他汀降脂治疗的安全性评价-李为民教授.ppt

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1、他汀降脂治疗的安全性评价,哈尔滨医科大学附属第一医院 李为民 教授,血脂基础知识,脂蛋白的结构,血浆脂蛋白分类（超速离心法）,外源性 - 途径 - 内源性,血脂化验单的含义,TC=总胆固醇：血浆中所有脂蛋白所含胆固醇之总和。 TG=甘油三酯：血浆中所有脂蛋白所含甘油三酯之总和。 HDL-C：血浆中高密度脂蛋白所含的胆固醇量。 LDL-C：血浆中低密度脂蛋白所含的胆固醇量。,应该明确,HDL-CHDL HDL-C只是HDL的一部分，但HDL-C的高低可反映血中HDL的多少！ LDL-CLDL LDL-C只是LDL的一部分，但LDL-C的高低可反映血中LDL的多少！ HDL-C=好胆固醇？（HDL

2、=好脂蛋白） LDL-C=坏胆固醇？（LDL=坏脂蛋白）,apo A 1,正常范围：1.21.6 g/L(女性略高于男性) HDL颗粒的蛋白质成分(载脂蛋白)约占50% 蛋白质中apo A1约占65% 70%，其他脂蛋白极少，所以血清apo A1可以反映HDL水平，与HDL呈明显正相关,apo B,正常范围：0.8 1.1 g/L 正常情况下，每一个LDL,IDL,VLDL和Lp(a)颗粒中均含有一分子apo B，因LDL颗粒占绝大多数，大约90%的apo B分布在LDL中 apo B有apo B48和apo B100两种； apo B48主要存在于CM中， apo B100主要存在于LDL中

3、 临床常规测定的apo B通常指的是apo B100 血清apo B主要反映LDL水平,Lp(a),血清Lp(a)浓度主要与遗传有关，基本不受性别、年龄、体重、适度体育锻炼和大多数降胆固醇药物的影响。 通常以300 mg/L为重要分界，高于此水平者患冠心病的危险性明显增高,sLDL,sLDL具有很强的致动脉粥样硬化作用 已证明血浆TG水平与LDL颗粒结构有关 临床尚无简便有效方法检测 当TG1.70 mmol/L(150 mg/dl)时，大而轻的LDL较多，血浆电泳时LDL谱呈”A”型；当TG 1.70 mmol/L时，sLDL水平升高，LDL谱呈“B”型，并伴随血浆apo B水平升高，HDL

4、-C及apo A1水平降低,血脂浓度检测所用单位,mmol/L: 国际标准化应用，除美国外，所有国家均采用。 TC、LDL-C、HDL-C：mg/dL换算成mmol/L（除以38.6) TG: mg/dL换算成mmol/L (除以86.8),调脂治疗的策略,HDL-C=High-density lipoprotein cholesterol, LDL-C=Low-density lipoprotein cholesterol, TC=Total cholesterol, TG=Triglycerides *Daily dose of 40mg of each drug, excluding r

5、osuvastatin.,Lipid Management Pharmacotherapy,AHA/ACC 2006 Update,我给你带来了一些坏消息。虽然你的胆固 醇与过去一样，但是近年血脂目标值与以往不同。,“降脂药物治疗需要个体化，治疗期间必须监测安全性。依据患者的心血管病状况和血脂水平选择药物和起始剂量”,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.,中国血脂指南要点,他汀治疗的原则：积极谨慎 当前我国他汀应用的问题: 不足-应用面不够广 积极 不规范-安全掌握不够 谨慎,积极？ 给不同危险分层的人群尽早干预，预防重于治疗， 而不是

6、增加剂量去应对很严重的病人 谨慎？ 选择更安全的药物，降低药物引发的安全隐患,调脂治疗的策略,安全,疗效,积 极 谨 慎,安全,临床试验缺乏安全性的数据 高风险患者被列入试验排除标准,Cannon CP,et al: N Eng J Med 2004;350, Waters DD et al. Am J Cardiol 2004;93:154-158 Perdersons et al:JAMA2005;294:2437-2445,个体化调脂-血脂异常的治疗原则,心血管危险因素 血脂水平,危险评估,治疗决定,研究未能观测到具有统计学意义的总死亡率差异 阿托伐他汀80mg治疗组的非心血管原因死亡人

7、数和对照组相比增加31例,第一死亡原因是癌症（1.5% vs 1.7%),John C. LaRosa, et al. New Eng J Med.2005;Early release,TNT（治疗达新目标）: 主要研究结果,强化降脂不能带来更多临床获益,p0.001,1.2%,8.1%,7.2%,0.2%,5.8%,5.3%,0%,3%,6%,9%,80mg阿托伐他汀,10mg阿托伐他汀,p0.001,p0.001,肝转氨酶升高,不良事件,停药,高剂量阿托伐他汀（80mg）组的肝酶异常增加了6倍 不良事件和停药的发生率也明显增加。,TNT研究的安全性结果,John C. LaRosa, et

8、 al. New Eng J Med.2005;Early release,IDEAL 试验: 主要终点,主要冠脉事件在阿托伐他汀组发生率为 9.3% ，辛伐他汀组为 10.4%.,主要冠脉事件 * (%) p = 0.07,* Major coronary event defined as coronary death, hospitalization for non-fatal acute MI or resuscitated cardiac arrest.,Pedersen TR et al. JAMA 2005; 294:2437-2445.,强化降脂不能带来更高临床获益,IDEAL

9、试验: 严重不良反应,虽然两组严重不良反应发生率无差异，但阿托伐他汀组因副反应而永久停药的发生率更高。 和肌痛情况类似，阿托伐他汀组肝酶升高的发生率也更频繁。,%,p=0.42,p0.001,两组严重不良反应(SAE)情况及因SAE而永久停药的发生情况 1.0% vs.0.1%,Pedersen TR et al. JAMA 2005; 294:2437-2445.,如何看待他汀的疗效,标准剂量的所有他汀均可以达到降低30%-40%的幅度 目前国内上市的他汀均在标准剂量范围 剂量加倍，并非疗效增加一倍，仅增加 6-7%,ATP III 指出他汀类药物增加一倍，LDL-C降低效果只增加6%。,G

10、rundy SM et al J Am Coll Cardiol 2004;43:21422146; Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults Circulation 2002;106:31433421; Knopp RH N Engl J Med 1999;341:498509; Stein E Eur Heart J Suppl 2001;3(Suppl E):E11E16.,10,20,30,40,50,60,LDL-C降低%,0,6%,6%,他汀药物

11、10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,6%,他汀剂量倍增降LDL-C效果只增加6%,为什么关注药物的安全性,安全性是确保疗效的关键 目前缺乏临床安全性的数据 中国人药物肝脏肌肉毒性的发生率 较高 药物间相互作用,药物的安全性是依从性的关键,卓越的临床效益,JAMA 2002,药物相互作用的重要性,临床上常用多种药物治疗 两种或数种药物作用可能相加（协同） 两种或数种药物作用可能抵消 两种或数种药物可能引起严重不良反应,他汀类药物的代谢途径,CYP3A,CYP2C9,硫酸化为无活性产物 从肾排出,洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀 体内60%以上的药物,氟伐他汀,普伐他汀,活性

12、或非活性代谢产物通过胆汁或尿液排出,瑞舒伐他汀,CYP2C8,P-糖蛋白水平相互作用,CYP 450 酶水平相互作用,药物相互作用影响药物的代谢（一）,酶诱导(enzyme induction)作用 一些药物可以增加肝脏合成药酶，增加另一些药物的代谢（苯巴比妥、水合氯醛、导眠能、眠尔通、苯妥英、扑米酮、卡马西平、保太松、尼可刹米、乙氯维诺、灰黄霉素、利福平、螺内酯等）。 酶诱导的结果使受影响药物作用减弱或缩短。,药物相互作用影响药物的代谢（二）,酶抑制(enzyme inhibition)作用 一些药物可以抑制肝脏合成药酶，或与另一药物竞争某一药酶，可使另一药物的代谢减少，血药浓度因而增高。

13、（氯霉素、西咪替丁、双硫仑、异烟肼、三环抗抑郁药、吩噻嗪类、保太松、胺碘酮、丙戊酯、红霉素、甲硝唑、咪康唑、 哌醋甲酯、磺吡酮等）,P-糖蛋白水平上的相互作用也直接 导致药物间相互作用,P-糖蛋白是参与药物吸收和分布的蛋白转运体，负责从肠道，肾脏和肝细胞中主动转运药物。 地高辛是P-糖蛋白的底物和抑制物 辛伐他汀，阿托伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀均是P-糖蛋白的底物 环孢素可以竞争性抑制普伐他汀转运，从而抑制其从胆汁排泄。,1. Corsini. Int J Clin Pract 2004;58:494503 2. Corsini. Cardiovasc Drugs and Ther 2003

14、;17:26585,与他汀代谢有关的肝酶P450系统及其诱导剂和抑制剂,美百乐镇是被CYP代谢过的产物， 故不需再经CYP代谢,各种他汀与其它药物发生相互作用比例,Alexandra E. Ratz Bravo, et al Drug Safety 2005; 28 (3): 263-275,相互作用的发生率,（美百乐镇）,同一酶代谢底物之间的相互作用,ACC conference express 2005 J Am Coll Cardiol 2005:45(3.Suool A):382A. Abstract 1043-127,不同他汀类药物对胺碘酮血药浓度的影响,美百乐镇,氯吡格雷单用,氯吡

15、格雷美百乐镇,氯吡格雷阿托伐他汀,血小板凝集比例,Lau et al, Circulation 2003，107：32-37,药物相互作用引起临床效应改变,药物相互作用引起临床效应改变,阿托伐他汀各剂量组均可引起氯吡格雷抗凝作用减弱,阿托伐他汀,Lau et al, Circulation 2003，107：32-37,血小板凝集比例,药物相互作用,人类服用药物50%以上都是通过细胞色素P450、3A4代谢； 药物之间在酶水平的竞争可以导致他汀类药物特征性的改变，血浆药物浓度升高，不良反应危险增加。 辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等主要由肝脏细胞色素P450-3A4酶进行生物转化，易出现药物相

16、互作用。,安全性监测及合理应用,依据病人临床状况选择起始剂量，首次用药4-8周复查 安全性指标和血脂。如AST/ALT超过正常上限3倍，应暂停给药。 在用药过程中出现肌痛、肌压痛、肌无力、 乏力和发热等症状，血CK升高超过正常上限5倍应停药； 败血症、创伤、大手术、低血压、抽搐等可能引起肌溶，应暂停给药； 慎与贝特类、环孢霉素、抗真菌药、大环内酯抗生素、烟酸合用。,他汀类药物的肝脏毒性,亚洲人的肝、肌毒性的发生率较高,* 10 病人CK升高， 8 个ALT升高，但无CK正常上限5 倍或 ALT 3 倍. # STATT 中3个退出研究中的1个由于严重的临床副反应伴严重的实验室异常而退出 + 病

17、人辛伐他汀治疗36天后维高甘油三脂血症,1 (1)+,1 (1) #,因严重实验室检查异常退出研究,0 (0),0 (0),严重的实验室检查异常,7 (4),18 (14)*,与药物相关的实验室检查异常,15 (8),21 (16),实验室检查异常,n (%),n (%),GOALLS Non-Asian (N = 183),STATT All Asian (N = 133),Cur Med Res and Opin. 20(8) 1235-1243,肝脏疾病直接导致 药物相互作用风险增加,我国肝炎患病率高5-10%，乙型肝炎病毒携带者总数达1.2亿多 脂肪肝：中国人中的检出率为20.8%。上

18、海，成人脂肪肝患病率为17.3% 肝脏疾病直接影响肝酶P450系统，出现药物相互作用风险增加， 药物不良作用风险增加,他汀类药物的肝脏毒性：转氨酶升高,发生率1%到2% 多发生于开始用药3个月之内 剂量依赖性 降低剂量或停药后可恢复 肝毒性：肝酶升高超过正常上限3倍 无肝衰竭的报道,肝酶升高呈剂量依赖性：阿托伐他汀的试验数据,Newman et al. Am J Cardiol. 2003;92:670. Waters. Am J Cardiol. 2005;96(suppl):69F.,0.28,0.13,0.12,0.4,0.89,患者比例 %,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.

19、0,1.2,80 mg,(N = 3131),40 mg,(N = 1983),20 mg,(N = 2542),10 mg,(N = 6093),安慰剂,(N = 1789),p0.001,1.2%,8.1%,7.2%,0.2%,5.8%,5.3%,0%,3%,6%,9%,80mg阿托伐他汀,10mg阿托伐他汀,p0.001,p0.001,肝转氨酶升高,不良事件,停药,阿托伐他汀（80mg）组的肝酶异常增加了6倍， 不良事件和停药的发生率也明显增加。,TNT研究的安全性结果,John C. LaRosa, et al. New Eng J Med.2005;Early release,IDE

20、AL: 不良反应-肌痛和肝酶升高情况(%),和肌痛情况类似，阿托伐他汀组肝酶升高的发生率也更频繁。,%,p3x 正常值上限,p0.001,Pedersen TR et al. JAMA 2005; 294:2437-2445.,他汀肝毒性的种族差异,* 10 病人CK升高， 8 个ALT升高，但无CK正常上限5 倍或 ALT 3 倍. # STATT 中3个退出研究中的1个由于严重的临床副反应伴严重的实验室异常而退出 + 病人舒降之治疗36天后维高甘油三脂血症,1 (1)+,1 (1) #,因严重实验室检查异常退出研究,0 (0),0 (0),严重的实验室检查异常,7 (4),18 (14)*

21、,与药物相关的实验室检查异常,15 (8),21 (16),实验室检查异常,n (%),n (%),GOALLS Non-Asian (N = 183),STATT All Asian (N = 133),他汀类药物的肌毒性,案例报道,某患者，女，因服用辛伐他汀10mg,qn,合用吉非贝齐而致右肾部阵发痉孪性进行性肿痛性包块，压痛明显，病理诊断为横纹肌溶解症。 某患者，女，因服用普伐他汀10mg,qn,致全身肌肉触痛，以四肢为著，考虑为横纹肌溶解症。 某患者，女，因高血脂服用阿托伐他汀进行对症治疗。出现肌肉酸痛，并抽搐，乏力，肌酸激酶（CK）最高达2695u/L。 某患者，男，在服用阿托伐他汀

22、2天后即出现肌痛，CK升高10倍以上，并有CK-MB的明显升高，疑为心肌梗死， 而心电图不支持心肌梗死，符合横纹肌溶解的诊断。,定义,肌痛（Myalgia）: 肌肉疼痛，压痛和或无力。CK 正常或轻度 升高 肌炎（Myositis）: 肌肉炎症，表现为肌肉无力和/或CK升高 肌病（Myopathy）: 肌肉疼痛，压痛和无力，伴有CK升高(10xULN) 横纹肌溶解（Rhabdomyolysis）: 急性严重和广泛的骨骼肌损伤，肌 肉的毒性产物蓄积在血液和尿液中，出现肌红蛋白血 症，肌红蛋白尿和CK升高至少10x ULN以上。,并发症包括: 高钾血症，高尿酸血症 DIC 代谢性酸中毒 心肌病和呼

23、吸衰竭和/或肾衰竭,他汀类药物的肌毒性,他汀类药物最严重的不良反应是肌病 表现：为肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上，也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高的血清他汀类药物浓度 发生率：大约是0.1%，与剂量相关,危害：肌病未能及时被发现，仍旧继续用药，则可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭 横纹肌溶解自发性报告平均每百万病人年4例,Prediction of Muscular Risk in Observational conditions,PRIMO 背景：在临床上接受大剂量他汀治疗的高胆固醇血症患者出现严重肌肉症状的发生率0.1%，但有肌肉疼痛者高达7% 他汀药物

24、的对照试验中的发生率为15% 本试验目的是评估在接受大剂量他汀治疗出现轻中度肌肉症状的危险因素。 总结在治疗过程中出现这样的肌肉症状的开始时间，表现和对预后的影响，治疗方法。 评估不同他汀出现肌肉症状的发生率。,PRIMO研究：肌病危险因素的观察,Thompson PD et al. JAMA 2003;289:168190 Bruckert B et al.Cardiovascular Drugs and Therapy 2006；19：403-414,PRIMO研究结果,肌肉症状的发生率为10.5% 平均出现于使用药物1个月 肌肉症状使38%的患者日常活动受限，4%的患者卧床或不能工作,B

25、ruckert B et al.Cardiovascular Drugs and Therapy 2006；19：403-414,他汀类临床应用安全性的“高危险”患者,老年患者 体型瘦小 酗酒 多系统疾病 肝功能不全 肾功能不全 糖尿病肾病,合并多种药物的人群 移植后患者 HIV患者 神经肌肉疾病 心律失常 高血压 PCI术后 严重感染，休克或围手术期,他汀肝毒性，肌毒性的影响因素,Australian Adverse Drug Reactions Bulletin. 2004 Feb；23（1）,临床常见的与他汀相关的 药物相互作用及风险预防,对于合并高血压及冠心病患者， 如同时服用钙离子拮

26、抗剂，辛伐他汀, 阿托伐他汀慎重使用（定期监测CK及血压波动) PCI术后，联合使用氯吡格雷，辛伐他汀, 阿托伐他汀应在定期监测CK下慎重使用,防范,临床常见的与他汀相关的 药物相互作用及风险预防,合并房颤等心律失常服用华法令，辛伐他汀, 阿托伐他汀应在定期监测CK下慎重使用 心衰患者，辛伐他汀, 阿托伐他汀应在定期监测CK及地高辛浓度下慎重使用 辛伐他汀, 阿托伐他汀应尽量避免与烟酸类和贝特类药物合用,Source: American Society of Health Systems Pharmacists: Patient Concerns National Survey Researc

27、h Report, 1999.,N=1008,表示关心,初级保健中患者最关心的问题,一个在繁忙的临床工作中经常被忽视的问题！,0,25,50,75,100,2,4,8,正在应用药物数量,发生相互作用比例(%),18%,50%,90%,Williams et al. Ir J Med Sci. 1999. Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840.,药物间相互作用的预测因素 年龄 在75岁以上患者中， 有47%同时应用 5种药物 疾病的严重性 慢性病,联合用药产生药物间相互作用的几率,联合用药安全性,在大规模临床试验中，普伐他汀（美百乐镇）与下列药品

28、合用时未见明显相互作用： ACE-I -受体阻滞剂 利尿剂 硝酸甘油 洋地黄类 钙拮抗剂 阿斯匹林 雌激素,他汀药物的局限性-逃逸现象,逃逸现象是指在他汀类药物延长治疗期间，患者在起始反应出现后发生的LDL-C水平缓慢升高。 原因 -膳食控制的依从性不良 -HMG-CoA还原酶、细胞色素P450受到诱导,强化降脂治疗对老年人是否有益,？,药物的安全性 强化降脂治疗,PROVE-IT 研究 阿托伐他汀80 mg/d 使复合心血管终点事件减少16%，但对65岁上老年人群的亚组分析未观察到类似结果； A-to-Z 研究 大剂量他汀强化治疗(辛伐他汀80 mg/d)与中等剂量比较，主要终点未达显著差异

29、，肝酶和肌病发生率显著增加。,入选标准: 年龄 65-85 岁 有冠心病史 LDL-C水平：100mg/dl250mg/dl 48小时动态心电图发生心肌缺血大于一次,首要终点：12月双盲试验期心肌缺血事件的减少,筛选 (4,852人),随机入选 (893人),阿托伐他汀 80mg/天 (446人),普伐他汀 40mg/天 (447人),双盲,12个月随访,SAGE：老年冠心病患者强化和适度降脂对心肌缺血事件减少的影响,阿托伐他汀80mg组肝酶升高明显 高于美百乐镇40mg组,PROVE-IT 普伐他汀或阿托伐他汀疗效评估与抗炎治疗,主要目的: 本研究为了证明：对于急性冠脉综合征新近入院的病人,

30、予普伐他汀标准剂量40mg将LDL-C降至100mg/dL或阿托伐他汀高剂量80mg将LDL-C降至70mg/dL，在降低主要心血管事件方面是否具有临床等效性。,由于阿托伐他汀的代谢特点，出于安全性的考虑，本研究已事先将相关的CYP450 3A4强抑制剂剔,在实际临床应用中难以做到这一点。,肝脏和肌肉反应,阿托伐他汀 80mg 普伐他汀 40mg P-值 ALT 3 正常上限 3.3% 1.1% 0.001 CK升高 1.5% 1.1% 0.24 因肌痛/关节痛中止治疗 3.3% 2.7% 0.23,阿托伐他汀组肝酶升高是普伐他汀组的3倍,MULTI-MEDS,HYPERLIPIDEMIA,A

31、GE,Risk: Benefit Considerations,DISEASE CO-MORBIDITY,LIVER DISEASE,RENAL DISEASE,DIABETES,HYPERTENSION,PREVIOUS CV EVENT,他汀类药物的安全性 癌症的发生风险,Graaf 等比较他汀和其他心血管药物的癌症发病率 他汀类药物:3 129例 对照:16 976例 结论: 他汀治疗能使癌症发生危险降低20 % ， 这一有益作用发生在他汀治疗后4 年。 J Clin Oncol 2004;22:2388-2394.,药物的安全性 癌症的发生风险,药物的安全性及合理应用 癌症的发生风险,

32、针对老年(6579岁)患者的一项病例对照研究 975例原发侵袭性乳癌患者 1007例无乳癌的患者 结论: 他汀药物治疗的患者乳癌发生危险并不增加，长期 应用他汀治疗( 5 年)能轻微降低乳癌的发生风险 。,Cancer 2004; 100:2308-2316.,LIPID：12年延长随访,总死亡,CHD死亡,非CHD死亡,血管性死亡,非心血管疾病死亡,心血管疾病死亡,P0.001,P0.01,P0.004,P0.017,P0.01,P0.05,12年延长随访证实长期使用美百乐镇 40 mg 是安全的，因肿瘤和其他原因的死亡率，普伐他汀和安慰剂组之间没有统计学差异。,The LIPID Stud

33、y Group: N Engl J Med 339(19): 1349,1998,EUROASPIRE II: 单独使用调脂药物只有51%胆固醇达标*,*总胆固醇5 mmol/L (190 mg/dl) EUROASPIRE II Study Group Eur Heart J 2001;22:554572.,中心,100,% 患者,调脂药物联合应用-治疗趋势,为了提高血脂达标率，同时降低不良反应的发生率，不同类别调脂药的联合应用是一条合理的途径。 由于他汀类作用肯定、副作用少、可降低总死亡率以及有降脂作用外的多效性作用，联合降脂方案多由他汀类药物与另一种降脂药组成。,他汀和依折麦布联合调脂方

34、案,协同作用于胆固醇的 吸收和生成 提高降脂治疗的达标率 耐受性好，不增加肝脏 毒性，肌病和横纹肌 溶解的发生,对甘油三酯和HDL影响 不大 肝脏功能不全禁忌,依折麦布和小剂量他汀联合应用，比单独增加他汀剂量可以更好地改善血脂紊乱 FDA批准,依折麦布和他汀类药物的协同作用,HDLC,LDLC,TG,附加 -14 到18 %,附加l -10%,附加 5%,40%,6%,20% TG,联合用药新途径：他汀+依折麦布,依折麦布抑制胆固醇吸收，降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇清除。本品不抑制胆固醇在肝脏中的合成(如他汀),LDL-C 低密度脂蛋白胆固醇降幅,

35、他汀类药物10mg 加上依折麦布10mg 相当于他汀类3次增量的效果,The Ezetimibe and Simvastatin in Hypercholesterolemia Enhances Atherosclerosis Regression trial ENHANCE试验,John J.P. Kastelein, Fatima Akdim, Erik S.G. Stroes, et al. N Engl J Med 2008;358:1431-43.,研究背景 在使用他汀的同时，加用依折麦布(胆固醇吸收抑制剂)可降低LDL水平，然而依折麦布对动脉粥样硬化的进展有何影响尚不明确.,“我们

36、中的大部分人认为，（联合用药）可能会有微弱的益处” （Dr. Roger Blumenthal 约翰霍普金斯大学心血管专家）,研究影响深远,研究用药：辛伐他汀与Vytorin（辛伐他汀加用依折麦布） 大约70%的人服用Zetia（依折麦布）是以Vytorin的方式 在美国市场上已经开出了超过10亿份处方，每周处方量达到100万美元 “我们中的大部分人认为，（联合用药）可能会有微弱的益处” （Dr. Roger Blumenthal 约翰霍普金斯大学心血管专家）,基线和24个月时的LDL胆固醇水平,N Engl J Med. 2008 Apr 3;358(14):1431-43.,接受合剂治疗的

37、患者LDL水平显著降低,但合剂并未改善IMT增厚进展,N Engl J Med. 2008 Apr 3;358(14):1431-43.,主要终点：6个节段的平均颈动脉内膜中层厚度,ENHANCE研究结论,与辛伐他汀单药治疗相比,辛伐他汀加用依折麦布虽可进一步降低LDL胆固醇和C-反应蛋白水平,但对颈动脉内膜中层厚度无显著影响,N Engl J Med. 2008 Apr 3;358(14):1431-43.,CNN新闻：大众调脂药物被证明不能改善心脏疾病,美百乐镇组与安慰剂组无显著差异,临床研究中普伐他汀（美百乐镇）的安全性,联合用药安全性,在大规模临床试验中，普伐他汀（美百乐镇）与下列药品合用时未见明显相互作用： ACE-I -受体阻滞剂 利尿剂 硝酸甘油 洋地黄类 钙拮抗剂 阿斯匹林 雌激素,小 结,他汀的肝，肌毒性总体发生率低 与他汀剂量相关 不同他汀对肝，肌肉副作用有差异（共用药） 关注亚洲人他汀肝，肌毒性的发生率较高 关注轻中度肌毒性的发生率较高 尽量选择临床研究中已经证实的安全配伍,其实在好医生的眼里，没有”毒”药; 正如武功高手， 不需名贵宝剑，摘花飞叶即可伤敌，关键看如何运用。,谢谢！,E-mail:,