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1、不同浓度肺泡表面活性物质肺灌洗对急性肺损伤气体交换的影响,研 究 现 状,早期治疗 优于晚期,大肠杆菌诱导模型,生理盐水 灌洗模型,治疗效果明 显,生理盐水 灌洗模型,治疗效果 明 显,盐酸模型,治疗效果 不能持久,研究结论不尽相同的原因,实验动物,诱导造模,表面活性 物质,、,等,生理盐水 盐酸 油酸 大肠杆菌等,天然制剂 人工制剂,旨在探讨不同浓度的肺泡表面活性物 肺灌洗对急性肺损伤气体交换的影响,研究目的,材 料 和 方 法,实验动物,新西兰白兔（由江苏省农科院提供） 兔龄：3个半月到四个月 体重：2.02.5kg 性别：雌雄不分,实验仪器,Beckman Coulter Avantij
2、-25 离心机 冷冻干燥机 动物呼吸机（浙江大学医学仪器厂） i-STAT血气分析仪（美国Abbort公司） 微量输液泵（浙江大学医学仪器厂） ST-9000表面张力测定仪（南京大学化学 所提供）,外源性肺泡表面活性物质的制备,新鲜猪肺，气管插管，用0生理盐水反复灌洗 灌洗液以150 g 离心15 分钟 上清液再在4条件下，以40,000 g 高速离心15 分钟 收集片状沉淀，液氮吹干称重稀释到28.5g/L，储存于20备用,实验过程,基础麻醉,气管切开置管,耳缘静脉穿刺,泵入复合麻醉药,机械通气,颈动脉穿刺置管,监测动脉血气,盐酸诱导肺损伤,机械通气15分钟测基础血气，PaO2=450mmH
3、g入组 盐酸诱导肺损伤：0.0225N 盐酸 12ml/kg，加氧气 10ml/kg, 注入气管 纯氧机械通气一小时后动脉血气分析，如PaO2=150mmHg，即视为达标入组进行实验,实验分组,肺灌洗方法,抽取上述灌洗液10ml/kg，加10ml/kg的氧气 ，注入肺内，引流两次后纯氧机械通气 每组动物观察4小时，测定PaO2、PaCO2及PIP(气道吸气峰压),病理切片的制备,经肺动脉灌注4的甲醛液 30分钟。 取右中、下肺叶组织经酒精脱水、石蜡包埋，切成5m厚石蜡切片。 苏木素伊红(HE)染色在光镜下观察组织学改变。,统计学处理,数 据：均数标准差 组间比较：单因素方差分析（one-way
4、 ANOVA） 组内比较：配对t检验 统计软件： SPSS11.0，p0.05即存 在显著性差异,实验结果,测定的表面张力结果,浓度为28.5g/L肺泡表面活性物质可使生理盐水气液界面的表面张力下降44.6mN/m2,不同浓度肺泡表面活性物质灌洗后 动脉氧分压的变化,不同浓度肺泡表面活性物质灌洗后 动脉二氧化碳分压的变化,不同浓度肺泡表面活性物质 灌洗后气道峰压变化,病 理 切 片,彩图太大，略,病 理,生理盐水组及浓度为1g/L的肺泡表面活性物质组肺泡塌陷严重，红细胞渗出、炎性细胞浸润明显 浓度为3g/L或更高浓度的肺泡表面活性物 质组肺泡扩张较好，红细胞渗出、炎症细 胞浸润较轻,讨 论,急
5、性肺损伤的病理生理,肺损伤,炎症,误吸,外伤,肺泡上皮、毛细血管内皮损伤,血管通透性增加、表面活性物质失活,肺不张,肺泡塌陷、肺内分流增加,低氧血症,肺损伤模型,有学者采用0.2mol/L、4ml/kg 的盐酸 ，在预实验当中，这种方法诱导肺损伤常引起气管、支气管、肺组织局限性坏死，短时间内实验动物多死亡 我们将盐酸的浓度和容量调整为0.0225N、12ml/kg，同时注入一定量的氧气（10ml/kg）防止缺氧,肺泡表面活性物质肺灌洗,清除阻碍气体交换和 使表面活性物质失活的 组织碎片、蛋白质和炎性介质,补充肺泡表面活性物质,不同浓度的肺泡表面活性物质 治疗后 PaO2的差异,浓度为1g/L的
6、肺泡表面活性物质不能达到 “阈值”，不能使塌陷的肺泡重新膨胀，因而肺灌洗治疗效果不明显 浓度为3g/L以上的肺泡表面活性物质肺灌洗，清除组织碎片、蛋白质和炎性介质，补充肺泡表面活性物质，明显改善气体交换,肺泡表面活性物质对PaCO2的影响,生理盐水组和浓度为1g/L的肺泡表面活性物质组中，PaCO2在肺灌洗后没有明显改变 浓度为3g/L、6g/L和12g/L组的肺泡表面活性物质组中，肺灌洗后PaCO2有所下降，反映肺泡通气有所改善,肺泡表面活性物质对PIP的影响,只有浓度为12g/L的肺泡表面活性物质组灌洗后略有降低 这也间接反映了用不同浓度的表面活性物质治疗，虽然PaO2不存在量-效差异，但
7、在其它方面可能方面存在一定的量效关系,肺泡表面活性物质替代治疗的局限性,Karen W.LU：用肺泡表面活性物质治疗HCL诱导的肺损伤，所产生的氧分压提高不能持续到3h以后 Angela M. Brackenbury：肺泡表面活性物质对于由HCL诱导的急性肺损伤的治疗效果不理想，氧合作用的改善不能持久 本实验：用3g/L或更高浓度的肺泡表面活性物质肺灌洗，PaO2有明显改善，持续时间约3小时,盐酸诱导的急性肺损伤，虽然用外源性肺泡表面活性物质肺灌洗后可以引流出大量的渗出液，但肺泡上皮和肺泡毛细血管内皮的损伤仍然存在，含有血浆蛋白、白细胞、红细胞、血小板和凝血因子的液体继续渗出，使补充的外源性肺泡表面活性物质失活，阻碍气体交换，这可能是氧分压再次恶化的原因,总 结,用浓度为3g/L的外源性肺泡表面活性物质进行肺灌洗治疗对PaO2和PaCO2的改善有明显效果， 用更高浓度的6g/L、12g/L的肺泡表面活性物质肺灌洗不能进一步提高氧合，但用浓度为12g/L的肺泡表面活性物质灌洗有助于肺顺应性的改善。 上述的这些作用，随时间的推移逐渐消失，这是否是由于补充的肺泡表面活性物质逐渐失活所致还是存在其它原因有待进一步研究。,谢谢大家！,