途 主要用于注射用的灭菌粉末的溶剂或注射剂主要用于注射用的灭菌粉末的溶剂或注射剂 的稀释剂。的稀释剂。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强10 GMP GMP 对制药用水的要求对制药用水的要求 药品生产用水应适合其用途，应至少药品生产用水应适合其用途，应至少 采用饮用水作采用饮用水作 为制药用水。各类药为制药用水。各类药 品生产选用的制药用水应符合品生产选用的制药用水应符合 中中 华人民共和

8、国药典华人民共和国药典的相关要求。的相关要求。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强11 GMP GMP 对制药用水的要求对制药用水的要求 uu - -水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用 水达到设定的质量标准。水达到设定的质量标准。 uu - -水处理设备的水处理设备的 运行不得超出其设计能力。运行不得超出其设计能力。 uu - -应定期清洗应定期清洗, ,并对清洗效果进行验证。并对清洗效果进行验证。 uu - -纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、

9、 耐腐蚀耐腐蚀 ；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器；管道的除菌滤器；管道的 设计和安装应避免死角、盲管。设计和安装应避免死角、盲管。 uu - -结构设计应简单、可靠、拆装简便。结构设计应简单、可靠、拆装简便。 uu - -为便于拆装、更换、清洗零件为便于拆装、更换、清洗零件, ,执行机构的设计尽量。执行机构的设计尽量。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强12 GMP GMP 对制药用水的要求对制药用水的要求 - -应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相 应的记录。应的记录。

10、 - -纯化水、注射用水的制备、储存和分纯化水、注射用水的制备、储存和分 配应能防止微配应能防止微 生物的滋生，如注射用水可采用生物的滋生，如注射用水可采用7070以上保温循以上保温循 环。环。 - -应按照书面规程消毒纯化水、注射用应按照书面规程消毒纯化水、注射用 水管道水管道, ,必要时必要时 包含其他供水管道，并有相关记录。包含其他供水管道，并有相关记录。 -SOP -SOP 还应详还应详 细规定制药用水微生物污染的警戒限度细规定制药用水微生物污染的警戒限度 、纠偏限度和应采取的措施。、纠偏限度和应采取的措施。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强13 GMP GMP 对

11、制药用水设备清洗的要求对制药用水设备清洗的要求 设备清洗的规程应遵循以下原则设备清洗的规程应遵循以下原则 有明确的清洗方法和清洗周期。有明确的清洗方法和清洗周期。 明确关键设备的清洗验证方法。明确关键设备的清洗验证方法。 清洗过程和清洗后检查的数据记录并存档保存。清洗过程和清洗后检查的数据记录并存档保存。 无菌设备的清洗无菌设备的清洗, ,尤其是直接接触药品的部位和部件必须尤其是直接接触药品的部位和部件必须 灭菌灭菌, , 并并 表明灭菌日期表明灭菌日期, ,必要时进行无菌验证。经灭菌的设备在必要时进行无菌验证。经灭菌的设备在3 3 天内使用。天内使用。 某些可移动的设备可移到清洁区进行清洗、

12、消毒和灭菌某些可移动的设备可移到清洁区进行清洗、消毒和灭菌 。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强14 纯化水管道清洗与灭菌参考示例纯化水管道清洗与灭菌参考示例 管道的清洗及灭菌管道的清洗及灭菌 纯化水预冲洗：在贮液罐中注入足够的常温纯化水，用纯化水预冲洗：在贮液罐中注入足够的常温纯化水，用 水泵加以循环，水泵加以循环，1515分钟后打开排水阀，边循环边排放。分钟后打开排水阀，边循环边排放。 碱液冲洗：用碱液冲洗：用2%2%的氢氧化钠溶液，用泵循环的氢氧化钠溶液，用泵循环3 3小时后排小时后排 放。放。 冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开各使用点冲洗：将纯化水加入贮液罐

13、，启动水泵，打开各使用点 排放，直到各出口水的排放，直到各出口水的PHPH值与罐中水的值与罐中水的PHPH值一致。值一致。 钝化：钝化： 8%8%的硝酸溶液，启动水泵，的硝酸溶液，启动水泵， 循环循环6060分钟后排放分钟后排放 。 初始冲洗：再用纯化水冲洗初始冲洗：再用纯化水冲洗3030分钟。分钟。 蒸汽消毒：蒸汽冲洗各使用点蒸汽消毒：蒸汽冲洗各使用点3030分钟。分钟。 最后冲洗：制新纯化水，再次冲洗各使用点最后冲洗：制新纯化水，再次冲洗各使用点3-53-5分钟。分钟。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强15 工艺用水的制备与分配工艺用水的制备与分配 纯化水纯化水 纯化水

14、机纯化水机 生产纯化水设备分成两部分生产纯化水设备分成两部分 - - 预处理部分预处理部分 - - 纯化部分纯化部分 预处理部分：预处理部分： - - 去除原水中的颗粒、悬浮物、胶体、微生物、硬度、余去除原水中的颗粒、悬浮物、胶体、微生物、硬度、余 氯和臭味等。氯和臭味等。 - - 常用设备：机械常用设备：机械( (砂砂) )过滤器、软化器、活性炭过滤器、过滤器、软化器、活性炭过滤器、 超滤设备超滤设备 纯化部分：纯化部分： - - 进一步去除微生物、内毒素、无机物、有机物。进一步去除微生物、内毒素、无机物、有机物。 - - 常用设备：两级常用设备：两级RO RO 或或RO+EDIRO+EDI

15、 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强16 工艺用水的制备与分配工艺用水的制备与分配 纯化水纯化水 工艺示例工艺示例 原水原水 - -原水加压泵原水加压泵 - -多介质过滤器多介质过滤器 - -活性炭过滤器活性炭过滤器 - -软水软水 器器 - -精密过滤器精密过滤器 - -第一级反渗透第一级反渗透 - -软水器软水器 - -精密过滤器精密过滤器 - -第第 一级反渗透一级反渗透 -PH PH -PH PH调节调节 - -中间中间 调节调节 - -中间水箱中间水箱 - -第二级反渗透第二级反渗透 - -纯纯 化水箱化水箱 - -纯水泵纯水泵 - -紫外线灭紫外线灭 水箱水箱 -

16、 -第二级反渗透第二级反渗透 - -纯化水箱纯化水箱 - -纯纯 水泵水泵 - -紫外线灭菌器紫外线灭菌器 - -微孔过滤器微孔过滤器 - -用水点用水点 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强17 工艺用水的制备与分配工艺用水的制备与分配 注射用水注射用水 蒸馏水机蒸馏水机 生产注射用水生产注射用水 蒸馏法，进一步去除原水中微生物、内毒素和无机离子蒸馏法，进一步去除原水中微生物、内毒素和无机离子 常用设备：多效蒸馏水机常用设备：多效蒸馏水机 工艺示例工艺示例 纯化水纯化水 - -多效蒸馏多效蒸馏 - -注射用水储罐注射用水储罐 - -微孔过滤器（超滤）微孔过滤器（超滤） - -

17、用水点用水点 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强18 我国我国GMP GMP 对制药企业制水系统对制药企业制水系统 微生物污染的要求微生物污染的要求 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范对生产企业工艺用水系统对生产企业工艺用水系统 的要求的要求, , 可以看出，新版可以看出，新版GMP GMP 强调了水系统的强调了水系统的“ “制制 备、储存和分配应能防止微生物的滋生，这就对备、储存和分配应能防止微生物的滋生，这就对 整个系统设备和管道的材料构成、管道回路的布整个系统设备和管道的材料构成、管道回路的布 局和设备性能提出了特别的要求。并加强了微生局和设备性能提出了特别的要求

18、。并加强了微生 物限度的检测。物限度的检测。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强19 制药工艺用水的污染制药工艺用水的污染 水是一种良好的溶剂，能溶解各种固态、液态和气态的水是一种良好的溶剂，能溶解各种固态、液态和气态的 物质物质; ; 含有各种盐类和化合物，溶有含有各种盐类和化合物，溶有COCO 2 2 。 胶体和大量的非溶解性物质如腐殖质胶体、胶体和大量的非溶解性物质如腐殖质胶体、 黏土黏土 、沙石、沙石、 微生物、浮游生物等。微生物、浮游生物等。 排放的废水、废气和废渣等有害物质。排放的废水、废气和废渣等有害物质。 因此，自然界的水是不纯水，必须要经过复杂的处理因此，自

19、然界的水是不纯水，必须要经过复杂的处理 程序才程序才 能用于制药生产中。能用于制药生产中。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强20 制药用水系统的污染制药用水系统的污染 大体上可分为外源性污染和内源性污染两种。大体上可分为外源性污染和内源性污染两种。 外源性污染外源性污染 主要指原水及系统外部原因所致的污染。主要指原水及系统外部原因所致的污染。 内源性污染内源性污染 指制药用水系统运行过程中所致的污染。指制药用水系统运行过程中所致的污染。 我国药典规定，注射用水是由纯化水经蒸馏制得，因此纯化水我国药典规定，注射用水是由纯化水经蒸馏制得，因此纯化水 及注射用水的质量与原水污染有

20、很大的关系，制药用水存在微及注射用水的质量与原水污染有很大的关系，制药用水存在微 生物和细菌内毒素污染的风险生物和细菌内毒素污染的风险, ,而各种离子、有机化合物、微而各种离子、有机化合物、微 粒粒 等经制药用水系统进行适当处理后，不再是构成污染制药用水等经制药用水系统进行适当处理后，不再是构成污染制药用水 的主要风险因素。的主要风险因素。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强21 原水的污染是制药用水最主要的外源性污染源。原水的污染是制药用水最主要的外源性污染源。 美国药典、欧洲药典及中国药典均明确要求制药用水的美国药典、欧洲药典及中国药典均明确要求制药用水的 原水至少原水至

21、少 要达到饮用水的质量标准。要达到饮用水的质量标准。 饮用的水质与其水源的污染相关。饮用的水质与其水源的污染相关。 这是外源性污染的一大特点，它往往随季节的变化而变这是外源性污染的一大特点，它往往随季节的变化而变 化。化。 如我国有的地区梅雨季节饮用水水质相对较差。如我国有的地区梅雨季节饮用水水质相对较差。 水系统的外源性污染 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强 水系统的外源性污染水系统的外源性污染 贮罐的排气口无保护措施或使用了劣质气体过滤器、贮罐的排气口无保护措施或使用了劣质气体过滤器、 用于用于 混和混床中阴阳离子树脂的压缩空气中存在污染菌。混和混床中阴阳离子树脂的压缩

22、空气中存在污染菌。 水从污染了的出口倒流。水从污染了的出口倒流。 地漏的缺陷以及更换活性炭和去离子树脂来的外地漏的缺陷以及更换活性炭和去离子树脂来的外 源性污染。源性污染。 22 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强 水系统的内源性污染水系统的内源性污染 内源性污染的影响因素内源性污染的影响因素 制水系统的设计制水系统的设计 选材选材 运行运行 维护维护 贮存贮存 使用使用 以上因素与水系统的内源性污染密切相关，它与外源以上因素与水系统的内源性污染密切相关，它与外源 性污染也性污染也 有十分密切的相关性。如饮用水系统的微生物污染有有十分密切的相关性。如饮用水系统的微生物污染有

23、可能导致可能导致 细菌内毒素的增加，使制药用水的质量发生变化。细菌内毒素的增加，使制药用水的质量发生变化。 23 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强 水系统的内源性污染水系统的内源性污染 水系统的组成单元均可能成为微生物内源性污染源。水系统的组成单元均可能成为微生物内源性污染源。 原水中的微生物被吸附于活性炭、去离子树脂、过滤膜或其原水中的微生物被吸附于活性炭、去离子树脂、过滤膜或其 它设备它设备 的表面上，可形成生物膜。的表面上，可形成生物膜。 生物膜中的微生物受到生物膜的保护，增强了抵抗力如对消生物膜中的微生物受到生物膜的保护，增强了抵抗力如对消 毒剂有毒剂有 一定的抵抗

24、力。如果其中某些微生物从生物膜脱落并被冲一定的抵抗力。如果其中某些微生物从生物膜脱落并被冲 往往 水系水系 统其它区域时，微生物可吸附于悬浮粒子上，生长繁殖统其它区域时，微生物可吸附于悬浮粒子上，生长繁殖, ,成为成为 纯化水纯化水 设备和分配系统的污染源。设备和分配系统的污染源。 24 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强 细菌内毒素细菌内毒素 热原热原 药学上通常是指那些能致热的微生物代谢产物。药学上通常是指那些能致热的微生物代谢产物。 大多数细菌和许多霉菌都能产生热原。大多数细菌和许多霉菌都能产生热原。 革兰阴性杆菌的代谢产物，致热能力强是造成热原反应的革兰阴性杆菌的代谢

25、产物，致热能力强是造成热原反应的 最主要因素。最主要因素。 内毒素的危害性内毒素的危害性- -除了引起高烧外，还有凝血、除了引起高烧外，还有凝血、 致代谢紊致代谢紊 乱、血小板积聚、骨髓坏死等毒副作用，这是各国重视乱、血小板积聚、骨髓坏死等毒副作用，这是各国重视 控制细菌内毒素污染的重要原因。控制细菌内毒素污染的重要原因。 25 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强 我国现行饮用水质量标准我国现行饮用水质量标准 GB5749-2006GB5749-2006替代了替代了GB5749-1985GB5749-1985标准标准, ,微生物检查指标由微生物检查指标由2 2项增项增 至至

26、6 6项项; ; 增加了大肠埃希菌、耐热大肠菌群、贾第鞭毛虫和隐孢子增加了大肠埃希菌、耐热大肠菌群、贾第鞭毛虫和隐孢子 虫检查虫检查, ,修修 订了大肠菌群的检验方法。订了大肠菌群的检验方法。 标标 准准 指指 标标 限限 值值 大肠菌群大肠菌群 MPN MPN 100ml100ml或或cfu cfu 100ml 100ml 不得检出不得检出 耐热大肠菌群耐热大肠菌群 MPN MPN 100ml100ml或或cfu cfu 100ml 100ml 不得检出不得检出 大肠埃希菌大肠埃希菌 MPN MPN 100ml100ml或或cfu cfu 100ml 100ml 不得检出不得检出 菌落总数菌

27、落总数 cfu cfu ml 100ml 100 贾第鞭毛虫贾第鞭毛虫 10L 10L 1 1个个 隐孢子虫隐孢子虫 10L 10L 1 1个个 注注 大肠菌群大肠菌群MPNMPN表示最可能数。表示最可能数。 当水样检出总大肠菌群时当水样检出总大肠菌群时, ,应进一步检验大肠埃希菌或耐热大应进一步检验大肠埃希菌或耐热大 肠菌群。肠菌群。 CFU CFU表示菌落形成单位。表示菌落形成单位。 26 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强 饮用水管理饮用水管理 饮用水的标准饮用水的标准 储水池定期清洗，清洗要有卫生防疫部门的认可有储水池定期清洗，清洗要有卫生防疫部门的认可有 储水池储水

28、池 要有二次供水证书储水池的人孔、维修孔必须密闭要有二次供水证书储水池的人孔、维修孔必须密闭 并且加并且加 锁加氯杀菌（国标总氯锁加氯杀菌（国标总氯0.05)0.05)自来水泵定期切换。自来水泵定期切换。 27 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强 制药用水的质量标准制药用水的质量标准 1 1、纯化水、纯化水 ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010 酸碱度酸碱度 氯化物 硫酸盐 钙盐 硝酸盐(60ppb)硝酸盐(2ppm)硝酸盐(60ppb) 亚硝酸盐(20ppb)亚硝酸盐(20ppb) 氨(0.3ppm)氨(0.3ppm) 电导率电导率 电导率 易

29、氧化物TOC或易氧化物TOCTOC或易氧化物 不挥发物(1mg/100ml)不挥发物(1mg/100ml) 重金属(0.3ppm)重金属(0.1ppm)重金属(0.1ppm) 铝盐(10ppb) 微生物总数不得过100个 /1ml 微生物总数不得过100个 /1ml 微生物总数不得过100 个/1ml 28 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强 制药用水的质量标准制药用水的质量标准 2 2、注射用水、注射用水 ChP2005BP2008/EP6.2 USP200 9ChP2010 pH5.0-7.0pH5.0-7.0(加KCL) 氨(0.2ppm) 氯化物、硫酸盐、 钙盐、硝酸

30、盐、亚 硝酸盐、二氧化碳 、易氧化物、不挥 发物与重金属均同 纯化水 硝酸盐(2ppm) 铝盐(10ppb)、电导率 硝酸盐，亚硝酸盐，总有 机碳、电导率、不挥发物 与重金属均同纯化水。 细菌内毒素 (0.25Eu/ml) 细菌内毒素 (0.25Eu/ml)细菌内毒素(0.25Eu/ml) 微生物总数不得过 10个/1ml 微生物总数不得过10 个/1ml 微生物总数不得过10个 /1ml 29 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强 制药用水的质量标准制药用水的质量标准 3 3、灭菌注射用水、灭菌注射用水 ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010 pH

31、5.0-7.0酸碱度pH5.0-7.0(加KCL)pH5.0-7.0(加KCL) 氯化物氯化物氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐和镁盐钙盐钙盐 硝酸盐(60ppb)硝酸盐(2ppm)硝酸盐(60ppb) 亚硝酸盐(20ppb)亚硝酸盐(20ppb) 氨(0.2ppm)氨(0.2ppm)氨(0.2ppm)氨(0.2ppm) 二氧化碳二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物 不挥发物(1mg/100ml)不挥发物(1mg/100ml)不挥发物(1mg/100ml) 重金属(0.3ppm)重金属(0.1ppm)重金属(0.1ppm) 细菌内毒素(0.25Eu/ml)细菌内毒素

32、(0.25Eu/ml)细菌内毒素(0.25Eu/ml)细菌内毒素(0.25Eu/ml) 电导率电导率 无菌，可见异物， 不溶性微粒无菌，可见异物无菌，可见异物 无菌，可见异物， 不溶性微粒 30 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强 制药用水的质量标准制药用水的质量标准 20102010版版中国药典中国药典关于制药用水的质量标，除关于制药用水的质量标，除 适当减少适当减少 了某些化学检查项外，主要是增加两项检查：了某些化学检查项外，主要是增加两项检查： 电导率检查：用于控制各种阴阳离子的污染程度。电导率检查：用于控制各种阴阳离子的污染程度。 总有机碳检查：控制有机污染（有机小分

33、子）上述两项的总有机碳检查：控制有机污染（有机小分子）上述两项的 在线检测可对制水系统进行实时流程监控。在线检测可对制水系统进行实时流程监控。 31 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强32 我国制药用水质量标准概况我国制药用水质量标准概况 1980 1980 年年 电子工业的高纯水试行标准电子工业的高纯水试行标准 。 1994 1994 年年 电子机械工业部制定了高纯水电子机械工业部制定了高纯水JB/T7621-1994 JB/T7621-1994 行业标准。行业标准。 制药行业参照电子机械工业部行业标准的个别项目。制药行业参照电子机械工业部行业标准的个别项目。 2000 2

34、000 版版中国药典中国药典收载了纯化水和注射用水的标准并规定了使用收载了纯化水和注射用水的标准并规定了使用 范范 围。围。 2005 2005 版版中国药典中国药典在纯化水和注射用水项下增加了微生物限度标在纯化水和注射用水项下增加了微生物限度标 准准 和检验方法。和检验方法。 以上发展可以看出我国对制药用水的质量规定在不断加强以上发展可以看出我国对制药用水的质量规定在不断加强 , , GMP GMP对制药企业制水系统的要求也逐渐加强。对制药企业制水系统的要求也逐渐加强。 2010 2010 版版中国药典中国药典 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强33 我国现行制药用水微生物

35、质量标准及检验方法我国现行制药用水微生物质量标准及检验方法 饮用水饮用水 GB5749-2006 GB5749-2006替代了替代了GB5749-1985GB5749-1985标准标准, ,微生物检查指标由微生物检查指标由2 2项增项增 至至 6 6项项; ; 增加了大肠埃希菌、耐热大肠菌群、贾第鞭毛虫和隐孢子增加了大肠埃希菌、耐热大肠菌群、贾第鞭毛虫和隐孢子 虫检查虫检查, ,修订了大肠菌群的检验方法。修订了大肠菌群的检验方法。 标标 准准 指指 标标 限限 值值 大肠菌群大肠菌群 MPN MPN 100ml100ml或或cfu cfu 100ml 100ml 不得检出不得检出 耐热大肠菌群

36、耐热大肠菌群 MPN MPN 100ml100ml或或cfu cfu 100ml 100ml 不得检出不得检出 大肠埃希菌大肠埃希菌 MPN MPN 100ml100ml或或cfu cfu 100ml 100ml 不得检出不得检出 菌落总数菌落总数 cfu cfu ml 100ml 100 贾第鞭毛虫贾第鞭毛虫 10L 10L 1 1个个 隐孢子虫隐孢子虫 10L 10L 1 1个个 注注 大肠菌群大肠菌群MPNMPN表示最可能数。表示最可能数。 当水样检出总大肠菌群时当水样检出总大肠菌群时, ,应进一步检验大肠埃希菌或耐热大应进一步检验大肠埃希菌或耐热大 肠菌群。肠菌群。 CFU CFU表示

37、菌落形成单位。表示菌落形成单位。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强34 我国现行制药用水微生物质量标准及检验方法我国现行制药用水微生物质量标准及检验方法 纯化水纯化水 标标 准准 微生物限度微生物限度 细菌、霉菌和酵母菌总数每细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml1ml不不 得得 过过100 100 个。个。 检验方法检验方法 取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查。取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查。 注射用水注射用水 标标 准准 细菌、霉菌和酵母菌总数每细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml100ml不得过不得过1010个。个。 检验方法检验方法 取本品至少取本品至少200ml

38、200ml，采用薄膜过滤法处理后，采用薄膜过滤法处理后, ,依依 法检查。法检查。 灭菌注射用水灭菌注射用水 标标 准准 无菌 应符合规定。无菌 应符合规定。 检验方法检验方法 照照20102010版版中国药典中国药典附录无菌检查法检查。附录无菌检查法检查。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强35 检验方法检验方法 总大肠菌群检验意义总大肠菌群检验意义 大肠菌群作为水质污染的指示菌有近大肠菌群作为水质污染的指示菌有近9090年的历史。年的历史。 大肠菌群基本上包括了正常人畜肠道内的全部需氧大肠菌群基本上包括了正常人畜肠道内的全部需氧 的革兰阴性杆菌，代表范围广的革兰阴性杆菌，

39、代表范围广, , 质量控制更为严格质量控制更为严格 。 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强36 大肠菌群分类大肠菌群分类 生化试验生化试验 大肠埃希菌属大肠埃希菌属 枸橼酸菌属枸橼酸菌属 克雷伯菌属克雷伯菌属 肠杆菌属肠杆菌属 靛基质试验（靛基质试验（I I） + - + - - + - + - - - + - + - - + - + - - - + 甲基红试验（甲基红试验（M) + + + + + + - - - - - -M) + + + + + + - - - - - - V P - - - - - - + + + + + +V P - - - - - - + + + + + + 枸橼酸盐利枸橼酸盐利) - - - - + + + + - + + +) - - - - + + + + - + + + 用试验用试验(C(C HH 2 2 S - - - - S - - - - （+ +）（）（+ +） - - - - - - - - - - - 乳糖（乳糖（44.544.5） + - - + - - - - - + - -+ - - + - - - - - + - - 与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强 谢谢 谢谢 37