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1、自体外周血干细胞移植 治疗急性心肌梗死的临床研究,辽宁省人民医院 辽宁省心血管病医院 李占全,2005. 11 北京,急性心肌梗死(AMI)目前治疗手段包括药物、 冠状动脉 介入治疗(PCI)、冠状动脉旁路手术 (CABG)等; 但上述手段均难以从根本上恢复心肌细胞数量， 改善 心脏舒缩功能； 干细胞移植为心肌梗死的治疗开辟了一条崭新的途径 。,辽宁省心血管病医院,概 述,辽宁省心血管病医院,观察经皮经腔冠状动脉内移植自体外周血干细胞(PBSC)治疗急性心肌梗死(AMI)的疗效与安全性。,辽宁省心血管病医院,研 究 目 的,资料与方法,辽宁省心血管病医院,研究路线, 入选AMI病例70例 AM
2、I常规治疗(药物+PCI) 分为移植组和对照组 术前超声心动图检查和术后6个月随访,辽宁省心血管病医院,2003.11-2005.1,病例选择,入选标准 （1）年龄75岁 （2）急性心肌梗死 （3）知情同意 （4）不具备任一项排除标准,辽宁省心血管病医院,病例选择,排除标准（一） 不能进行经皮经冠状动脉血管成形术； 既往或当前的肿瘤病史或其他可能影响短期 存活的致死性疾病； 年龄75岁； 贫血（HB100克/升）及凝血功能障碍。,辽宁省心血管病医院,病例选择,排除标准（二） 活动性感染； 骨组织接受过异常射线照射； 原发的溶血性疾病； 当时存在血液动力学不稳定，休克等； 任何情况，只要医生判断
3、患者处于危险状态。,辽宁省心血管病医院,（一）急性心梗的常规药物治疗,药物治疗 阿司匹林、氯吡格雷 抗凝 硝酸酯类 他汀类药物 -blocker ACEI / ARB 其他,辽宁省心血管病医院,方 法,（二）干细胞移植前行靶血管 经皮冠状动脉腔内成形术 （PTCA/STENT）,辽宁省心血管病医院,方 法,（三）外周血干细胞动员,动员前检查 血常规（细胞形态室） 检查血细胞分数有无异常 有无幼稚细胞 肿瘤系列 凝血功能 决定患者是否入选的其它必要检查（肝、 肾功能等）,辽宁省心血管病医院,方 法,动员： 剂型:包涵体型粒细胞集落刺激因子 （商品名：惠尔血 ，麒麟昆鹏生物制药有限公司生产。） 剂
4、量: 300g ,qd/bid, 连用5天,外周血干细胞动员,辽宁省心血管病医院,动员组患者（300 g/day与600g/day ）： 在动员后第3、4、5、6、7天查外周血中WBC计数和分 类计数，及CD34+细胞数量。 对照组患者： 在AMI后第3、5、7、8 天查外周血中CD34+细胞数量。,外周血干细胞动员,辽宁省心血管病医院,（四）外周血干细胞分离与采集,分离前准备 患者生命体征平稳，心功能级； 血离子（钾、钠、氯、钙、镁、磷）正常； 分离前预防性口服葡萄糖酸钙。,辽宁省心血管病医院,方 法,分离设备：美国Baxter公司生产的3000 PLUS 血细胞分离机； 采集血量：患者体重
5、的78（根据心 功能状况酌情调整机采血量）； 采集的外周血骨髓单个核细胞悬浮液的容积： 57毫升。,分离与采集,辽宁省心血管病医院,（五） PBSC经冠状动脉内回输,手术当日，采用Seldering技术建立股动脉通路，用指引导管行梗死相关动脉造影； 将over the wire球囊置入支架内，加压球囊，封闭支架远端的血管，将分离的PBSC悬液经over the wire球囊导管中心腔内注入梗塞血管远端； 根据冠状动脉直径选择适当的封堵球囊直径。,辽宁省心血管病医院,方 法,（六）安全性监测,外周血干细胞动员时观察； 外周血干细胞分离及采集过程中观察； 外周血干细胞经冠状动脉内回输过程中观察。,
6、辽宁省心血管病医院,方 法,常见并发症：骨痛，乏力，皮疹，发热，胃 肠 道反应（恶心、呕吐、便秘），心 绞痛或心力衰竭加重； 少见并发症：自发性脾破裂、严重化脓性感染、 高凝状态、自身免疫性疾病等发生。,外周血干细胞动员时观察,安全性监测,辽宁省心血管病医院,安全性监测,有无ACD中毒（低钙性口周麻木、抽搐）； 迷走神经反应性面色苍白、晕厥； 低血容量性面色苍白、晕厥； 心绞痛发作，心衰加重等。,分离及采集过程中观察,安全性监测,辽宁省心血管病医院,有无心律失常发生 窦性心动过缓 窦性停搏 AVB 室早、室速、室颤 低血压等,经冠状动脉内回输过程中观察,安全性监测,辽宁省心血管病医院,（七）超
7、声心动图监测,干细胞移植术前及术后6个月时检查； 采用双平面Simpson法； 评价左室形态（EDV 及ESV）； 心功能（LVEF） ； 室壁节段性运动积分(WISM）的改变。,辽宁省心血管病医院,方 法,（八）生存率分析及心脏事件观察,随访6个月生存率分析； 随访6个月心脏事件： 再发心梗 心绞痛恶化住院 CABG 再次PTCA 急性左心衰 心肺复苏,辽宁省心血管病医院,方 法,（九）统 计 学 分 析,采用SPSS10.0统计软件； 所有计量资料以均数标准差表示； 组间分析采用成组t检验； 计数资料采用X2检验； P0.05有统计学意义。,辽宁省心血管病医院,结 果,辽宁省心血管病医院,
8、共入选AMI病人70例； 干细胞移植组35例，常规治疗组35例； 两组在年龄、性别、AMI发生时间、AMI部位、 梗死相关血管均无统计学差异，见表1。,（一）基线资料情况 2003年11月19日-2005年1月,结 果,辽宁省心血管病医院,表1：两组之间基线情况比较（XS）,结 果,辽宁省心血管病医院,表1：两组之间基线情况比较（XS）,结 果,辽宁省心血管病医院,移植组 对照组 P 例数 35 35 年龄（岁） 60.111.5 60.311.2 0.95 男 28 7 女 28 7 AMI时间（天） 65 6.1 4.8 0.69 前壁AMI 12 13 下壁AMI 15 17 前下壁AM
9、I 8 5,0.54,经冠状动脉回输细胞数,结 果,辽宁省心血管病医院,干细胞悬液中CD34细胞数为： （7.257.33）107,外周血干细胞动员效率,结 果,辽宁省心血管病医院,移植组: 不同剂量G-CSF行外周血干细胞动员时： 外周血中WBC与动员时间变化曲线见图1； 外周血中CD34+数量与动员时间变化曲线见图2； 对照组: 外周血中CD34+数量与AMI发生时间变化曲线见图3 ；,300 g/day与600g/day两组 外周血中WBC与动员时间变化曲线,动员前,第3天,第4天,第5天,第6天,第7天,动 员,300g/day 600g/day,图1,辽宁省心血管病医院,300 g/
10、day与600g/day两组外周血 中 CD34+细胞数量与动员时间变化曲线,第3天,第4天,第5天,第6天,第7天,300g/day 600g/day,动 员,图2,辽宁省心血管病医院,对照组外周血中CD34+ 数量与AMI发生时间变化曲线,AMI第3天,第5天,第7天,第8天,动 员,对照组,图3,辽宁省心血管病医院,随访6个月：移植组 均无死亡病例发生 对照组,（二）生存率分析,结 果,辽宁省心血管病医院,（三）心脏事件,表2：各组6个月时发生心脏事件比较,结 果,辽宁省心血管病医院,（四）超声心动图监测,治疗组与对照组移植前多项超声指标之间均 无显著性差异，见表3；,结 果,辽宁省心血
11、管病医院,表3：两组移植前超声检测指标的比较 （XS）,辽宁省心血管病医院,治疗组与对照组入选后6个月多项超声指标之间比较：EDV及ESV均无显著差异(P0.50、P 0.10)；EF升高(P0.04 )；WMSI(P=0.03 )；见表4。,（四）超声心动图监测,结 果,辽宁省心血管病医院,表4：两组入选后6个月超声指标的比较（XS）,结 果,辽宁省心血管病医院,（五）安全性评价,在外周血干细胞动员、分离采集及回输中总的 不良反应为35例； 动员时不良反应占37.1%(13/35)，见表5； 分离和采集中的不良反应占15.3%(5/35)，见表6； 经冠状动脉内回输过程中不良反应占20%(7/35)， 见表7。,辽宁省心血管病医院,结 果,表5：外周血干细胞动员时不良反应,安全性评价,辽宁省心血管病医院,表6：外周血干细胞分离和采集中的不良反应,辽宁省心血管病医院,安全性评价,表7：外周血干细胞回输中的不良反应,辽宁省心血管病医院,安全性评价,上述不良反应均在停药、对症治疗后好转； 无严重、不可纠正的不良反应发生； 无死亡病例发生； 无患者因胸痛复查冠脉造影显示支架内再狭窄。,安全性评价,辽宁省心血管病医院,结 论,经皮经腔冠状动脉内移植自体外周血干细胞治疗AMI安全可行，能显著提高左室射血分数，抑制心室重构 。,辽宁省心血管病医院,Thank you!,