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1、药物化学复习整理 环化系 10药剂（2）吴霞第二章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 1镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药均作用于中枢神经系统，能够产生广泛的中枢抑制作用.第一节 镇 静 催 眠 药 1.巴比妥酸本身无镇静催眠活性，只有当其C5位上的两个氢均被取代基取代时，才有活性.2巴比妥类药物结构通式（记住）3.实例分析巴比妥酸的衍生物具有镇静催眠活性的原因是什么？巴比妥酸本身无镇静催眠活性，其衍生物5-苯基巴比妥酸也无镇静催眠活性，但当巴比妥酸C5位上的两个氢均被取代基取代时，就产生了镇静催眠活性，请分析原因。 分析：因为镇静催眠药作用于中枢神经系统，若呈离子状态，则很难透过血脑屏障而
2、发生药效。巴比妥酸在体液中完全电离，不能透过血脑屏障；若其C5位上的氢原子有一个被取代，其分子也可完全离子化，如5-苯基巴比妥酸几乎99%电离，无活性。因此当巴比妥酸C5位上的两个氢均被取代基取代时，其分子仅部分离子化，就产生了目前临床使用的巴比妥类药物。4.巴比妥类理化性质（1）性状：多为白色，难溶于水。（2）弱酸性：可发生酮式与烯醇式的互变异构，形成烯醇型呈现弱酸性。（3）水解性（4）与金属离子成盐反应（用于鉴别）：如含有CONHCONHCO结构可与铜离子发生类似双缩脲的颜色反应，即该类药物能与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫色或蓝紫色络合物的溶液或沉淀，含硫巴比妥反应后显绿色，如果是Co2+离
3、子生成粉红色沉淀。5.课堂活动配制巴比妥药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸-放冷数天后，在用来溶解其钠盐原料配制注射液？解：不可。因为巴比妥类药物的酸性比碳酸还弱，如按上述方法进行操作，水中将会含有CO2易与巴比妥类的钠盐反应，析出巴比妥类药物而生成沉淀。6.典型药物 苯巴比妥鉴 别：方法1 与金属离子成盐反应。方法2.甲醛浓硫酸反应（接界面显玫瑰红色的环），亚硝酸钠呈色反应（显橙黄色，继为橙红色），可用于与不含苯环的巴比妥类药物相区别。作 用：1本品为长效催眠药，催眠作用可达1012小时； 2作为抗惊厥药用于癫痫大发作。苯巴比妥钠作用与苯巴比妥相同。实例分析：司可巴比妥钠、硫喷妥钠与苯巴比妥
4、钠区别根据司可巴比妥钠、硫喷妥钠的结构，分析如何使用化学方法将这两者与苯巴比妥钠相区别。司可巴比妥钠 硫喷妥钠 苯巴比妥钠 分析：1司可巴比妥钠分子中含有烯丙基，可使溴水和高锰酸钾液褪色；2硫喷妥钠为含硫原子的巴比妥类药物，与吡啶-硫酸铜溶液作用生成绿色沉淀；可分别与苯巴比妥钠相区别。拓展提高巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物属于结构非特异性药物，镇静催眠作用的强弱和快慢与该类药物的解离指数pKa和脂溶性有关，作用时间长短与5位取代基在体内的代谢过程有关。1 巴比妥酸C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才产生镇静催眠作用，且取代基的碳原子总数在48之间时，作用良好，少于或多于时效力均降低；而且
5、多于8 的化合物甚至有致惊厥作用。2.C5取代基为不饱和烃基，环烯烃基或带支链的饱和烷烃基等,作用快而强，维持时间短，如为芳烃或直链饱和烷烃取代多为长时间催眠药。3.以硫取代C2上的氧原子，如硫喷妥钠，脂溶性增强，分子更易透过血脑屏障，起效快，作用时间短，临床用作超短时效催眠药和静脉麻醉药。苯并二氮类 理化性质1.水解性： 本类药物具有1,2酰胺键及4,5烯胺键，易发生水解开环，生成二苯甲酮衍生物及相应的氨基酸。但水解开环方式随pH值而变化，在酸性条件下1,2位及4,5位均开环，在碱性条件下1,2位开环，而4,5位环合。1,2位并合三氮唑环的药物，稳定性增加。 2.重氮化-偶合反应 ： 如果本
6、类药物1位没有取代基，其水解产物具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，与1位有取代基的药物区别。典型药物地西泮 实例分析地西泮与硝西泮的活性哪个大？根据硝西泮的结构，结合苯并二氮类药物的稳定性，判断硝西泮的活性大于地西泮。分析：这个结论是正确的。硝西泮因7位有强吸电子基团-硝基存在，口服该药在胃酸作用下，水解反应几乎都在4,5位上进行。当4,5位开环化合物进人肠道，因pH升高，又闭环成原药，稳定性增加。所以它的活性也较强，作用优于地西泮，且用量小，副作用低。 艾司唑仑 鉴 别：本品在稀盐酸中，煮沸15分钟，可将三唑环打开，溶液呈游离芳伯氨基的特殊反应。构效关系（1）：1,4苯并二氮环为活性必需
7、结构。（2）：在1,4苯并二氮环上的7位引入吸电子原子或基团，活性增强，活性强弱的一般次序为NO2CF3BrCl。（3）1,2位用杂环稠合，如并合三唑环，可提高该类药物的代谢稳定性；增加药物与受体的亲和力使生理活性增强。（4）C5位苯环专属性很高，被其他基团取代活性降低；4，5位双键被饱和及骈入四氢噁唑环，镇静作用增强，可产生抗抑郁作用。第二节抗 癫 痫 药1苯妥英主要用途癫痫大发作首选，局限性和精神运动性发作有效2乙琥胺主要用途控制癫痫小发作典型药物苯妥英钠 卡马西平第三节抗 精 神 失 常 药 吩噻嗪类构效关系（1）吩噻嗪环2位用其它吸电子基团取代（2）吩噻嗪环N10侧链的取代基进行改造。
8、当10位N原子与侧链碱性胺基之间相隔3个直链碳时作用最强，侧链末端的碱性基团常为叔胺（3）运用前药原理，将侧链伯醇与长链脂肪酸成酯因可延缓体内代谢，成为供肌肉注射的长效药物，氟奋乃静的癸酸酯肌注4272小时作用，一次注射可有效控制精神分裂症状达46周。理化性质易氧化性：一般含S的杂环易被氧化典型药物盐酸氯丙嗪 奋乃静 课堂活动如何使用化学方法区别氯丙嗪与奋乃静？ 解：利用奋乃静结构中有醇羟基可与长链脂肪酸(庚酸酯)成酯，发生异羟肟酸铁反应。氯丙嗪结构中无羟基，不发生上述反应，而区别。 同步测试单项选择题1巴比妥类药物不具备的性质是 ( B ) A.弱酸性 B.弱碱性 C.水解性 D.与铜-吡啶
9、试液反应 2具有环丙二酰脲结构的是 ( B ) A.地西泮 B.苯巴比妥 C.艾司唑仑 D.卡马西平 3下列显效最快的药物是 ( D ) A.苯巴比妥pKa7.4 B.丙烯巴比妥pKa7.7 C.戊巴比妥pKa8.0 D.已锁巴比妥pKa8.4 4.关于巴比妥类药物性质的叙述错误的是 ( B )A.具有酮式与烯醇式的互变异构 B.具单酰脲结构，可发生双缩脲反应 C.具镇静催眠作用，久服产生依赖性 D.在酸性条件下可发生水解反应 5地西泮的母核是 ( C ) A.环丙二酰脲 B.哌啶二酮 C.1,4-苯并二氮 D.喹唑酮 6艾司唑仑的化学结构是 (B )7.下列药物中与甲醛-浓硫酸试剂发生呈色反
10、应的是( A )A.苯巴比妥 B.硫喷妥钠 C.异戊巴比妥 D.巴比妥酸8对奥沙西泮描述错误的是 ( D )A.有苯并二氮母核 B.为地西泮的体内活性代谢物C.水解后具游离芳伯氨基性质 D.与吡啶-硫酸铜试剂反应生成紫堇色 9属于咪唑并吡啶类镇静催眠药是 ( C )A.苯巴比妥 B.阿普唑仑 C.唑吡坦 D.格鲁米特 10苯妥英钠的结构为 ( ) 11关于卡马西平描述错误的是 ( D )A.具有二苯并氮杂基本结构 B.在潮湿的环境下药效易降低C.光照易变质 D.对癫痫小发作疗效好12盐酸氯丙嗪与FeCl3反应生成红色是因为 ( C )A. 与Fe3+生成配位化合物 B. 被Fe3+催化生成高分
11、子聚合物C. 被Fe3+氧化生成多种产物 D. 与Fe3+生成盐 多项选择题1下列哪些性质属于地西泮的理化性质 ( ABDE ) A.遇酸或碱受热易水解 B.本品可按1，2或4，5开环水解C.4，5开环为不可逆水解 D.1，2开环为不可逆水解E.可溶于稀盐酸与碘化铋钾生成桔红色沉淀 2对日光线敏感的药物 ( ABE )A.盐酸氯丙嗪 B.卡马西平 C.苯巴比妥 D.苯妥英钠 E.奋乃静 3属于吩噻嗪类抗精神失常药（AB ）A奋乃静 B氯丙嗪 C苯妥英 D氟哌啶醇 E艾司唑仑 4关于苯并二氮构效关系描述正确的是 ( ABCDE )A7位引入吸电子基团，活性增强 B. 1，4-苯并二氮作环为活性必
12、需结构C. C5位苯环专属性很高 D. 1,2位用杂环稠合，可提高该类药物的代谢稳定性 E. 4,5位双键被饱和并并合四氢噁唑环，镇静作用增强 5吩噻嗪类药物构效关系描述正确的是（ACDE）A2位引入吸电子基团活性增强B10位氮与侧链碱性氨基之间距离2个碳原子活性增强C10位氮原子与侧链碱性胺基之间相隔3个直链碳时作用最强D侧链末端碱性氨基为哌嗪环时活性较强 E侧链伯醇与长链脂肪酸成酯，成为供肌肉注射的长效药物区别题（用化学方法区别下列各组药物）苯巴比妥钠与苯妥英钠 苯巴比妥 硫酸铜-吡啶试液 呈蓝紫色（苯巴比妥）苯妥英钠 呈蓝色 （苯妥英钠）地西泮与奥沙西泮 地西泮 水解， 无变化 （地西泮
13、）奥沙西泮 NaNO2 ，HCl 橙红色沉淀（奥沙西泮）碱性-萘酚问答题1根据苯并二氮类药物的结构，叙述其发生水解反应的主要方式和产物？本类药物具有1,2酰胺键及4,5烯胺键，易发生水解开环，生成二苯甲酮衍生物及相应的氨基酸。但水解开环方式随pH值而变化，在酸性条件下1,2位及4,5位均开环，在碱性条件下1,2位开环，而4,5位环合。1,2位并合三氮唑环的药物，稳定性增加。其体内代谢的主要途径遵循上述途径。 2.归纳常用镇静催眠药及抗精神失常药的类型?临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类：巴比妥类、苯并二氮类和其它类。各类型结构之间有很大差别，无结构的共同特征。 抗精神失常药可分为抗精神病药
14、、抗焦虑药、抗抑郁药和抗躁狂症药四类。其中临床常用抗精神病药根据化学结构分为吩噻嗪类，硫杂蒽类（噻吨类），丁酰苯类，二苯并氮杂类，其他类（如二苯并环庚二烯类、苯酰胺类等）。第三章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第一节 解 热 镇 痛 药典型药物阿司匹林 课堂活动有时打开久置或近效期的装有阿司匹林片剂的瓶盖，能闻到较浓的乙酸味，有的药片颜色由白变黄，这是为什么？有些家庭常将阿司匹林药物随便放在靠近窗台的书桌或货架上，你认为这妥当吗？根据所学知识，你认为储存保管阿司匹林时应注意什么？解：1. 因为阿司匹林长期放置会发生部分水解，生成了水杨酸和醋酸，故能闻到较浓醋酸味；水杨酸还能进一步见光氧化使药片变黄色
15、。 2.不妥当，因为这样会使阿司匹林易受光线照射影响而加速其氧化变色变质，影响质量和疗效。 3.阿司匹林一般应密封、防潮、避光保存。乙酰苯胺类典型药物对乙酰氨基酚 实例分析为什么贝诺酯有较强的解热镇痛和抗炎作用？对胃肠道的不良反应也较阿司匹林少？分析：因为贝诺酯（又名苯乐来、扑炎痛）是利用拼合原理将阿司匹林的羧基和对乙酰氨基酚的羟基酯化缩合而成的一个前体药物。在体外无活性，在体内能分解成乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚，发挥协同作用，因而解热镇痛作用增强，又具抗炎作用。由于分子中没有游离的羧基，因此对胃肠道的刺激性下降，副作用较小，适合老人和儿童用药。第二节 非 甾 体 抗 炎 药相关链接羟布宗的主要
16、性质与作用特点 本品是研究保太松的体内代谢物时发现的，又名羟基保太松。为白色结晶性粉末，无臭、味苦，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液。其与盐酸和醋酸共热水解重排的产物可发生重氮化-偶合反应。具有抗炎抗风湿作用，毒副作用较小。 芳基烷酸类 芳基乙酸类典型药物吲哚美辛 课堂活动对照吲哚美辛的化学结构，指出是哪些基团参与何种反应，最终导致该药氧化变色的？保管时应注意什么？解：1位酰胺键在强酸强碱中可被水解，生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基-吲哚-3-乙酸；后者3位乙羧基经脱羧反应后可进一步被氧化形成有色物质。本品需避光、密闭保存。双氯芬酸钠 芳基丙酸类 布洛芬 同步测试单项选择题解热镇痛和非甾体抗炎药
17、主要是抑制下列哪种物质的合成而起作用的（D）。 A缓激肽 B组织胺 C5-羟色胺 D前列腺素 属于3，5-吡唑烷酮类的非甾体抗炎药是（ A ）。 A羟布宗 B吲哚美辛 C布洛芬 D吡罗昔康 对乙酰氨基酚是在研究下列哪个化合物的代谢物时发现的（ D ）。 A苯胺 B乙酰苯胺 C对氨基酚 D非那西丁4. 布洛芬药用品的构型是（ C ）。 A左旋体 B右旋体 C外消旋体 D内消旋体 .萘普生药用品的构型是（ B ）。 AR（-） BS（+） C外消旋体 D内消旋体.属于1，2-苯并噻嗪类的非甾体抗炎药是（ D ）。 A羟布宗 B吲哚美辛 C布洛芬 D吡罗昔康7. 下列属于环氧合酶和脂氧化酶双重抑制剂
18、的是（B ）。 A阿司匹林 B双氯芬酸钠 C吲哚美辛 D美洛昔康8下列哪种化合物可与水杨酸反应，制备阿司匹林（ B ）。 A. 乙醇 B. 醋酐 C. 乙醛 D. 丙酮9吲哚美辛在强酸强碱中易发生（ C ）。 A. 氧化反应 B. 聚合反应 C. 水解反应 D. 水解反应和氧化反应10下列哪种药物可直接与FeCl3试剂显蓝紫色（ D ）。 A阿司匹林 B双氯芬酸钠 C吲哚美辛 D对乙酰氨基酚 多项选择题.贝诺酯是由下列哪几种药物拼合而成的（AB ）。 A阿司匹林 B对乙酰氨基酚 C布洛芬 D非那西丁 E水杨酸 .属于芳基丙酸类的非甾体抗炎药是（ACDE ）。 A萘普生 B吲哚美辛 C布洛芬 D
19、酮洛芬 E吲哚洛芬3.下列哪些药物的水解产物可以发生重氮化-偶合 反应（ AB ）。 A对乙酰氨基酚 B羟布宗 C萘普生 D阿司匹林 E布洛芬 4.下列哪些药物水解后可进一步被氧化变色（ABCE）。 A阿司匹林 B对乙酰氨基酚 C吲哚美辛 D布洛芬 E贝诺酯 .下列哪些药物不属于环氧化酶-2(COX-2) 选择性抑制剂（ABCE ）。A阿司匹林 B双氯芬酸钠 C吲哚美辛 D美洛昔康 E布洛芬6.下列属于前体药物的是（CE ）。A吡罗昔康 B萘普生 C贝诺酯D阿司匹林 E舒林酸7.分子结构中不含游离羧基的非甾体抗炎药是（ DE ）。 A布洛芬 B吲哚美辛 C萘普生 D美洛昔康 E吡罗昔康 区别题
20、（用化学方法区别下列各组药物）阿司匹林和对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 FeCl3 试剂 蓝紫色（对乙酰氨基酚）阿司匹林 水溶液 无变化 FeCl3 试剂 紫堇色(阿司匹林）布洛芬和吲哚美辛 吲哚美辛 新制香草醛盐酸液 玫瑰紫色（吲哚美辛）布洛芬 无变化 C2H5OH SOCl2 盐酸羟胺 NaOH FeCl3 HCl 红色至暗红色（布洛芬）问答题引起阿司匹林水解和制剂变色的主要原因是什么？其制剂应如何保存？阿司匹林分子中存在酚酯结构，在邻位羧基的邻助作用下，极易自动水解。水解产物水杨酸含游离酚羟基能进一步氧化变色。空气中湿度、氧气，光线，溶液中酸碱度、重金属离子等均能催化其水解和氧化反应。 其制剂
21、应该密封、防潮、避光保存。为克服水杨酸类药物对胃肠道的刺激性，可进行哪些有益的结构改造或修饰？ 水杨酸类药物结构中的羧基是引起胃肠道刺激的主要基团。因此，对水杨酸类药物的羧基或羟基进行结构修饰，制成相应的盐、酯和酰胺，可以通过降低羧基的酸性，减少或克服其对胃肠道刺激的副作用。另外，在其羧基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样的效果。上述结构修饰的药物如:贝诺酯、水杨酰胺、阿司匹林铝、二氟尼柳等。3写出芳基烷酸类非甾体抗炎药的结构通式和分类，概括芳基丙酸类的结构特点。 芳基烷酸类的结构通式和分类表示如下：芳基丙酸类的结构特点是：羧基应连在一平面结构的芳环上；羧基与芳环之间一般相隔一个碳原子。羧基
22、位上有一个甲基以限制羧基的自由旋转，使其维持适当构型与受体或酶结合，以增强其消炎镇痛作用；在芳环上羧基的对位或间位可引入另一疏水基团X，以增强抗炎活性；在芳环上羧基的对位若引入疏水基后，还可在间位引入吸电子基团如F、Cl等，以加强其抗炎作用。第四章 镇 痛 药镇痛药按结构和来源分为：(吗啡生物碱类,半合成镇痛药,全合成镇痛药,内源性多肽类物质) 第一节 吗啡及其半合成衍生物课堂活动试归纳一下吗啡经过哪些结构修饰后可降低其成瘾性？解：（1）将吗啡3位酚羟基烷基化（形成醚键），镇痛活性和成瘾性均下降。如可待因、乙基吗啡等。 （2）将羟吗啡酮的3位酚羟基甲基化后得羟考酮，则镇痛活性下降。 （3）将吗
23、啡17位N-甲基变为N-烯丙基、环丙甲基或环丁甲基，镇痛活性和成瘾性均降低，并有拮抗性作用。如烯丙吗啡、纳洛酮和纳曲酮等。实例分析比较磷酸可待因与盐酸吗啡的化学结构，分析二者主要化学性质及作用有哪些不同点？ 分析：磷酸可待因与盐酸吗啡的化学结构主要差异表现在3位无酚羟基，因此它比后者性质稳定，不易氧化变质；也不与中性FeCl3试液发生显色反应（吗啡显蓝色）；本品能与甲醛、硫酸试液作用但呈红紫色（吗啡显蓝紫色），可与吗啡相区别。需要注意的是本品在空气中逐渐风化，遇光易变质，需密闭、避光保存。磷酸可待因为弱受体激动剂，临床主要用作中枢麻醉性镇咳药，有轻度成瘾性。 典型药物盐酸纳洛酮为阿片受体专一性
24、拮抗剂，也是吗啡中毒的解毒剂。第二节 合 成 镇 痛 药苯基哌啶类盐酸哌替啶 鉴别：本品水溶液加碳酸钠试剂，即析出油滴状的哌替啶，干燥后凝成黄色或淡黄色固体。 本品遇甲醛、硫酸试液显橙红色；其乙醇溶液可与苦味酸试液产生黄色沉淀。作用：本品为阿片受体激动剂，镇痛作用为吗啡1/10，作用时间短；成瘾性较吗啡弱。常用于各种剧痛的镇痛，还有解痉作用。口服有首过效应，应注射给药。 第三节 镇痛药的构效关系同步测试单项选择题将吗啡3位酚羟基修饰为甲氧基可得到（C ）。A可卡因 B海洛因 C可待因 D丁卡因 盐酸吗啡注射液久置变色是由于其结构中含有哪种基团（C ）。A叔氮原子 B醇羟基 C酚羟基 D吲哚环
25、吗啡易被氧化，其氧化产物主要是（D ）。A阿扑吗啡 B二氢吗啡酮 C双吗啡 D双吗啡和N-氧化吗啡 4. 芬太尼作为合成镇痛药所属的结构类型（A ）。 A苯基哌啶类 B氨基酮类 C吗啡烃类 D苯吗喃类盐酸哌替啶分子中含有的结构特点是（C ）。A. 哌嗪环 B. 吡啶环 C. 哌啶环 D. 吡嗪环 .天然的吗啡是（ A ）。A左旋体 B右旋体 C内消旋体 D外消旋体7.吗啡及合成镇痛药具有相似镇痛活性是因为（D ）。 A具有相似的疏水性 B.具有相似的脂水分配系数 C.具有不完全相同的构型 D.具有共同的药效构象 .既是阿片受体拮抗剂，又是受体激动剂的是（ C ）。A吗啡 B哌替啶 C布托啡诺
26、D纳洛酮多项选择题.属于吗啡的半合成衍生物是（BDE ）。A布托啡诺 B纳洛酮 C喷他佐辛 D可待因 E烯丙吗啡 .属于苯基哌啶类全合成镇痛药的是（BC ）。A喷他佐辛 B哌替啶 C芬太尼 D美沙酮 E吗啡 3.属于阿片受体激动剂的是（AB ）。A吗啡 B哌替啶 C阿扑吗啡 D喷他佐辛 E纳洛酮4.关于盐酸哌替啶的叙述，正确的是（ ABCE ）。A本品与碳酸钠溶液作用，析出游离碱 B本品具有酯的特性，室温不易水解 C本品的镇痛活性和成瘾性均弱于吗啡 D本品口服生物利用度高E本品为阿片受体激动剂下列叙述正确的是（ABCD ）。A吗啡3位酚羟基甲基化，则镇痛活性和成瘾性均下降 B吗啡17位氮上去甲
27、基，镇痛活性下降C吗啡3、6位二羟基均乙酰化，则镇痛活性和成瘾性均增加D吗啡17位氮上甲基变为其他烷基，镇痛活性和成瘾性均下降E吗啡3位酚羟基乙基化，则镇痛活性增加，成瘾性下降。 区别题（用化学方法区别下列各组药物）吗啡和可待因 吗 啡 FeCl3 蓝 色 （吗 啡）可待因 无变化 （可待因）吗 啡 甲 醛 蓝紫色 （吗 啡）可待因 硫 酸 红紫色 （可待因）吗啡和阿扑吗啡 吗啡 稀硝酸 无变化 （吗啡）阿朴吗啡 碱性碘液，乙醚 乙醚层显宝石红色，水层显绿色 （阿朴吗啡）3哌替啶和喷他佐辛哌替啶 FeCl3 无变化 （哌替啶）喷他佐辛 稀 硫 酸 黄 色 （喷他佐辛）哌替啶 高锰酸钾 不退色
28、（哌替啶）喷他佐辛 盐 酸 退 色 （喷他佐辛）问答题如何对盐酸吗啡注射液进行合理的配制和保管？为什么？因为盐酸吗啡分子中含有酚羟基，易氧化变色，其注射液在中性或碱性条件下、受日光（紫外线）照射或铁离子等金属离子的因素影响可加速氧化变质。故在配制其注射液时，应调pH35，安瓿中充氮气，加入焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作抗氧剂和EDTA-2Na作稳定剂；控制灭菌温度；贮存时应注意密闭、避光、阴凉处保存。吗啡还因有成瘾性，故须严格按照麻醉药品的保管原则进行保管 。对吗啡进行哪些方面的结构修饰或结构改造，可以得到成瘾性较低的镇痛药？ （1）在结构修饰方面将吗啡3位酚羟基烷基化； 17位N上去甲基或17位N
29、-甲基变为N-烯丙基等都可以得到一些成瘾性较低的镇痛药。如可待因、乙基吗啡、羟考酮、烯丙吗啡等。 （2）另外将吗啡的结构进行适当改变，依次打开E、C、B、D环，简化其结构，可产生吗啡烃类、苯吗喃类、苯基哌啶类、氨基酮类等成瘾性较低的合成镇痛药。如布托啡诺、哌替啶、喷他佐辛、美沙酮等。3请用“三点论”受体学说阐述镇痛药的构效关系。 “三点论”提出了镇痛药的共同药效模型（构效关系）及阿片受体模型（如图所示），具体概括为以下三点：（1）分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用。（2）都有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，以便与受体表面的阴离子部位相结合。（3）分
30、子中的苯环以直立键与哌啶环连接，使得碱性中心和苯环几乎处于同一平面上，以便与受体结合；哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的凹槽相适应。 第五章中枢兴奋药和利尿药 第一节中 枢 兴 奋 药 黄嘌呤类 作用强度不同：其中中枢兴奋作用：咖啡因茶碱可可碱而兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用：茶碱可可豆碱咖啡因。典型药物咖啡因 尼可刹米 吡拉西坦 第二节 利 尿 药典型药物呋噻米 鉴 别：本品钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。本品乙醇溶液滴加对-二甲氨基苯甲 醛即显绿色，渐变深红色。课堂活动氢氯噻嗪和螺内酯联合应用的益处是什么?解:螺内酯是醛固酮的拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的作用，作用
31、慢弱，但持久，主要副作用是高血钾症，而氢氯噻嗪作用较快较强，主要抑制Na+和Cl-的重吸收，但也有轻微的抑制K+和HCO3-的重吸收作用，长期服用可发生低血钾症，两者合用，互为补充，疗效增加，不良反应减少。拓展提高苯并噻嗪类利尿药的构效关系6位引入Cl，CF3等吸电子基团，可增强疗效。引入推电子基如NH2，利尿作用丧失。利尿活性和药物的脂溶性有关，脂溶性越大，则活性越强，作用时间延长。3，4位双键饱和后，活性比不饱和化合物显著提高。3位以烷基或硫醚取代使利尿作用增强。若2，3位分别用甲基和卤代烷取代时，活性更大。 环外磺酰氨基为利尿作用的必要基团，处于7位时疗效最好。同步测试单项选择题1具有酰
32、胺类结构的中枢兴奋药是（ B ）。 A咖啡因 B吡拉西坦 C呋塞米 D甲氯芬酯2.氢氯噻嗪按化学结构属于下列哪一类利尿药（D ） A多元醇类 B有机汞类 C蝶啶类 D苯并噻嗪类 3苯甲酸钠咖啡因（安钠咖）可溶于水，是因为（ B ） A利用苯甲酸的酸性和咖啡因的碱性形成盐而溶于水B苯甲酸钠与咖啡因形成复盐，因形成分子间氢键，增加了水溶性C苯甲酸与咖啡因形成了螯合物D在咖啡因结构中引进了斥电子基团4下列哪个药物与碱共热时具有氨臭，与钠石灰共热，生成吡啶的特殊臭味（A ） A尼可刹米 B甲氯芬酯 C吡拉西坦 D咖啡因5下列不能改善脑功能的药物是（ D ） A吡拉西坦 B奥拉西坦 C茴拉西坦 D舒巴坦
33、6下列治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿的利尿药是（B ）。 A呋塞米 B氢氯噻嗪 C氯噻嗪 D螺内酯7具有下列化学结构的药物是（ D ）。 A咖啡因 B尼可刹米 C盐酸甲氯芬酯 D依他尼酸8具有甾体母核的利尿药是( B ) A.呋噻米 B.依他尼酸 C.氨苯蝶啶 D.螺内酯多项选择题1下列药物中属于中枢兴奋药的是（ABD ）。 A咖啡因 B. 尼可刹米 C. 氢氯噻嗪 D. 盐酸甲氯芬酯 E. 依他尼酸2在碱催化下可以发生水解反应而失活的药物有（ ABCDE ）。A咖啡因 B. 盐酸甲氯芬酯 C. 氢氯噻嗪 D. 尼可刹米 E. 依他尼酸3关于依他尼酸的叙述，下列哪些方面是正确的（ABD ）。
34、A为苯氧乙酸类利尿药 B与氢氧化钠煮沸后，其产物与变色酸、硫酸反应显蓝紫色C为中枢降压药 D可使高锰酸钾溶液褪色 E与水任意混溶4中枢兴奋药按化学结构分为（ ABCD ）。A酰胺类 B吡乙酰胺类 C黄嘌呤类 D生物碱类 E吲哚乙酸类5呋塞米与下列哪些内容相符合（ BDE ）。A苯氧乙酸类利尿药 B酸性药物 C中枢兴奋药D磺酰胺类利尿药，利尿作用迅速而强 E钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。区别题1氢氯噻嗪和咖啡因咖啡因 / OH- 颜色无变化 （咖啡因）氢氯噻嗪 加速水解 甲醛 二磺酰胺基间氯苯胺 变色酸 重氮 硫酸 蓝紫色化合物2尼可刹米和螺内酯问答题1如何将咖啡因做成注射剂？ 解：咖啡
35、因略溶于水，其水中的溶解度可因加入有机酸或其碱金属盐而增加，如苯甲酸钠与咖啡因生成复盐称苯甲酸钠咖啡因（又称安钠咖），可能是分子间形成氢键，使溶解度增大，可制成注射剂。2举出3个结构中有 氨基的利尿药，并写出结构式？ 氢氯噻嗪 呋噻米 氯噻酮第六章 拟 胆 碱 药 和 抗 胆 碱 药第一节 拟 胆 碱 药相关链接胆碱能受体的类型与生理效应胆碱能受体分为毒蕈碱型受体（简称M受体）和烟碱型受体（简称N受体）两大类。乙酰胆碱典型药物硝酸毛果芸香碱 第11张第二节 抗 胆 碱 药典型药物硫酸阿托品 课堂活动根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取哪些防水解的措施？防水解措施有：调节最适宜
36、pH为3.54.0 灌封于硬质中性玻璃的安瓿中 用流通蒸气(100)灭菌30min 1%NaCl作稳定剂氢溴酸山莨菪碱 拓展提高颠茄生物碱类解痉药的构效关系阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结构表明，颠茄生物碱类解痉药的化学结构类似，均为氨基醇的酯类化合物，分子结构中三元氧桥和羟基的存在对构效关系有重要影响，三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，使中枢作用增强；而羟基的存在使中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作用相对最弱。合成类盐酸苯海索 同步测试单项选择题1乙酰胆碱不能作为药物用于临床，主要是因为（
37、 A ）。 A.副作用大 B.稳定性差 C.价格高 D.疗效低2具莨菪酸结构化合物的特殊反应是（ D ）。 A.重氮化偶合反应 B. FeCl3显色反应 C.紫脲酸铵反应 D. Vitali反应3水解后能与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是（B ）。 A.硝酸毛果芸香碱 B.溴新斯的明 C.硫酸阿托品 D.氯琥珀胆碱4.硝酸毛果芸香碱结构中易水解的基团是（D ）。 A. HNO3 B.亚甲基 C.咪唑环 D.内酯环5硝酸毛果芸香碱水溶液最稳定的pH值为（A ）。 A. 4 B.7 C. 8 D.126关于硫酸盐鉴别反应叙述错误的是（D ）。A.与BaCl2产生白色沉淀 B.与Pb（A
38、c）2产生白色沉淀C.与HCl无白色沉淀 D. BaSO4沉淀溶于盐酸7.硫酸阿托品中硫酸（H2SO4）与阿托品（B）的分子组成正确表达式是（ B ）。 A. BH2SO4 B. B2H2SO4 C. B2H2SO4 D. B23H2SO48阿托品与山莨菪碱的不同点是（ D ）。 A.前者有酯结构而后者无 B.前者有Vitali反应而后者无 C.前者易水解而后者不易水解 D.前者有一个羟基而后者有两个羟基 9人工合成中枢性M受体阻断药的典型药物是（D ） A.硝酸毛果芸香碱 B.硫酸阿托品 C.氯琥珀胆碱 D.盐酸苯海索10.溴新斯的明与碱共热后逸出使湿润红色石蕊试纸变蓝的气体是（B ）。 A. NH3 B. (CH3)2NH C. (C2H5)2NH D. (C2H5)2NCH2CH2OH 多项选择题1含有酯键结构的药物有（ABCDE ）。A.盐酸普鲁卡因 B.硝酸毛果芸香碱 C.硫酸阿托品 D.氯化琥珀胆碱 E溴新斯的明2下列药物中属季铵类的是（ BD ）。 A.硝酸毛果芸香碱 B.溴新斯的明 C.硫酸阿托品 D.溴丙胺太林 E苯巴比妥3硝酸毛果芸香碱化学性质不稳定的表现为（ABC ） A.水解 B被氧化