《合成抗感染药》PPT课件.ppt

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1、第二章 合成抗感染药,第一节 磺胺类药物和抗菌增敏剂,抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。,主要内容,掌握,熟悉,熟悉,磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。,磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、理化性质及临床用途。,磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系；,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,重点,难点,典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。磺胺类药物的作用机制及构效关系。,学习要求

2、,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺类药物（Sulfonamides）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。,1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染 1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例 1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖,发现,Gerhard Domagk,开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元； 启示从体内代谢产物中寻找新药； 开辟了一条从代谢

3、拮抗来寻找新药的途径； 启发从研究药物的副作用来发现新药。,磺胺类药物作用机制,（R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异恶唑等，环上取代甲基或甲氧基）,磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：,对氨基苯甲酸（PABA）,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸,结合,抑制,-由于结构极为相似 分子大小 电荷分布 取代PABA位置生成无功能的化合物 阻碍二氢叶酸生物合成 细菌生长受到阻碍,竞争性拮抗,Wood-Fields学说,代 谢 拮 抗,设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从

4、而影响细胞的生长。,知识链接,其他芳环或引入其他基团 活性降低或丧失,单取代活性增加 杂环取代更好,磺胺类药物构效关系,磺酰胺基与氨基必须在对位 邻位或间位无效,吡咯,吡唑,恶唑,异恶唑,哌嗪,嘧啶,吲哚,苯并咪唑,案例 某医院有一箱磺胺嘧啶片，放在靠窗柜台上一年，其颜色略微有些变黄，但此箱药品尚在有效期内。 问题： 1.质量合格的磺胺嘧啶是什么颜色和状态的物质？ 2.此箱药品能否给患者使用？应如何判断药品合格与否？ 3.磺胺嘧啶从结构上分析，稳定性如何？能否发生什么变化？ 4.磺胺嘧啶能否制备成注射液使用？ 5.磺胺嘧啶从结构上分析，有哪些鉴别方法？,弱碱性 自动氧化,杂环取代基反应,磺胺类

5、药物理化性质,酸性，成钠盐 与金属离子反应，成铜盐,磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。,重氮化- 偶合反应,还原性,酸碱两性,分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液不能配伍使用。,芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速，遇光色渐变暗。因此，本类药物应遮光、密封保存；加抗氧剂、充氮气、隔绝空气。,芳香伯胺可发生重氮化-偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下

6、与-萘酚偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀。,磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银、铜等）取代，生成不同颜色的金属盐沉淀。如磺胺甲恶唑钠盐水溶液与硫酸铜生成草绿色沉淀；磺胺醋酰钠：蓝绿色沉淀；磺胺嘧啶：黄绿色到紫色沉淀。,与金属离子反应,磺胺嘧啶* Sulfadiazine, SD,对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。 易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。,性质： 本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。 本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下

7、更易氧化。 磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；能与硫酸铜反应生成黄绿色沉淀，放置后生产紫色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。,磺胺甲恶唑 Sulfamethoxazole, SMZ,抗菌谱广，抗菌作用强，T1/2=11小时，现多与TMP合用，组成复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。,复方磺胺甲恶唑 = SMZTMP,抗菌增效剂,是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。,甲氧苄啶 TMP,对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用

8、增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还可增强多种抗生素的抗菌作用。,SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害。,学以致用,为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？,避免长期用药，一般不超过7日； 嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml以上； 口服碳酸氢钠，碱化尿液。,1磺胺类药物的作用机制是抑制 A二氢叶酸合成酶 B二氢叶酸还原酶 C叶酸合成酶 D叶酸还原酶,学以致用,单项选择题,A,1.写出磺胺类抗菌药的基本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。,学以致用,问答题,第二章 合成抗感染药,第二节 喹诺酮类

9、药物,第三节 其他类合成抗菌药,主要内容,掌握,熟悉,熟悉,诺氟沙星的化学结构、理化性质及用途。,盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、盐酸小檗碱、甲硝唑的结构特点、理化性质及临床用途。,喹诺酮类药物的发展、作用机制和构效关系；,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,重点,难点,典型药物诺氟沙星、甲硝唑的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物的作用机制及构效关系。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,具有1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 （吡酮酸类 ）基本结构的合成抗菌药，广泛用于消

10、化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。,喹诺酮类抗菌药,吡哌酸等抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。,莫西沙星、加替沙星等，除对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及分支杆菌的活性 。,萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已不用。,诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，对G-菌、G+菌作用强,对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也有效，耐药性低，毒副作用小。,药物以氢键和DNA螺旋酶-DNA复合物结合，形成三者的三重 复合物，使DNA螺旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻。,作用机制,靶点：DNA螺旋酶 拓扑

11、异构酶IV,A,B,A环、3位羧基及4位酮基为抗菌活性必需结构。,B环可作改变， 苯环、吡啶环、 嘧啶环均可,构效关系,1位乙基、环丙基取代活性最佳,8位F取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小,7位哌嗪基、吡咯基 取代活性增加,6位以F取代最佳,5位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取代活性降低,2位引入取代基活性消失或减弱,试解释为什么环丙沙星比吡哌酸抗酸作用强，莫西沙星比西帕沙星光毒性小？,课堂活动,金属离子螯合：软骨毒性，3-羧基-4-酮基 光毒性：6，8-二氟喹诺酮 结晶尿：水溶性小 胃肠道刺激：3位羧基 中枢渗透性、药物相互作用,结构与毒性,案例： 医生给患者注明氟哌酸胶囊的服用方法时，强

12、调该药最好与食物同服（如果与大量食物同服时，最好饭后15分钟时服用），但不宜与大量菠菜等含钙、铁等丰富的食物同服。 问题： 1.医生有必要给患者说明以上的服用方法吗？ 2.该类药物含有的何种结构造成对胃肠道的刺激？ 3.从结构上分析，该类药物与钙、铁等金属离子会发生什么反应？,诺氟沙星* Norfloxacin,化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）3-喹啉羧酸， 又名氟哌酸 本品为第三代吡酮酸类抗菌药。 抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。,具吸湿性，遇光色变深。结

13、构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。 光照下分解得到7-哌嗪环开环产物，使颜色变深。酸性条件下回流可发生脱羧，生成3-脱羧产物，应遮光、密封，在干燥处保存。 分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在8090反应，显红棕色。,性质,合成路线,盐酸环丙沙星Ciprofloxacin Hydrochloride,抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。 可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。,左氧氟沙星 Levofloxacin,为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。 抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。 口服吸收迅速，毒副作用小。,

14、不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。 孕妇、哺乳期妇女、18岁以下未成年人禁用该类药物。 用药期间应避免紫外线和日光暴晒。 服药期间多饮水以防止产生结晶尿。 避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。,应如何合理的使用喹诺酮类药物？,课堂活动,其他类合成抗菌药,又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物中提取的生物碱，黄色结晶性粉末，味极苦，具有抗菌活性强、毒性低、副作用低的特点，主要用于肠道感染。,主要治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染。,盐酸小檗碱 Berberine Hydrochloride,异喹啉类,硝基呋喃类,呋喃妥因 Nitrofurantoin,呋喃妥因 Nitrofur

15、antoin,本品遇光分解，颜色逐渐变深， 需避光、密封保存。 具有酰亚胺结构，显弱酸性， 加氨试液溶解，再加硝酸银试液， 即生成黄色银盐沉淀。,呋喃妥因 Nitrofurantoin,抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗厌氧菌感染,甲硝唑* Metronidazole,替硝唑 Tinidazole,硝基咪唑类,替硝唑 Tinidazole,性质： 又名灭滴灵 本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，即变成黄色；再加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色。 本品分子中的硝基，经还原成氨基后，可发生重氮化-偶合反应。 本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦味酸生成黄色沉淀。,甲硝唑,本品结构中含

16、有机硫，加热熔融， 即产生有刺激性的二氧化硫气体， 能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变黑。,替硝唑 Tinidazole,利奈唑胺 Linezolid,噁唑烷酮类,主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染。 噁唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。,1左氧氟沙星具有下列何种性质 A酸性 B碱性 C中性 D酸碱两性,学以致用,单项选择题,D,1.下列关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的是 吡酮

17、酸环是抗菌作用必需的基本结构 B. 2位上引入取代基活性增加 C. 3位羧基和4位酮基是抗菌活性的必需基团 D. 在6位引入氟原子抗菌活性增加 E. 在7位上引入哌嗪基使活性增加,学以致用,多项选择题,ACDE,1. 诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什么地方？如何合理使用该类药物？,学以致用,问答题,第二章 合成抗感染药,第四节 抗结核药物,第五节 抗真菌病药,主要内容,掌握,熟悉,异烟肼的化学结构、理化性质及用途。,对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素B、氟康唑的结构特点、理化性质及临床用途。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学

18、以致用,重点,难点,典型药物异烟肼的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。抗真菌药作用机制。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。 结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织，其中以肺结核最常见。用药周期长，易产生耐药性。采用联合用药。 病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。 临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。,抗结核药物,合成抗结核药 异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等 抗生

19、素类抗结核药 链霉素、卡那霉素、利福霉素等,分类：,对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的首选药物之一。 适用于各型肺结核，特别适用于结核性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药。 口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，因此应空腹使用。,异烟肼* Isoniazid,化学名：4-吡啶甲酰肼，又名雷米封。,案例： 某药厂生产了一批异烟肼注射液，在配制过程中生产人员用不锈钢设备对这批异烟肼注射液进行了分装，之后放置在了潮湿的库房当中。 问题： 1.药厂在生产这批异烟肼注射液过程中操作是否正确？ 2.异烟肼注射液在潮湿的环境下储存可能发生什么变化？ 3.从结构上分析异烟肼的稳定

20、性如何？容易发生什么变化？ 4.异烟肼有哪些鉴别方法？,水解性：遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼而变质，毒性增加。制成片剂或粉末，临用前现配。,配合反应：与铜、铁、锌离子等金属离子发生配合反应，避免与金属器皿、药物接触。,缩合反应：与香草醛缩合成异烟腙，析出黄色结晶。,还原性：被弱氧化剂氨制硝酸银作用，析出银。遮光、密封。,性质,酰肼基,酰肼结构的还原性，发生银镜反应,肝毒性,代谢,课堂互动 异烟肼注射液在放置过程中会析出小白点，有时会发生变色现象，所以药典规定异烟肼注射液要制成粉针剂，原因是什么？如果制备其制剂还应该采取哪些措施以增加其稳定性？,对氨基水杨酸钠,从抗代谢学说出发发现的一种抗结核

21、药物，为二氢叶酸合成酶抑制剂，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。 抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗各种结核病。,PAS-Na,本品水溶液不稳定，遇光照和受热时，颜色变为淡黄、黄或红棕色。 本品分子结构中含有酚羟基，在稀盐酸溶液中与三氯化铁反应可生成紫红色配合物。 本品分子结构中具有芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物。 本品水溶液具有钠盐的特殊反应。,化学性质,知识链接,对氨基水杨酸钠使用须知 对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，在日光中或受热易发生脱羧反应，脱羧后生成的间氨基苯酚易被氧化成醌，从而颜色逐渐变深，可显淡黄、黄或红棕色。故药典规定本品

22、制成粉末剂，临用前现配，避光下使用。,临床上用其右旋体（活性为左旋体的200-500倍）。作用 强度和链霉素相似，小于异烟肼。 主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用 。,盐酸乙胺丁醇 Ethambutol hydrochloride,利福平 Rifampin,含27个碳原子的大环内酰胺 抗结核活性比利福霉素 SV高32倍，但细菌对其耐药性出现较快。 为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。 在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，应空腹服用。,浅表真菌感染 皮肤、黏膜、皮下组织

23、,居住环境不好、气候潮湿、卫生条件差。是一种传染性强的常见病和多发症，占真菌病90%,真菌感染,深部真菌感染 黏膜深部、内脏、泌尿系统、脑、骨髓。抗生素滥用， 免疫抑制剂，白血病、艾滋病等严重疾病使深部脏器的发病率变高,抗真菌药物,抗真菌抗生素 多烯类：深部感染有效，亲脂性强，性质不稳定（遇光、热、氧迅速被破坏）。如两性霉素B、制霉菌素 非多烯类：浅部感染（对深部感染毒性大）。如灰黄霉素 氮唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑（第一个）、益康唑、酮康唑 三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑 其他类 烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬 嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净,分类,唑类抗真菌药的结构特点： 1、分子

24、中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑） 2、都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基一般为以卤或二卤取代苯环,两性霉素B Amphotericin B,含7个共轭双键的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷 治疗危重深部真菌感染的首选药 肝、肾毒性大,黄色粉末 酸碱两性 还原性 水解性,作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物：与真菌细胞膜的麦角固醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。,两性霉素B作用机制,麦角甾醇,细胞膜,跨膜孔洞,氟康唑 Fluconazole,以三氮唑替换咪唑环后得到的抗真菌药（含双1,2,4-三氮唑基和二氟苯基） 三氮唑类广谱抗真菌药， 口

25、服吸收良好； 生物利用度可达90%以上； 副作用小，无致畸和肝脏毒性； 可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。,抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑； 口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小； 用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。,伊曲康唑 Iraconazole,该类药物通过抑制真菌细胞色素P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。,氮唑类抗真菌药作用机制,羊毛甾醇,14-去甲基羊毛甾醇,细胞色素P450脱甲基酶,氮唑类抗真菌药,1下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有 A. 酮康唑 B. 氟康唑 C. 克霉唑 D.两性霉素B,学以致用,单项选择题,B,1. 两性霉素B、氮唑类为何能

26、抗真菌？写出氟康唑的结构。,学以致用,问答题,第二章 合成抗感染药,第六节 抗病毒药物,第七节 抗寄生虫病药,实例： 手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种（型），其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最为常见。,背景介绍,蔓延至中国,最早爆发,中国爆发,目前情况,1997,1998,2008,2012,在马来西亚集中爆发了手足口病，有31名儿童丧命。,在台湾有78名儿童因此病丧生，总计有150万人受到传染。,安徽阜阳集中爆发，25000人受到感染，其中42人丧生。,中国境内约有150万人感染此病，431人丧生。,手足口病（Hand

27、 foot and mouth disease HFMD）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。,主要内容,掌握,熟悉,利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点、理化性质及临床用途。,阿苯达唑、青蒿素的名称、化学结构、理化性质和临床用途。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,重点,难点,典型药物阿苯达唑、青蒿素的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,抗病毒药物,病毒

28、： 病原微生物中最小的一种 利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖 被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病 流感、病毒性肝炎、脑炎、水痘、狂犬病、SARS、禽流感、艾滋病等,抗病毒药物 影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢 实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可达到此目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物,研究抗病毒药物的困难 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制 某些病毒极易变异,三环胺类（非核苷类） 盐酸金刚烷胺 核苷类（开环类和非开环类） 阿昔洛韦、泛昔洛

29、韦、齐多夫定、利巴韦林 其他类 膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素,分类（结构）,作用 部位,影响核糖体 转录的药物,抑制病毒复制 初始时期的药物,影响病毒核 酸复制的药物,分类,盐酸金刚烷胺,抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，为抑制病毒复制初始时期的药物 用于预防亚洲A型流感病毒感染 用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）,Amantedine Hydrochloride,三环胺类,天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成DNA或RNA链的基本组成部分。,天然核苷,腺嘌呤（A）,鸟嘌呤（G）,尿嘧啶（U）,胞嘧啶（C）,胸腺嘧啶（T）,D-核糖,D-2-脱氧核糖

30、,碱基与糖,通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成。,代谢拮抗原理,鸟 苷,胸 苷,核苷类抗病毒药设计思路,生物电子等排原理,阿昔洛韦 Aciclovir,本品可口服或制成钠盐供配制注射用。 本品为去氧鸟苷的类似物。 第一个上市的开环的核苷类似物，广谱抗病毒药，毒性小（只在感染的细胞中才发挥干扰病毒DNA合成的作用），几乎无全身毒性。现已作为抗疱疹病毒的首选药物； 广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹、病毒性乙型肝炎等； 缺点是水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产生抗药性。,无环

31、鸟苷,为克服水溶性差，口服吸收少（约15%）的缺点，将本品与L-颉氨酸制成酯类前药伐昔洛韦，胃肠道吸收好，在体内经肠壁或肝脏代谢生成阿昔洛韦继而转化为三磷酸酯而产生作用，克服了阿昔洛韦生物利用度低的缺点，临床用于治疗急性局部带状疱疹。,改善口服吸收，提高生物利用度,伐昔洛韦,前药：是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。,又名病毒唑、三氮唑核苷 为广谱抗病毒药,可用于治疗麻疹、 水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期症状。 缺点：有较强的致畸作用，孕妇禁用。体内消除很慢，最主要毒性是溶

32、血性贫血，大剂量心脏损害。,利巴韦林 Ribavirin,1-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺,性质： 本品水溶液加氢氧化钠试液，加热至沸，即产生氨气，使湿润的红色石蕊试纸变蓝。 本品在体内经磷酸化，能抑制病毒的聚合酶和mRNA，破坏病毒RNA和蛋白合成，使病毒复制与传播受到限制。 储存及临床用途： 本品常温下稳定，但光照下易变质，宜避光、密封保存。,艾滋病 AIDS 获得性免疫缺陷综合症 人免疫缺陷病毒I型（HIV-I）RNA逆转录病毒,齐多夫定 Zidovudine，AZT,3-叠氮基-3-脱氧胸苷,1964年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂 1972年，被用于抑制单纯疱

33、疹病毒复制的研究 1984年，发现对HIV的抑制作用 1987年，被批准作为第一个抗艾滋病药物上市 主要毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性 。,又名叠氮胸苷,奈韦拉平Nevirapine,与核苷类HIV-1 RT抑制剂无交叉耐药性，可单用或与AZT等合用。 用于治疗成人和12岁以下的儿童HIV感染及AIDs患者。,与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期HIV感染。 由于HIV蛋白酶与人蛋白酶的差异很大，故毒性较小。 口服吸收良好，生物利用度提高。,HIV蛋白酶抑制剂,沙奎那韦 Saquinavir,抗寄生虫病药物,肠道寄生虫病,采采蝇,疟原虫疟疾,血吸虫病,蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及鞭虫,作用机

34、理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外 根据化学结构分为： 哌嗪类：枸橼酸哌嗪 咪唑类：左旋咪唑、阿苯达唑 嘧啶类：双羟萘酸噻嘧啶 三萜类：川楝树 酚类：绿硝柳胺,驱肠虫药,盐酸左旋咪唑 1.结构特点为氢化咪唑环并氢化噻唑环，分子中含有手性碳原子，存在光学异构体，药用品为左旋体。 2.水溶液加氢氧化钠溶液煮沸，噻唑环开环生成巯基（-SH），与亚硝基铁氰化钠试液反应立即显红色 ，放置后色变浅 。,3.叔胺氮原子，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂反应 。 4.盐酸盐，水溶液显氯化物的一般鉴别反应 。 5.广谱驱肠虫药，还具有免疫调节作用。 6.有致畸作用和胚胎毒性，孕妇

35、禁用。,阿苯达唑 （Albendazole）,作用机制：选择性抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖源耗竭；同时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。,又名：肠虫清、丙硫咪唑、丙硫达唑 理化性质：不溶于水，显碱性可溶于冰醋酸； 结构中含硫原子，灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色。 本品口服后胃肠道吸收较少，有利于发挥抗寄生虫作用。,抗疟药,抗疟药是指能预防、治疗或控制疟疾传播的药物。疟疾是由已感染疟原虫的雌性蚊子所传染给人类的一种传染性疾病。 早期是从天然植物金鸡钠树皮中提取的生物碱奎宁。 抗疟药按化学结构分为： 喹啉类：奎宁、氯喹、甲氟喹和伯氨喹 ； 氨基嘧啶类：乙胺嘧

36、啶； 萜内酯类 ：青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯。,硫酸奎宁 Quinine Sulfate,1,2,3,4,5,6,7,8,9,只能控制疟疾发作时的症状，不能根治，毒性大，原料来源有限,奎宁类的毒副作用： 金鸡钠反应恶心、呕吐、耳鸣、头痛、低血糖。,奎宁结构改造,氯喹,伯氨喹,作用特点：氯喹具有速效杀虫作用；伯氨喹能杀灭人体血液中各型疟原虫的配子体，可作为防止疟疾复发和传播的首选药物。,青蒿素 Artemisinin,含过氧键的倍半萜内酯,从植物黄花蒿中得到的抗疟有效成分，结构均属较新类型，打破了长期以来认为抗疟药必须有一含氮杂环的传统概念，为抗疟药的研究提供了新的先导化合物。,本品分子中含有7个

37、手性碳原子，药用为右旋体。 1.过氧键，具有氧化性，与碘化钾试液作用生成碘， 再加稀硫酸和淀粉指示剂，立即显紫色 2.含有内酯：异羟肟酸铁反应 3.过氧键是抗疟的必需基团，提取过程中应避免与强碱、强酸接触。是目前治疗恶性疟的首选药。,青蒿素的结构改造,蒿甲醚,青蒿琥酯,它们的抗疟作用均强于青蒿素，适用于危重昏迷的疟疾患者。,青蒿素的缺点： 在水或油中的溶解度极小，无法制成针剂 胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低 杀虫不彻底，复发率高,1属于开环核苷类的抗病毒药物是 A. 阿昔洛韦 B. 利巴韦林 C. 齐多夫定 D. 盐酸金刚烷胺 3. 由奎宁结构改造得到的合成抗疟药为 A. 氯喹 B.

38、乙胺嘧啶 C. 青蒿琥酯 D. 蒿甲醚,学以致用,单项选择题,A,A,1.有关利巴韦林的描述正确的是 A. 又名三氮唑核苷 B. 又名无环鸟苷 C. 广谱的抗病毒药 D. 为三环胺类化合物 E. 分子中有鸟嘌呤结构 2. 下列抗疟药物中，哪些是天然产物 青蒿素 B. 奎宁 C. 乙胺嘧啶 D. 氯喹 E. 伯氨喹 3.需要避光、密闭保存的药物是 A磺胺嘧啶 B磺胺甲恶唑 C异烟肼 D. 对氨基水杨酸钠 E盐酸乙胺丁醇,学以致用,多项选择题,AC,AB,ABCD,1.哪些因素可引起异烟肼变质？该药应如何保存？除链霉素外，另外常用的一抗结核抗生素是哪种？ 2. 抗病毒药物主要有哪几类？用于防治艾滋病的药物有哪些？ 举出代表药物。 3.青蒿素的结构有何特点？有何优缺点？在青蒿素的什么部位进行结构修饰可得到更好的抗疟药？举例说明。,学以致用,问答题,Thank You !,