不宁腿综合症PPT课件.ppt

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1、不 宁 腿 综 合 征 Restless Legs Syndrome 一种常见的中枢神经系统疾病； 一种夜间性四肢，主要是下肢发生不愉快感 觉，而导致肢体发生异常运动的疾病；,人群患病率3% 15%，平均5% 成人患病率14% 65岁患病率25% 妊娠妇女患病率11% 33% 缺铁性贫血者患病率24% 尿毒症患者患病率17% 57%,多中年发病，儿童和青少年也可发病。 随年龄增长RLS 发病率呈现出增高的趋势。 女性发病率高于男性，约为2：1。 20岁以前出现症状者多达45%（47例）。 得到正确诊断的平均年龄为50岁。 232例RLS病人中，阳性家族史者发病年龄平均为 35. 4岁，明显小于

2、无阳性家族史者（平均47.2岁）。,RLS的病因 RLS 的病因及发病机制尚不十分明确。 可分为原发性和继发性。 与中枢神经系统兴奋性过高、多巴胺、 铁、阿片等的代谢异常有关； 缺铁性贫血，叶酸、维生素B12缺乏 妊娠 糖尿病 毛细血管扩张 尿毒症 周围神经病 脊髓病,发 病 机 制 目前认为与其发病相关的因素有： 遗传因素 中枢多巴胺能功能异常 铁代谢异常 脊髓传导通路病变等异常 其中，中枢多巴胺能功能异常在RLS发病 中可能起了关键作用 。,遗 传 因素 常染色体显性遗传， 5092%原发性RLS有阳性家族史， RLS 在单卵双胎孪生子中的发病率有很高的一致性， 在一项对12对单卵双胎孪生

3、子的研究中有10对呈现出RLS发病一致性，表明遗传因素与RLS的发生发展有关。 目前认为，RLS为常染色体显性遗传。,多巴胺障碍 多巴胺治疗试验有效，证明了RLS中存在多巴胺功能障碍。 研究证实中枢多巴胺能系统，特别是黑质纹状体及中脑皮质边缘系统与RLS发病有关。 脑功能成像研究也发现，在RLS患者纹状体有轻微的多巴胺能变化， 黑质致密部的病理检查却没有发现多巴胺的减少。 中枢神经其他多巴胺通路而不是黑质纹状体多巴胺通路的神经元退变与RLS发病密切相关。,缺铁 RLS病人症状波动的节律与铁代谢节律相 似：血清铁在中午高而在午夜最低。 动物模型进行铁剥夺实验的研究结果也支持 RLS可能与中枢神经

4、系统铁缺乏有关， RLS 的症状严重程度与血清铁蛋白水平呈负 相关。,脊髓上位神经中枢的作用 局灶性脊髓传递通路异常及脊髓异常病变 可能使脊髓上位神经元对脊髓发放抑制冲动的 作用缺失，导致脊髓屈肌反射敏感性增高，引 起RLS或周期性肢体运动（PLM）。 脊髓麻醉后可出现短暂的RLS症状。 脊髓病变或损伤后可引起PLM症状发作。,周围神经病变 感觉传入通路障碍在RLS发病中起重要做用； 许多RLS患者感觉和运动神经传导速度异常； 神经活检发现RLS患者的轴索有轻度萎缩； 糖尿病、尿毒症、维生素缺乏、癌肿等是 RLS的常见病因，而这些疾病多可引起周围神 经病变；,血管因素 由于血管疾病导致腿部代谢

5、产物的堆积所 致； 腿部运动可促进血液循环，使症状减轻； 血管扩张剂可减轻症状； 其它 有人提出RLS与脊髓、网状结构、运动神 经元病变有关，但缺乏证据；,分 类 原发性 继发性 尿毒症 缺铁性贫血 妊娠 癌肿 临 床 表 现 各年龄组均可发病 40岁的成人多 女性约多于男性,感觉异常 大多数患者出现下肢不愉快的感觉，主要表 现为下肢肌肉深部的感觉异常； 其中20%的患者描述为疼痛，大多数患者对 感觉异常症状常难以描述或模糊不清，为小腿深 部的一种难以忍受的非痛性不适感； 麻刺、烧灼、蚁走、电击、抓揉感、水流在 下肢运行，爬虫蠕动样感觉； 感觉异常范围及程度因人而异，波动较大；,生理节奏紊乱，

6、影响睡眠。症状在清醒安静 状态下发生，卧床休息和试图入睡时加剧； 病程波动，缓慢进行性发展 多局限于下肢，双侧较多 有昼夜节律，白天较轻 修息时发病，夜间入睡后最重 活动后减轻,周期性肢体运动症 (periodic limb movements, PLMs) 在非快动眼睡眠期间出现的肢体间歇性、 刻板性、重复性骨骼肌一过性痉挛； 典型患者每夜5 40秒发作一次，持续0. 5 5. 0秒； 有时呈节律性的屈曲运动；,PLMS主要累及下肢，出现下肢踝、膝、 甚至髋关节的屈曲，大拇趾背伸； 上肢也可累及； PLMS较常见，在老年人特别多见，大 多数情况下与RLS无关，由其他疾病所致； 多导睡眠图检查

7、70%90%RLS患者发生 PLMS； 随病情进展，RLS患者可因出现PLMS症 状而惊醒，影响睡眠。,多导睡眠图(polysomnography)有助于确定 夜间睡眠障碍和PLMS； 病人常诉说夜间有不适感； 影响病人的社会生活； 不自主运动有时也可见于清晨；,睡眠障碍 94%的RLS 有夜间睡眠障碍，以入睡困难和夜间睡眠时间缩短常见； RLS入睡困难，以致很长时间才能入睡，导致夜间睡眠时间缩短； 患者因在睡眠过程中经常发生PLMS症状，处于似睡非睡的半睡半醒状态； 患者常要起床活动，辗转反侧严重者, 每夜睡眠仅1 2 h，从而导致白天睡眠过多； 症状严重者，白天甚至发生发作性睡眠，出现呼吸

8、暂停；,不自主运动 RLS 患者常出现下肢不自主运动； 不自主运动随时发生，或定期发生； 运动形式变化多样，典型者出现下肢踝、 膝、甚至髋关节反射性屈曲和肌痉挛； 症状常在卧床休息，准备入睡时发生； 此时脑电图检查有重要的诊断及鉴别诊 断参考价值；,四个临床表现 希望活动肢体，并常有感觉减退和感觉异 常； 运动性不安； 休息（如躺下或坐着）时症状出现或加重， 活动后部分或暂时改善； 早晨或夜间加重；,其他症状 睡眠障碍及其后果； 不自主运动（睡眠时周期性肢体运动，觉醒 或休息时不自主运动）； 慢性疾病（各年龄均可出现，中午后程度加 重）；, 家族史； 原发性不宁腿综合征-无神经系统异常； 继发

9、性不宁腿综合征-见于周围神经病、神 经根神经病或其他神经系统疾病；,RLS患者的辅助检查： 一般体格检查和神经系统检查多无阳性发现。 CSF多正常。 EMG可记录到PLMS 。 EEG部分患者在PLMS发作时有异常。,诊 断 国际不宁腿综合征研究委员会诊断标准（1995年） 主要症状 次要症状 由于四肢感觉异常、感 阳性家族史。 觉 减退驱使性运动患肢。 睡眠紊乱，入睡尤为困难。 运动不宁。 睡眠过程中肢体周期性运动。 休息时发病或加重，活 可发生任何年龄，老年人增多 动后缓解。 病情进行性加重。 夜间/入睡后症状加重。 清醒/安静时可出现运动症状。 排除继发性原因。,不宁腿综合征分级量表（最

10、大10） 出现夜间腿部不安的不适感 腿部活动可改善 0：无 1：罕见（每月少于1 次） 2：有时（每周少于1 次） 3：经常（每周大于1 次） 4：每晚,不适感程度 感觉持续时间 0：无 0：0数秒 1：轻 1：少于30分 2：中 2：大于30分 3：重 3：大于1小时,治 疗 一、一般治疗 加重病情药物：咖啡因、浓茶、酒精、 三环抗抑郁药 避免使用药物：钙拮抗剂对抗多巴胺能功能 止吐剂作用多巴胺能系统 可不需要药物治疗； 睡前热水浴可改善症状；,二、药物治疗 药物治疗目的：缓解RLS症状 减轻PLMS 改善睡眠障碍,1。苯氮卓类药 氯硝西泮、硝西泮、替莫西泮对减轻RLS 有效； 这些药物可减

11、少PMLS患者惊醒次数，但 不能终止运动； 对于轻症患者可以应用，对于重症患者可 与LD或DA激动剂联合应用；,苯氮卓类药可加重阻塞性睡眠呼吸暂停综 合征，其可与RLS并存，并可导致老年人夜间 摔倒； 2. 抗惊厥剂 卡马西平可减轻症状，但并非高度有效； Gabapentin 300mg2700mg/d，分次服用， 对一些患者可能有效； 3. 神经营养药 铁剂、叶酸、维生素,4. 阿片类制剂 对许多患者有效，由于副作用和成隐性，其 应用受到限制； 可待因（最初剂量30mg）对轻症或间歇发病 的患者有效； 氧可酮、美散痛对其他药物治疗无效的症状 持续的患者有肯定疗效；,5. 可乐亭 可缓解RLS

12、患者的症状，对PLMS病人无 影响； 治疗以0.1mg/d开始。 副作用有口干、识别力降低、头晕； 铁剂、苯氮卓类药对症状控制欠佳，副作 用较多； 阿片类药物有效，但药物的依赖性和耐药 性，不宜长期使用；,6. LD制剂 可减轻RLS症状，减少PLMS发作频率， 特别对睡前发作的患者有效； 小剂量即可取得明显疗效； 美多巴、帕金宁125250mg睡前服； 86%的患者效果可持续2年，但有的需要增 加剂量； 即使尿毒症患者严重的RLS症状，LD治疗 也有效；,LD长期治疗有二个副作用 症状反弹、病情加重 症状反弹：症状在2 6 h 后又复出现， 在清晨需另外加服LD； 在47例患者中的研究发现：

13、 91%患者开始有良好反应； 6月后，70%仍有良好反应，但46%患者 夜间症状再发需加服LD；,19%患者出现清晨不宁腿表现； 无患者出现运动障碍或精神症状； 短效 LD 治疗，约25%出现症状反弹； 长效 LD 治疗：可将短效LD治疗反应 3 4 h延长到7 h；, 病情加重 RLS患者在旁晚一早出现症状，因此需提前、 多次服用LD； LD治疗，50%82%的患者出现病情加重； 在治疗后数月内出现； RLS症状严重的患者易出现病情加重，服用LD 剂量较大者也容易出现病情加重； 一旦病情加重发生，LD不能继续使用；,病情加重较症状反弹常见。 病情加重和症状反弹限制了LD的长期使用。 7. D

14、2受体激动剂 其作用时间长是另一种治疗手段； 溴隐亭：D2受体激动剂，D1受体拮抗剂。7.5mg睡前 服，能减少57%PLMS。 培高利特：D2、D1受体激动剂。0.125mg0.51mg 睡前服。 51例RLS或PLMS患者开始和帕金宁治疗，2月后 39%维持以前治疗。 85%发生病情加重，是治疗失败的原因。,改培高利特治疗；83%效果相当好； 一例出现病情加重； 15%鼻充血、水肿、呕吐、视物模糊停服； 培高利特0.4mg 多中心安慰剂对照试验， 100例RLS ： 治疗6周后，有效 治疗组 68%， 对照组 15% 治疗1年后，有效 治疗组 40%， 副作用：恶心 41% 其它：头痛、鼻

15、炎、乏力、头昏、姿势性低血压 呕吐、腹痛、咽炎 无幻觉、运动障碍、意识模糊,纵向研究表明： 培高利特治疗2年，75%中完全缓解 27%有轻度病情加重，增加剂量可控制。 普拉克索(pramipexole)： 15mg睡前服 对其它治疗无效RLS患者60例 50例平均治疗131月，93%完全或部分缓解 18%出现轻微病情加重，增加剂量可控制。 18%因副作用或无效停服。 副作用：失眠 13% 恶心、消化不良 11%,罗吡尼洛（ropinirole）：6. 77% 有效 卡麦角林（cabergoline）：也有效 总结：DA制剂为治疗RLS的一线药物。 DA治疗RLS有效。 长效制剂能减少病情加重和症状反跳次数。 DA激动剂之间未进行比较。 普拉克索耐受性较好，病情加重少。 某种情况下，一种激动剂较另一种好。 罗吡尼络在肝中代谢，普拉克索经肾排泄。 多数情况下，激动剂之间无优劣之分。,