海洋药物学最终打印.doc

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1、1、 海洋天然产物1. 海洋天然产物定义:源于海洋生物的代谢产物,一般指小分子次级代谢产物,包括萜类、生物碱大环内脂、皂苷类、甾体、聚醚类、肽类、核苷类等。一般含量低微,具有生物学和生态学作用。2. 海洋生物的特点:生活环境与陆生生物迥然不同:有一定的水压、高盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的 光照及化学缓冲海水体系;次级代谢产物较陆生生物独特新颖:新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制具有显著特性;化合物结构独特、生物活性多样;开展海洋药物研究具有重要的理论意义与实际应用价值。3.目前海洋生物生物活性研究的主要领域预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物具有抗癌活性的海洋生物抗微生物感染海洋生物(50

2、年前第一个海洋生物抗生素头孢菌素,开创了开发海洋新抗生素的先河)4. 海洋天然产物生物来源海洋天然产物研究的生物范围:海洋植物、低等无脊椎动物和微生物5. 海洋天然产物研究状况生物来源:海绵、海鞘、软珊瑚、软体动物、苔藓虫、棘皮动物、海藻、微藻、细菌、真菌等各类海洋生物(共22门,2,000余属,3,500余种)结构类型:萜类、生物碱、大环内酯、皂苷类、甾醇、聚醚类、生物碱、肽类、核苷类、杂环、酰胺类、喹啉酮类、有机酸类、多糖、蛋白质、脂肪酸结构特点:多卤素(氯、溴、碘及氟)取代;多含氧、氮及硫等;多氧、氮生物活性:靶点: 离子通道、信号转导通路(PKC)、微管蛋白、DNA等活性:抗肿瘤、抗病

3、毒、抗真菌、镇痛、镇静、抗炎、抗辐射、抗凝、抗栓、 治疗心肌缺血、脑缺血、动脉粥样硬化、动静脉炎 6.海洋天然产物的特点存在大量含卤有机物。海水中的卤素不仅能进入各种结构的化合物中,而且在各类化合物的生物合成过程中起着非常重要的作用,特别是溴离子诱导作用产生的分子环化或重排。结构独特复杂多变且生物活性超强。海洋毒素:河豚毒素(生物碱);刺尾鱼毒素(聚醚梯类)。二倍半萜:在陆生生物中比较罕见,但在海洋微生物和海绵中却较多。结构中含有罕见或特殊基团。氯代碳酰亚胺基、异氰基、胍基、环多硫醚、过氧基以及自然界罕见的丙二烯或乙炔键等。 7.海洋药物研究的发展趋势半合成技术在海洋药物研究开发中十分重要。海

4、洋生物技术是海洋药物产业化的主导技术和关键手段 。现有技术集成组装是现实可行的新途径。以研究海洋生物活性物质为中心任务的海洋天然药物化学已经成为天然药物研究中最为活跃的分支。相信21世纪我国海洋药物研究与开发将有重大突破,真正的蓝色药业必将成为我国国民经济中举足轻重的高新技术产业。8.海洋天然产物的生物活性抗肿瘤活性:主要为大环内酯、聚醚类和海洋多肽化合物,如Et-743,从海鞘、海绵、海兔、软珊瑚等海洋生物中得到。神经作用活性:主要为海洋毒素,如河豚毒素、海兔毒素等,作用于离子通道,对神经系统起作用。抗AIDS作用:主要为海洋萜类和硫酸多糖类化合物,具有抑制HIV逆转录酶活性,且对病毒的装配

5、和释放也有阻断作用。免疫抑制、抗结核作用活性:主要来源于海洋微生物。心血管作用:核苷类化合物,如岩沙海葵毒素,具有减慢心率,舒张冠脉血管,持续降血压的作用。另外,硫酸多糖类,如藻酸双酯钠可以降血脂、改善心脑供血。9. 海洋药物研究的重点领域(1)海洋抗癌药物研究 海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用,科学家预言,最有前途的抗癌药物将来自海洋。现已发现海洋生物提取物中至少有具有抗肿瘤活性; 美国每年有个海洋产物被分离出来,具有抗癌活性; 目前至少已有个以上海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。扩大海洋生物的活性筛选,继续寻找高效的抗癌化合物,直接用于临床或作为先导物进行结构改造,开发

6、新的高效低毒的抗癌成分,将成为海洋抗癌药物研究的发展趋势。海兔毒素类: 海兔毒素(dolastatins) 是从印度洋的耳状截尾海兔中先后分离到18种微量的抗肿瘤活性成分,均为多肽类,命名为dolastatin118。海兔毒素类化合物能抑制微管聚合,并促进其解聚,干扰肿瘤细胞的有丝分裂,并对多种癌细胞有诱导凋亡作用,是一类新型的海洋生物来源的细胞生长抑制剂。苔藓虫毒类: 苔藓虫素1是从总和草苔虫Bugula netitina中分离得到的第一个具有抗癌活性的大环内酯类化合物。研究表明,苔藓虫素1能竞争性抑制佛波醇酯(一种肿瘤助长剂)与PKC的结合; 苔藓虫素1能使Bax/Bcl-2的比例明显增加

7、而促进细胞凋亡; 另外,它还具有免疫调节、促进血小板聚集、促进血细胞生成等功能。膜海鞘素类: 膜海鞘素类是从Trididemnum solidum 中分离出来的一种环状缩肽。膜海鞘素B(DB,10)能够抑制DNA、RNA和蛋白质的合成, 而且能诱导细胞调亡,并极有可能成为治疗白血病的化疗药物。脱氢膜海鞘素B是DB的二级代谢产物,它能抑制DNA和蛋白质的合成、 阻滞细胞G1/G2 期的循环, 特别是它能抑制鸟氨酸脱羧酶(肿瘤形成和生长过程中的一种关键酶),抑制白血病细胞血管内皮生长因子(VEGF) 的表达, 阻断其受体(flt21)的自分泌环,目前本品用于治疗实体瘤和NHL的I期临床试验正在进行

8、。ecteinascidin-743(ET-743): ecteinascidin类是从被囊动物Ecteinascidia turbinata中得到一系列四氢异喹啉生物碱。ET743能减慢细胞从G1/G2期的转化,使细胞周期停滞在G2期, 抑制DNA的复制,最终导致非p53蛋白依赖性细胞凋亡, 它还能抑制多药耐药(MDR1)基因的激活并能与微管结合。目前ET-743作为二线药物与传统治疗方法结合的III期临床试验正在设计中,很有可能成为正式临床应用的第一个海洋抗癌药。kahalalide F:kahalalide F(13)是从软体动物Elysia rufescens提取分离的一类含有环状缩氨

9、酸的肽类物质。kahalalide F是通过非凋亡性细胞死亡程序诱导细胞死亡的,并不阻滞细胞循环和降解DNA。目前,本品用于治疗实体瘤的II期临床试验正在进行中,尚未见有血液学毒性的报道。(2)海洋心脑血管药物研究 目前已研究出多种药物可有效预防和治疗心脑血管疾病,如高度不饱和脂肪酸,具有抑制血栓形成和扩张血管的作用。现已有多种制剂用于临床。多种海洋生物毒素,不仅有强心作用,而且有很强的降压作用,河豚毒素的抗心率失常作用目前研究较多。此外,还有藻酸酯钠类、螺旋藻类,后者对于高血脂和动脉粥样硬化有良好的预防和辅助治疗作用。(3) 海洋抗菌、抗病毒药物研究与海洋动植物共生的微生物是一种丰富的抗菌资

10、源,日本学者发现约的海洋微生物具有抗菌活性。(4)海洋消化系统药物研究如多棘海盘车中分离的海星皂甙及罗氏海盘车中提取的总皂甙均能治疗胃溃疡,后者对胃溃疡的愈合作用强于甲氰咪胍,壳聚糖的羧甲基衍生物,商品名为“胃可安”胶囊,治疗胃溃疡疗效确切,治愈率高,已进入临床研究。大连中药厂配合中药制成“海洋胃药”应用于临床已取得较好效果。(5) 海洋消炎镇痛药物研究从海洋天然产物中分离的最引人注目的活性成分是manoalide,它是磷酸酯酶抑制剂,在上世纪年代中期它已被作为一个典型的抗炎剂在临床试用。(6) 海洋泌尿系统药物研究褐藻多糖硫酸酯是一种水溶性多糖聚,具有抗凝血、降血脂、防血栓、改善微循环、解毒

11、、抑制白细胞及抗肿瘤等作用,临床用于治疗心脏、肾血管病,特别对改善肾功能,提高肾赃对肌酐的清除率尤为明显,在国内外首先用于治疗慢性肾衰,挽救尿毒症患者有明显疗效,且无毒副作用。现已按国家二类新药获准进入临床研究,商品名为“肾海康”。(7) 海洋免疫调节作用药物研究海洋天然产物是免疫调节剂的重要来源。具有免疫调节活性的角叉藻聚糖,是来自大型海藻的硫酸化多糖的一大类成分,被广泛用于肾移植的免疫抑制剂和细胞应答的修饰剂。(8)其他海洋药物研究 其他如神经系统药物、抗过敏药物等研究亦取得较大成果。海洋是新种属微生物的生存繁衍地,从众多的新种属微生物中,可以培养出一系列高效的抗菌药物,如来源于多种链霉菌

12、的teleocidin为一种强抗菌药物。 海洋毒素是海洋生物研究进展最为迅速的领域,多数海洋毒素具有独特的化学结构。由于许多高毒性的毒素是以针对生物神经系统或心血管系统的高特异性作用为基础,因此,这些毒素及其作用机制是发现新神经系统或心血管系统药物的重要导向化合物和线索,也可作为寻找新农药的基础。现已发现的海洋毒素其化学结构大致可分为:聚醚类化合物、含氮化合物、溶血糖脂类、记忆丧失性氨基酸贝毒、酯溶性酚类和含磷化合设物。(9)海洋功能食品的研究开发功能食品被誉为“世纪食品”,代表了当代食品发展的新潮流。功能食品的生理调节功能是因为它含有各种各样的生理活性物质,这种生物活性物质是陆生生物不可比较

13、的。如何利用海洋生物中的活性成分进行深加工,制成风味独特和保健功效显著的海洋功能食品,是当前的一个重要开发研究领域。其中包括牛磺酸、鱼油不饱和脂肪酸和磷脂、甲壳素和壳聚糖、活性多糖、维生素、膳食纤维、矿物元素等。10.海洋天然产物的提取分离(1)提取分离方法 海洋天然产物目前普遍采用生物测定指导分离(bioassaydirect fractionation)技术,可获得结构新颖、活性显著的化合物、有效成分或活性成分。层析法是最经典、最常用的方法。溶剂法、水蒸汽蒸馏、吸附法、沉淀法、超离心法也是根据不同原理进行分离。根据化合物组分性质差异进行的提取分离方法:根据分子大小形状差异-凝胶过滤层析、超

14、滤、差速离心、透析根据溶解度差异-溶剂抽提、盐析、结晶、分配层析、逆流分配根据电荷差异-电泳、离子交换层析、吸附层系、等电点沉淀根据生物专一性-亲和层析(2) 提取分离的过程材料选择。明确所选择材料的种类(种名)鉴定(双名法,属名+种名)、产地、季节(日期)、新鲜程度、个体差异、预处理等组织细胞破碎。机械法;物理法、生化或化学法提取。溶剂法等。化合物为亲水基团,极性度大,常用溶剂为甲醇、乙醇、水等;化合物为亲脂性基团,极性度小,常用溶剂为丙酮、乙醚、氯仿、石油醚等。有时可选择多种不同极性的溶剂一次提取或混合溶剂提取。分离纯化。层析法(色谱法等),利用不同物质在两相(固定相、流动相)中平衡分配系

15、数差异而分离。浓缩。蒸发法(减压加温蒸发浓缩等)、冰冻法、吸收法、超滤法等。干燥。真空干燥、冷冻真空干燥、喷雾干燥等。保存(分装)。干态0-4;液态0(3) 部位分离:即利用极性由小到大的各种有机溶剂连续提取,将化学成分分为极性不同的各个部位。 部位分离法有许多种,如Dragendoff提出的石油醚、乙醚、氯仿、乙醇、水、酸性水、碱性水七部位法。刈米达夫提出的石油醚、苯、醋酸乙酯、乙醇四部位法,Stahl提出的石油醚、氯仿、乙醚、丙酮、甲醇的五部位法。这些方法各有特点,但基本原理都是利用极性不同的有机溶剂依次提取药材并分成不同极性的部位。由于使用的溶剂系统不同,分离的部位也有多有少。近年来,部

16、位分离更多地采用石油醚(或苯)-氯仿(或乙醚)-醋酸乙酯-正丁醇-水的五部位法。在需要重点研究某一极性部位时,可以略去某些提取阶段,以减少分离的部位。(4) 组分的分离和单体分离 组分分离是在部位分离的基础上,根据组分的化学性质和物理性质的不同,再细分为性质相近的组分,以减少组分间的相互干扰,为组分的单体分离创造条件。组分分离的方法很灵活,而且常与组分的分离紧密结合。利用色谱方法结合溶剂结晶法进行组分的分离仍然是基本的手段。随着各种新型吸附试剂、凝胶、树脂等材料的不断出现,不同类型化合物的分离变得越来越容易。 极性小的部位的分组和单体分离:极性小的组分包括强亲脂性和亲脂性两个部位,一般有几种分

17、离方法,如将此部位分为酸性、酚性和中性三个部位;将此部位用碱进行皂化处理,分成皂化组分(极性小的脂肪酸酯等)和不皂化组分后再进行分离;直接利用柱色谱进行分离(最常用正相吸附色谱),且常需要进行反复柱色谱。 在水溶液中不能为正丁醇提取的部位为极性大的部位。主要是单糖、氨基酸、多肽、无机盐和极性很大的苷类,分离这些组分可利用活性炭柱色谱法。先用水洗出活性炭柱上的无机盐和单糖,用5乙醇洗脱双糖,用10以上的乙醇洗脱苷类和多糖也可用离子交换树脂法来分离含有阳离子、阴离子和非离子型组分。凝胶滤过、大孔吸附树脂色谱在大极性化合则常常采用。11.海洋天然产物结构研究方法 海洋天然产物结构复杂,杂原子较多,而

18、且有多个手性中心,所的化学单体量少(多为几毫克)结构鉴定比从植物中的天然产物要困难。通常使用波谱方法和化学方法,除UV,IR,NMR,MS四大波谱外,对于结构中的手性中心,一般采用带有不同手性中心的手性试剂进行化学反应(MTPA),X-射线单晶衍射和圆二色谱法(CD)等。杂七杂八小知识点:1.1964 年日本学者研究河豚毒素 (tetrodotoxin, TTX) 为海洋药物研究的开端2. 头孢菌素钠 (cephalosporin natrium) 为海洋微生物中发现并开发成功的第一个“海洋新抗”,开创了开发海洋新抗生药的先例。3. 海绵中获得海绵尿嘧啶核苷 (spongouridine),后

19、研究成功合成方法,获得有效抗癌药物阿糖胞苷 (arabinoside cytosine, Ara-C),目前在市场上获得广泛应用。4. 从海蛤提取的蛤素 (mercenene) 有很好的抗癌作用;5. 存在于海鞘中的膜海鞘素 (didemnin) 为强的抗肿瘤、免疫抑制剂6. 鲸鲨软骨中提取的 6-硫酸软骨素(chondroitin sulfate A)具有降血脂、抗动脉硬化的作用。7. 从黄海葵提取的新型强心药物海葵毒 (anthoplearin) A 和 B等。8. 写成于公元一世纪的神农本草经中收载海洋药物约为10种;到1596年李时珍所写的本草纲目中海洋药物90余种;至1765年,本草

20、纲目拾遗中海洋药物总数发展到100余种。海洋药用生物资源-植物1、 海藻1. 绿藻藻体草绿色,含有叶绿素甲、乙,叶黄素、胡萝卜素。主要类群:石莼目(主要药用种类:石莼类:石莼、蛎菜、其他几种石莼;浒苔类:浒苔、其他几种浒苔;礁膜(海青菜)2. 丝藻目3. 松藻目石莼的药用:性味功能:微甘、咸、寒,软坚散结、清热祛痰、利水解毒。 主治:喉炎、颈淋巴结肿、瘿瘤(甲状腺肿)、疮疖。蛎菜的药用:性味功能:咸、寒,清热解毒。o 主治:中暑、甲状腺肿,亦可作清凉饮料。浒苔的药用:性味功能:咸、寒,软坚散结、清热解毒。o 主治:甲沟炎、颈淋巴结肿、背痈、疖疮。礁膜的药用:性味功能:咸、寒,清热化痰、利水解毒

21、、软坚散结。 o主治:喉炎、咳嗽痰结及水肿等。2.褐藻 藻体褐色,多细胞,丝状、片状、叶状、囊状、管状、圆柱状或树枝状;有圆盘状或分枝状的固着器或假根;含叶绿素甲、丙,叶黄素、胡萝卜素、类胡萝卜素、藻褐素;褐藻类主要含有褐藻酸钠、甘露醇。 主要药用类群: 索藻目(主要药用种类:海蕴、铁钉菜)、萱藻目、海带目、马尾藻目(主要药用种类:羊栖菜、鼠尾藻)海藻酸钠是一种很好的增稠剂、稳定剂和胶凝剂,用于改善和稳定焙烤食品(蛋糕、馅饼、色拉调味汁、牛奶巧克力)的质地以及防止冰淇淋贮存时形成大的冰晶,海藻酸盐还用来加工各种凝胶食品,例如速溶布丁、果冻、果肉果冻、人造鱼子酱以及稳定新鲜果汁和啤酒泡沫。 海带

22、的药用:性味功能:咸、寒,软坚散结、清热利水、镇咳平喘、扶脂降压。o 主治:瘰病瘿瘤(甲状腺肿大)、颈淋巴结肿、慢性气管炎、咳喘、肝脾肿大、 水肿、高血脂症、高血压等。 裙带菜的功效:1. 预防动脉硬化、脑中风、高血压;2. 抑制癌症、提高免疫力;3. 降低血糖、预防糖尿病;4. 预防胃溃疡、十二指肠溃疡;5. 消除便秘、减肥;6. 强化骨质和防止老年痴呆。3. 红藻 藻体红褐色,含有叶绿素甲、丁,叶黄素、胡萝卜素。主要药用种类:红毛菜目-紫菜;海索面目-石花菜; 隐丝藻目-蜈蚣藻;杉藻目-麒麟菜;仙菜目-海人草紫菜的药用: 性味:味甘、咸,性凉。o 成分:含大量蛋白质、脂肪、糖类、无机盐、多

23、种维生素、糖原酶、紫菜色素、叶绿素、半乳糖酶、胶质等。o 功用:清热化痰、软坚散结。用于瘰疬、瘿瘤、脚气、水肿、淋症、肺热咳嗽、痰黄稠等。o 紫菜中藻红蛋白能与胰岛素抗体产生特异的免疫反应,提高机体免疫力等。紫菜可防耳聋耳鸣。耳聋耳鸣是人类衰老最常见的问题。据研究表明,耳聋耳鸣的发生与缺乏一些微量元素有关,特别是缺铁易使红细胞变硬,运输氧的能力降低,耳部养分供给不足可使听觉细胞功能受损,导致听力下降。因此,补铁是预防耳聋耳鸣的第一要素。而紫菜是日常食品中含铁最多的,每百克含铁46.8毫克。专家建议,每周喝2至3次紫菜汤,就能保证人体所需铁的含量。如果在汤中加个鸡蛋更好,因为鸡蛋有利于铁的吸收。

24、2、 红树林植物1. 红树林的定义:是热带、亚热带海湾、河口泥滩上特有的常绿灌木和小乔木群落。其种子在树上的果实中萌芽长成小苗,然后再脱离母株,坠落于淤泥中发育生长,是世界上最富多样性、生产力最高的海洋生态系统之一 。(红树林名称的由来,是源于一种红树科植物木榄(台湾称为红茄冬)的特征,这种树的木材、枝条和花朵都是红色,树皮可以提炼出丹宁作为红色染料)2. 红树植物特点:(1) 具有胎生特征:胎生是红树植物一大特点。不少红树植物的果实成熟后,种子在母树上的果实内发芽。在成年树的果实下端挂着具胚根、胚轴和胚芽的很长幼苗。(2) 根系奇特:红树植物之所以能长期生长在深厚的缺氧的淤泥和周期性盐渍海水

25、环境中, 是因为这些植物都具很强的呼吸根。如:木榄、红榄李、海莲的膝状根,白骨壤的指状根,桐花树和海漆, 具有蔓生地面的网状根系作呼吸根。(3)富含单宁:红树植物树皮富含单宁,呈血红色或桔红色,具有抗盐渍和海水腐蚀作用,另外红茄冬树皮所提的单宁对治疗内出血有很好的疗效。(4)叶片具有高渗透压,次生木质部结构中,导管直径小,分布频率多:有利于从海水中吸收水分。3.红树林具有的作用:大多数种类的树皮含有丰富的单宁,可作蹂料、染料和提炼烤胶,是制革、墨水、照相材料、医疗制剂的原料。红树林的很多植物在民间可作药用,为新药开发提供先导化合物。 促进海滩沉积过程,造陆作用,保护堤坝; 过滤陆地径流和内陆地

26、带的有机物质和污染物; 为许多海洋动物提供栖息和觅食的理想环境; 红树林是近海生产力有机碎屑的主要生产者; 红树林作为木材、薪炭、食物、药材和化工原料而被人们利用。4. 红树植物在系统进化中的地位5. 红树植物各论(1)老鼠簕功能主治:清热解毒,消肿散结,止咳平喘。用于淋巴结肿大,急慢性肝炎,肝脾肿大,胃痛,咳嗽,哮喘。化学成分:木脂素类(主要三种结构:四氢呋喃类,双四氢呋喃类,芳基萘类),苯乙醇苷类,生物碱类(主要三类为:苯骈噁嗪酮类、苯骈噁唑啉酮类、吡啶生物碱类),黄酮类,三萜类药理活性:抗氧化和肝保护作用抗肿瘤抗癌活性抗病毒活性:老鼠簕的根对患有红白血病的小鼠显示有抑制Friend小鼠白

27、血病病毒的活性抗炎活性(2)水黄皮化学成分:黄酮(呋喃黄酮和吡喃黄酮是该植物的特征成分)、三萜、生物碱、氨基酸及-谷甾醇等药理作用:抗菌作用(抑制细菌细胞膜的合成)抗炎、镇痛活性(有显著的抗炎活性且不引起胃溃疡)抗病毒活性(对细胞无损害作用)抗溃疡活性(还具有增加黏蛋白分泌的作用)抑制中枢神经系统作用抗肿瘤活性(3)海芒果成分:甲型强心苷(对心肌有兴奋作用,具有强心生理活性的载体化合物)、木质素、环烯醚萜、降单枯等(4)杨叶肖槿成分:mansonones类化合物(是一类高度氧化的倍半萜醒类化合物)、黄酮、三萜、棉酚(避孕,消炎)、谷甾醇、脂肪酸及多种氨基酸药理作用:抗肿瘤,抗菌,消炎及疗伤,抗

28、肝毒素活性,避孕6. 红树林植物的食用价值 卤蕨的嫩叶、黄槿的嫩叶、嫩枝可以作为蔬菜食用;海桑成熟的果实可以作为水果直接食用,也可以用于制作各种饮料,或作为软饮料的配方组成;白骨壤俗称“榄钱”,在沿海被广泛用作海鲜烹调的配菜,常见的如“车螺榄钱汤”等,具有降火解暑之功效。水椰果仁可生吃、或糖渍、盐渍后食用;花梗的汁液可用于制作棕色糖或醋,作为渔民饮食中主要调味品,也可以用于制作酒精饮料;汁液在菲律宾被用于生产一种著名的tuba酒7.红树林次生代谢产物的研究由于红树林植物的生存环境的特殊性,使其体内产生了许多与陆生生物和海洋生物所不同的次生代谢产物。萜类:萜类物质是红树林植物中含量最为丰富的一种

29、代谢产物,有倍半萜、二萜和三萜。二萜化合物是红树林植物最为重要的化学成分,与多种生物活性密切相关。近年来发现的新二萜化合物就有60多种,多数具有较好的生物活性。二倍半萜化合物柠檬苦素是木果楝X. molluccensis中比较独特的一类化合物,这类化合物一般具有比较好的细胞毒性。三萜和倍半萜也是红树植物的重要成分。从红树林植物中得到的三萜骨架类型有5种。从红树植物中得到的倍半萜类化合物相对较少。糖苷类化合物是红树林植物中一种主要的代谢产物。目前得到的主要有:木质素糖苷、脂肪醇糖苷、苯并噁嗪酮糖苷、黄酮类糖苷、黄烷酮糖苷、苯乙醇苷 、甾醇糖苷等。甾醇sterols植物甾醇是滨海湿地植物中的常见化

30、学成分,含量高且类型单一。生物碱类含硫化合物 Thio-compounds其他(从木榄B. gymnorrhiza中得到了系列芳香类成分bruguierols (186-129),化合物bruguierols C(188)表现出一定的抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌(包括分支杆菌和抗性菌株)活性;贾睿等从白骨壤A. marina得到了白骨壤醌B(132)、C(133)等。)8、 红树林植物现代生物活性研究 近年来,国际上对药用红树植物的化学成分及药理研究表明:红树植物具有抗病毒(如多糖、二萜化合物)、抗肿瘤(如二萜类化合物)、抗菌、抗炎等活性,这些作用与红树植物体内的次生代谢产物具有密切的关系。抗

31、病毒活性抗肿瘤活性镇痛、抗炎和抗氧化活性抗菌、毒素和昆虫拒食素及其它活性1.3海洋动物中国动物种类资源也很丰富,药用动物来源非常广泛。 中国现有药用动物11门、33纲、141目、414科、89属、1574种和种下等级(不含亚种)。其中陆栖动物329科、720属、1295种,海洋动物85科、141属、275种。现按约翰逊系统(1977)分门统计。 药用动物11门中,脊椎动物占有较大优势,包含了约62%的药用种;无脊椎类共有10门、199科、362属、606种。中国药用动物地理分布有着自己独特的组合特点,着重从生态地理学角度来阐述中国药用动物的地理分布及其基本规律。可划分为陆地药用动物和水域药用动

32、物,水域动物又可分为内陆水域动物和海洋药用动物。海洋药用动物主要生态类型:漂浮生物、浮游生物、游泳生物、底栖生物海洋特有15门:扁盘、栉水母、中生、颚咽、动吻、兜甲、帚虫、腕足、腋鳃、星虫、螠虫、须腕、棘皮、毛颚、半索二者兼有17门:海绵、腔肠、扁形、纽形、腹毛、轮虫、棘头、内腔、线虫、线形、苔藓、软体、环节、缓步、五气门、节肢、脊索海洋没有1门:有爪动物门无脊椎动物:原生动物中药用种仅有草履虫科1科、2种,即大草履虫和多小核草履虫。海绵动物的药用种均属于简骨海绵科,应用历史较久的是脆针海绵(紫梢花),宋代的图经本草即已收载;另一种是湖海绵。腔肠动物中药用种多出自珊瑚纲,主要有星黄海葵、桃色珊

33、瑚、海仙人掌等,其他常见的有海蜇、僧帽水母和海月水母等。棘皮动物属于海洋底栖动物,药用资源主要由海胆(4科8种)、海星类(4科5种)和海参类,其中主要药用种有紫海胆、石笔海胆、马粪海胆、罗氏海盘车、多棘海盘车、海燕、刺参和梅花参等。甲壳纲动物中国约有3000多种,可药用的种类亦不少,其中十足目较突出,主要有对虾、中国龙虾、东北蜊蛄、三疣梭子蟹、中华绒螯蟹、锯齿溪蟹和大寄居蟹等。甲壳类药用种还有鼠妇(潮虫)、海蟑螂和平甲虫等。原索动物中的药用种只有尾索动物纲的玻璃海鞘和头索动物纲的厦门文昌鱼及青岛文昌鱼两种。多孔动物门 代表物:海绵,其活体可监测水质。有活性,活性物质内行针剂。活体监测水质,体内

34、有活性物可提取,提取具抗肿瘤活性的物质。海绵动物约有5000种,其中一半种类为化石,现存种类仅有一个科,150种左右为淡水种,其他的均为海洋生活,从潮间带到9000米的深海均有分布,靠近河口处的海域往往更丰富,常有其优势种。海绵为多孔动物门生物的统称,包括以下四大纲:普通海绵纲(Demospongea)、玻璃海绵纲(Hyalospongea)、 钙质海绵纲(Calcispongea)、硬海绵纲(Sclerspongea)1. 钙质海绵纲Calcarea:具钙质骨针,体小,灰白色,水沟系单沟或双沟型。常栖于浅海地带。如白枝海绵Leucosolenia、毛壶Grantia等。2. 六放海绵纲Hex

35、actinellida:具六放形的硅质骨针,体大,水沟系复沟型,鞭毛室大。多栖于深海地带。如拂子介Hylonema和偕老同穴Euplectella。3. 寻常海绵纲Demopongiae:具非六放形的硅质骨针或海绵丝,水沟系复沟型,鞭毛室小,体形不规则。栖于淡水或海水中。栖于海水的如穿贝海绵、浴海绵;栖于淡水的如淡水针海绵等。药用种类多属寻常海绵纲。常见的如脆针海绵、刻盘海绵等。环节动物门 代表动物:沙蚕、海蚯蚓沙蚕的成虫和幼虫均为经济鱼类和虾类的饵料,素有海钓“万能饵”之美誉。经济价值高,出口量达,是我国出口创汇的重要产品之一。此外,沙蚕是海洋药物原料,已被用于提取沙蚕毒素(麻痹作用,进入神

36、经细胞的结合部位)是20世纪60年代开发的一种新型有机合成的仿杀虫剂。沙蚕即可药用又可食用,还可作为饲料,其经济价值、营养价值和生态价值十分显著。沙蚕的营养成分优于国产鱼粉:蛋白质49.48-52.10%,脂肪5.64-10.48%,盐分3.82-4.85%,灰分19.52-29.19%,水分82.49-85.71%,而国产鱼粉蛋白质48.32%,脂肪8.94%,灰分12.23%。沙蚕总氨基酸含量46.2-48.5%,比国产鱼粉高42.9%。腔肠动物门最原始的多细胞动物,梯形多为辐射对称或不对称状,种类大约有9000多种。分类:水螅纲、珊瑚纲、钵水母纲和水母纲,其中经济价值较高的是钵水母纲中的

37、海蜇。腔肠动物特点:出现胚层分化,为两胚层有组织和器官的分化;网状神经水螅型;水母型海蜇、海葵、珊瑚、海仙人掌等代表物:水母经济价值:水分含量多,可鲜食或盐、矾加工成蛰皮和蛰头,中胶层很厚,含有大量水分和胶质多糖、无机盐等。其毒素有药理作用(多肽类物质);其活体可预测风暴。对心脏有收缩作用,有可能将会发展为治疗心血管系统疾病的药物。2、 珊瑚:珊瑚在分类学上属于腔肠动物门,除了少数几种属于水螅虫纲外,绝大多数皆属珊瑚虫纲,珊瑚虫纲又区分为八放珊瑚亚纲及六放珊瑚亚网。若依照珊瑚骨骼质地的特性来区分则分为石珊瑚类和软珊瑚类。石珊瑚种类繁多且形状多异,据估计全世界的石珊瑚约有七百多种,大部分属于六放

38、珊瑚亚纲中的石珊瑚目,小部分属于六放珊瑚亚纲的黑珊瑚目、八放珊瑚亚纲中的蓝珊瑚目。葡根目以及水螅虫纲中的千孔目和柱星目。石珊瑚类的珊瑚,因为具有分泌碳酸钙形成坚硬群体的能力,是构成珊瑚礁体最主要的部分,所以又被称为造礁珊瑚,以有别于其他的非造礁珊瑚。软珊瑚在分类上属于八放珊瑚亚纲的海鸡头目(或称软珊瑚目),其分类依据群体形态、珊瑚虫的构造及骨针的特征等三项重要指标,台湾主要的种类有冠形软珊瑚、指形软珊瑚、叶形软珊瑚、肉质软珊瑚及穗珊瑚。软珊瑚类具有优美的形态、鲜艳的色彩及亮丽的外观,是海底重要的景观和生态资源,由软珊瑚群体分离出来的化学物质已经被证实能抑制癌细胞的增长,具有作为天然药物的潜力,

39、其经济价值正由科学家评估中。柳珊瑚目的珊瑚一般俗称海扇、海鞭,也称为作角珊瑚,主要是因为含有角蛋白质所构成的中轴。大多数种类为扇形、鞭形或枝形,常生长在海流较为强劲处,海扇类群体的扇面会与海流方向直,可以让珊瑚虫获得较大的取食机会,因此扇面的方向,可以作为海流流向的参考。柳珊瑚靠它们的羽状触须捕食。细小纷杂的触须顺着海里水流的方向生长,这样它们可以捉到海水流动时带来的小海洋动物和植物。珊瑚(CaCO3)用于中药:治疗肺结核、咳嗽等;从柳珊瑚和鹿角珊瑚中分离出抗菌、抗酵母及抗原虫的药物;可做工艺品(实际是栎珊瑚和核珊瑚)。3、海葵:普通海葵中可提取抗凝血剂,延长凝血时间,可药用,毒性很大。将海葵

40、撒冰片少许,化水涂肛门,可治痔疮、脱肛。从集沙群海葵的雌性珊瑚虫分离出的沙海葵毒素对小白鼠的毒性为LD50 0.5g/kg,相当于河豚毒素的约20倍,是除细菌以外来源于生物的最强毒素。在极低浓度下,即可显示出冠状动脉收缩作用(用狗做实验为25ng/kg),同时能引起神经末梢收缩,细胞组织坏死。被认为具有很强的抗癌性的同时还具有癌症的诱发作用。其末端-NH2被乙酰化后,毒性可减少至1/100,故有希望作为医药用品。软体动物门:贝类、乌贼、海兔 海鰾鞘、石决明、珍珠 金牡蛎节肢动物门 虾、蟹、鲎 (甲壳质、壳聚糖)苔藓动物门 形如苔藓,群体生活 污损生物 苔虫素,防腐试剂棘皮动物门 最高等的无脊椎

41、动物内骨骼形成的棘海星、海胆、海参等脊椎动物脊椎动物是药用动物中最大的一类,共有215科、968种。脊椎动物中的圆口纲、软骨鱼纲和硬骨鱼纲泛称鱼类。中国与资源比较丰富,所属四大海域有各种鱼1500多种,占世界种数的10%。我国可供药用的鱼类供104科、232属、408种,其中海洋鱼类有83科、145属、262种,占药用鱼类种数的60%以上。鱼类中硬骨鱼有明显优势,包含了87%的药用种,其中较大的科是鲤科(70),其他主要科还有鮨科(13)、魨科(18)、鳅科(12)、海龙科(15)、鲿科(11)、石首鱼科(10)等。常用的有大黄鱼、小黄鱼、克氏海马、刺海马、刁海龙和拟海龙等,民间习用药用鱼类主

42、要有黄鳝、鲤鱼、中华花鳅、泥鳅、河豚、大马哈鱼、鲫鱼及江鳕等。软骨鱼中药用种以鲨类为主。海洋中约有250种鲨,中国台湾海域有125种。可药用的鲨共13科、28种,其中主要有阔口真鲨、鲸鲨、扁头哈那鲨、白斑星鲨和短吻角鲨等。非鲨类的药用软骨鱼有孔鳐和双吻前口蝠鲼等。u龟鳖类中可供药用的有6科、17种,其中主要有乌龟、中华鳖(鳖甲)、玳瑁、海龟和棱皮龟等。1.4海洋中药资源海洋本草的性味特点p 海洋中药与陆生中药一样,亦有“四气”、“五味”之别。n“四气”指寒、热、温、凉四种不同的药性,还有一些药物的药性较为平和,称为“平”性。n 五味”指辛、甘、酸、苦、咸五种不同的味道,在五味以外,还有淡味、涩

43、味 。1977年,对中药大辞典所载的128种海洋中药的性味进行统计,结果显示:咸(71.53%)、甘(51.82%)、平(39.42%)、寒(32.85%)。进一步研究发现:药性咸寒(凉)(30.66%),咸平(26.28%),咸温(8.03%),甘寒(凉)(18.25%),甘平(26.28%)n 综上可见,海洋药物体现了其具有甘、寒、咸、平的药性特点。海洋本草的功效扶正补虚(亦称“滋补强壮药”):补肾壮阳:滋阴补血:平肝潜阳、镇惊熄风:清热凉血解毒:清热明目退翳:清热软坚,化痰散结:清热利湿:祛风燥湿、通络止痛:p 清热制酸止痛:收涩:驱虫:海洋本草的分类解表药:凡能疏肌解表、促使发汗,用以

44、发散表邪、解除表症的药物,称为解表药。蜷龟,玳瑁肉。清热药:凡以清解里热为主要作用的药物,称为清热药。丁蛎,蛎菜,哈仔,紫海胆等。泻下药:凡能攻积、逐水,引起腹泻,或润肠通便的药物,称为泻下药。玉梭鱼催吐药:以促使呕吐为作用的海洋药物称为催吐药。马来斑鲆,食盐平肝熄风药:凡具有平降肝阳,止息肝风作用的药物称为平肝熄风药。金钱鱼,马蹄螺,红螺,榧螺,石决明等化痰止咳药:凡功能化除痰涎,制止咳嗽,评定气喘的药物称为化痰止咳平喘药。海兔,海蛾,礁膜,鸡毛菜,文蛤等利水药:凡功能通利水道,渗除水湿的药物称为利水渗湿药。大马哈鱼,苔垢菜,鳞烟管鱼,卤碱等理气药:凡功能能调理气分舒畅气机的药物称为理气药。

45、因其善于行散气滞故又称破气药。馒头蟹,绿鳍马面鲀,甲香、文鳐鱼,抹香鲸,龙延香。温里药:凡具有温中散寒、温肾回阳之功效,用于治疗里寒症的海洋药物称之为温里药。鲈鱼,刺鰕虎鱼,鳓鱼祛风湿药:凡功能祛除风湿,解除痹痛的药物,称之为祛风湿药。鳗鲡鱼,海蛇安神药:凡以镇静安神为主要功效的药物,称之为安神药。砗磲,阔口真鲨,珊瑚,珍珠活血止血药:凡功能通利血脉、促进血行、消散淤血的药物,称为活血祛瘀药。其中活血祛瘀作用较强者,又称为破血药或逐瘀药。梭子蟹,寄居蟹,石帆,石鳖,海龙,马面鲀等补益药:凡能补益人体气血阴阳不足的作用,能治疗各种虚证,增强人体质,提高抗病能力的药物,称为补益药。银鱼,石首鱼,鲟

46、鱼,角鲨,马鲛鱼等软坚散结药:指能软化徽积、消散肿瘤结块的一类药物。海星,昆布,海蕴,紫菜,马刀等驱虫药:凡能驱除或杀灭肠寄生虫的药物,称为驱虫药。蜈蚣菜,树状软骨藻,鹧鸪菜收涩药:凡具有收敛固涩作用,可以治疗各种滑脱症候的药物称为收敛药,又叫收涩药。海盘车,海牛,海黄鳝,海葵海洋中药的药性理论简介龙胆草-归胆经,能治疗胆的疾病;藿香-归脾、胃二经,能治疗脾胃疾病。以治疗伤寒表证的麻黄汤为例,麻黄发汗解表为君药,桂枝助麻黄发汗解表为臣药,杏仁助麻黄平喘为佐药,甘草调和诸药为使药。一方之中,君药必不可缺,而臣、佐、使三药则可酌情配置或删除。药物的阴阳:阳热、温;辛、甘、淡;升、浮 阴寒、凉;酸、苦、咸;降、沉药典与中华本草收载的部分海洋药物简介海藻来源:本品为马尾藻科植物海蒿子 Sargassum pallidum 或羊栖菜Sargassum fusiforme 的干燥藻体。鉴别:取本品1g,剪碎,加水20ml,冷浸数小时,滤过,滤液浓缩至35ml,加三氯化铁试液3 滴,生成棕色沉淀。功能与主治:软坚散结,消痰,利水。用于瘿瘤,瘰疠,睾丸肿痛

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