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1、理想LDL-C水平人群中 缺血性心血管病的发病危险因素 刘静，等 首都医科大学附属北京安贞医院 北京市心肺血管疾病研究所 流行病研究室 2009-04-11，广州,背景和目的,LDL-C是心血管病的重要危险因素,刘静，等。中华心血管病杂志，2001,LDL-C 四分位 第一层 第二层 第三层 第四层,相对危险度,中国多省市心血管病前瞻性队列研究,NCEP-ATPIII, Circulation, 2001.,降低LDL-C水平可显著降低CVD危险,他汀类药物临床试验,Womens Health Study,LDL-C 130 mg/dL 46%,LDL-C: 130159 mg/dL 31%,
2、LDL-C160 mg/dL 23%,Ridker PM, et al. NEJM, 2002.,相当部分的CVD事件发生在 LDL-C水平正常的人群,探索LDL-C处于理想水平的自然人群中冠心病和缺血性脑卒中发病的危险因素，对比不同LDL-C水平时危险因素的异同，为进一步降低心血管病的发病危险提供依据。,研究目的,研究方法,队列概况 基线调查: 1992: 27249 1996-1999： 3129 30378 基线年龄: 35-64岁 性别: 男性 53.5% 女性 46.5% 随访时间: 1992-2004年,中国多省市心血管病前瞻性队列研究,队列人群： N=30,378,随访,“理想
3、LDL-C水平” (LDL-C100 mg/dL),随访,CHD和缺血性脑卒中,CHD和缺血性脑卒中,有无各危险因素时ICVD的发病率 不同危险因素个数时ICVD的发病率 各危险因素的ICVD相对危险度,有无各危险因素时ICVD的发病率 不同危险因素个数时ICVD的发病率 各危险因素的ICVD相对危险度,比较,“非理想 LDL-C水平” (LDL-C100 mg/dL),研究对象： N=29,944,去除TG400mg/dL者434人,LDL-C = TC HDL-C TG/5 （Friedewald公式） LDL-C分层：根据NCEP-ATPIII，“理想LDL-C水平”定义为LDL-C10
4、0 mg/dL；“非理想LDL-C水平”定义为LDL-C 100 mg/dL 其他危险因素：年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、高TG、 低HDL-C、肥胖/腹部肥胖 吸烟：目前规律吸烟者，平均每日吸烟1支及以上； 高血压：SBP140mmHg 和/或 DBP90mmHg 或正在服用降压药； 糖尿病：空腹血糖126 mg/dl (7.0 mmol/L) 或临床诊断糖尿病； 高TG：TG 150 mg/dL； 低HDL-C：HDL-C40 mg/dL； 肥胖：BMI28 kg/m2 ； 腹部肥胖：男性腰围90 cm，女性腰围80 cm,相关公式和定义,采用单因素和多因素Cox比例风险模型，计算 不
5、同LDL-C水平两组缺血性心血管病（ICVD）危险因素的RR。 根据z统计量比较不同LDL-C水平两组间各危险因素的RR。,统计分析,研究结果,队列人群和发生ICVD事件者基线LDL-C分布,不同LDL-C水平者其他危险因素水平,*中位数（四分位数间距）,CHD 发病率 (1/100 000 人年),LDL-C100 mg/dL,LDL-C100 mg/dL,其他危险因素包括：年龄45岁, 男性，吸烟，高血压，低HDL-C, 高TG, 糖尿病和腹部肥胖,不同LDL-C水平者合并其他危险因素的个数 与冠心病发病率的关系,缺血性脑卒中发病率 (1/100 000 人年),LDL-C100 mg/d
6、L,LDL-C100 mg/dL,不同LDL-C水平者合并其他危险因素的个数 与缺血性脑卒中发病率的关系,其他危险因素包括：年龄45岁, 男性，吸烟，高血压，低HDL-C, 高TG, 糖尿病和腹部肥胖,不同LDL-C者冠心病相关危险因素的RR 单因素Cox回归分析,不同LDL-C者缺血性脑卒中相关危险因素的RR 单因素Cox回归分析,年龄45岁 100 6826 66 0.001 100 9943 127 0.001,男性 100 7338 52 0.544 100 8614 119 0.001,吸烟 100 4649 32 0.249 100 5246 80 0.001,LDL-C 100
7、8783 62 0.149 70/130 100 7248 86 0.002,高血压 100 3270 39 0.008 100 4773 83 0.001,低HDL-C 100 1375 17 0.126 100 2421 33 0.357,高TG 100 2968 33 0.060 100 3026 41 0.643,糖尿病 100 797 7 0.963 100 1206 21 0.018,腹部肥胖 100 3532 37 0.011 100 5157 60 0.368,0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0,危险因素 LDL-C 样本例数 病例数 P RR (95%CI) (mg/
8、dL),不同LDL-C者冠心病相关危险因素的RR 多因素Cox回归分析,0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0,年龄45岁 100 6826 123 0.001 100 9943 243 0.001,男性 100 7338 89 0.075 100 8614 182 0.031,吸烟 100 4649 39 0.220 100 5246 114 0.001,LDL-C 100 8783 107 0.264 70/130 100 7248 124 0.725,高血压 100 3270 91 0.001 100 4773 190 0.001,低HDL-C 100 1375 30 0.0
9、11 100 2421 63 0.019,高 TG 100 2968 38 0.139 100 3026 65 0.563,糖尿病 100 797 17 0.197 100 1206 38 0.003,腹部肥胖 100 3532 65 0.004 100 5157 121 0.153,危险因素 LDL-C 样本例数 病例数 P RR (95%CI) (mg/dL),不同LDL-C者缺血性卒中相关危险因素RR 多因素Cox回归分析,结 论,本队列中约1/3的ICVD事件发生在基线LDL-C处于理想水平的人群中，心血管病的防治不能仅关注LDL-C；,理想LDL-C水平者ICVD危险因素的特点与LD
10、L-C水平较高者不同；,LDL-C处于理想水平的人群中, 腹部肥胖对ICVD的作用强于LDL-C处于较高水平者, 提示控制腹部肥胖及相关的代谢异常可能对进一步降低该人群的ICVD危险有重要作用；,传统危险因素, 如糖尿病和吸烟则在LDL-C较高者中作用更显著，因而对这些危险因素的控制在胆固醇水平较高的人群中尤为重要。,谢 谢 !,Relative Risks (95% CI) of CHD Associated with Each Risk Factor in different Multivariable Cox Regression Models,LDL-C处于理想水平的自然人群中，缺血性
11、心血管病发病的危险因素是什么? 与LDL-C水平较高者的危险因素相比有何异同？对于不同类型的缺血性心血管病是否相同？,研究问题,Areas under the receiver operating characteristic curves of predicting CHD by LDL-C level,TG对冠心病死亡的作用 在LDL-C水平较低的人群中较强,Criqui, et al. NEJM, 1993,男性,相对危险度,女性,Lipid Research Clinics Follow-up Study, N=7505,年龄30岁，随访12.2年,LDL-C达标的冠心病患者中 低HDL-C者再发心血管病的危险增加,TNT研究, N=9770, 35-75岁，阿托伐他汀80mg/d, LDL-C70mg/dL,Barter, et al. NEJM, 2007.,冠心病发病率 (1/100 000 人年),不同LDL-C水平者有无其他危险因素时 冠心病的发病率,缺血性脑卒中发病率 (1/100 000 人年),不同LDL-C水平者有无其他危险因素时 缺血性脑卒中的发病率,