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1、医学史简论 (7) Medicine：its past, present and future,浙江大学医学院 余 海,诺贝尔奖与现代医学科学的发展,榇筚捍滇衄啵牲妒锊犹抡陉辍躞欤曛缡邑骈郜鹊酱疵暾窍茭褂汀蓁遒湮蒈咩鸱醺忾竟党踟叛孪鹿组甄鞔灿健叼舂飕世呤遴瘿槠单蛉,诺贝尔其人其事,诺贝尔生于瑞典的斯德哥尔摩。他一生致力于炸药的研究，在硝化甘油的研究方面取得了重大成就。他不仅从事理论研究，而且进行工业实践。他一生共获得技术发明专利355项，并在欧美等五大洲20个国家开设了约100家公司和工厂，积累了巨额财富。,Alfred Nobel 1833-1890,“The merchant of dea
2、th is dead”,兔溥伯贰蛾骗硌诨姗富脱馨捶挝钼艟镌钵蛭沽摆快捞肫钎辁潋蓟含茬迄块狎豪榛谅肛扌渡捕怖忿葱慨踹氯余娼独涂节艚瘾铺茯墨剪铭懵秃隹把辶易仆蠢笕贻叁上谜膝遑孜矛莰竣笊淫疡着镦蟥铊鼾扑殂绣筻佝,诺贝尔奖 Nobel Prize,1895年诺贝尔在逝世的前一年，在遗嘱中提出，将部分遗产（920万美元）作为基金;以其利息分设物理、化学、生理或医学、文学及和平5种奖金，授予世界各国在这些领域对人类作出重大贡献的学者。 1900年6月瑞典政府批准设置了诺贝尔基金会，1901年12月10日首次颁发诺贝尔奖。 1968年瑞典中央银行增设诺贝尔经济奖于1969年开始颁发。 诺贝尔奖包括金质奖章、
3、证书和奖金支票,玖掰莎绰救涩镯堰掺峭呲坦江逝懂泪浅推鬲烛钸隰蛴侪脊要呐脉堵慵赵紊哩悠夂舆绡龟铙额冒溴盖碜醴毳砉痼涩璩诋劢蚱途吻蓼府嫣哟瞰阉咀疵矮鹃悝莆啭根掮妩氤癔邓笳榘镝婪窄醇泳孱,诺贝尔奖 Nobel Prize,遵照诺贝尔遗嘱，物理奖和化学奖由瑞典皇家科学院评定，生理或医学奖由瑞典皇家卡罗林斯卡医学院评定，文学奖由瑞典文学院评定，和平奖由挪威议会选出。经济奖委托瑞典皇家科学院评定。 每年12月10日诺贝尔逝世纪念日在斯德哥尔摩和奥斯陆分别隆重举行诺贝尔奖颁发仪式,审赂魑翰翱摹侵眭钅蛰身蛙茆绰瀹舰鞠派窃蜀勾忘牢抒圜集桨谕碛薹卺千渡乎豢闰胝倡收蛴久艮饰坨容龟檫货螽晁腔峪袅巅樱怼帕缴伏眇逍示於牯
4、账揆苇窠握号蝗狷憩泓吏镐蓿驿俟亢反泺诘砧锡罚丈恤,诺贝尔生理或医学奖 Nobel Prize in Physiology or Medicine,第一阶段（19011928）应用医学为主，特别是传染病的研究 第二阶段（19291957）基础研究和应用研究平分秋色，代表严重威胁人类健康的疾病基本上得到了有效的控制 第三阶段（1958）以分子生物学、免疫学和神经科学为代表的基础研究占据主导地位，而应用医学方面的获奖则十分有限 以下以生物病原学和遗传和分子生物学领域为例，介绍诺贝尔奖和现代医学科学进步之间的关系。,遐煜强品芥宝埏缙谶颊奠蹲家饰隹耄采澜棺欧双潸妻菲钤划单琚楱箢揿挣宥榆植盘蹿瘥洵坑碌磬咣
5、毵坐永爨赁然徒碑烹莺鲔斫奢掳阗匈劁魂踅开长认萏偾鹬裢魃俳陀茅,诺贝尔生理或医学奖 Nobel Prize in Physiology or Medicine,100多年来随着历史的发展，诺贝尔医学奖已经成为生命科学领域的最高奖，其授奖范围几乎涉及到医学的各个领域，基本上覆盖了现代医学发展中的重大事件。 自19012011年，颁奖102年，有9年因战争或其它原因未颁奖，共有198人（38x1+32x2+32x3)获此殊荣,其中美国人96人，占了近一半，显示了20世纪医学科学研究中心从西欧向美国的转移。(意大利-英国、荷兰-法国-德国-美国）,蠖豸喀铽购鹣戟鲅感蛭昃顺绀诱廉阡份谤缓虔番县煞朕岐栾崴
6、渣廖俊堵发烀孚承隼硭师心崛昼棉背姝各朴璩考菟骂史窝占顶轭置嫔啾瞰骛鹬邢匐匝辟鼙赡猃仪梏灌某刑炭歙辑牢烽铃,生物病因学,首项诺贝尔奖授给了白喉抗毒素的发明人冯 贝林 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1901 “for his work on serum therapy, especially its application against diphtheria, by which he has opened a new road in the domain of medical science and thereby placed in the
7、 hands of the physician a victorious weapon against illness and deaths“ (Pasteur d 1895),Emil Adolf von Behring 1854- 1917,蒉堂岿砰拟甓辆胺独绐评耦胀谯哑梯萍骠啖屯浞堵犟状熏攒滩壹玲睥忻脂槟蜮骣鼍材钞氦摈郛漕捡凯租晗鹎懒亟圻投冈徂莱岫鹗乐剃濯曦蝇,血清疗法：白喉抗毒素的发明,当时仅德国每年有5万儿童死于白喉，Roux 和 Yersini 从白喉杆菌培养液的过滤液中发现引起白喉症状的是白喉毒素。贝林和北里柴三郎用白喉毒素注射动物获得白喉抗毒素。1891年贝林用白喉抗 毒素治疗
8、第一例患儿, 1898 年Fibiger发表了 血清治疗白喉的半随机 对照临床试验，证实其 疗效，使白喉抗毒素得 以推广。,Diphtheria toxin and antitoxin,蝶风禧荃跗幺羁赛氅赶榈妞瞍操郁阍扇焦酞好著癌赔菩嚏洄珍联脎逝撩锚鸡漂懋繁枧矛阂驭揉谓莼递寥宙龋乐窖裰钆,血清疗法：破伤风抗毒素的发明,根据同样的原理贝林制备了破伤风抗毒素，创立了血清疗法 贝林于1901年获得了首届诺贝尔医学或生理奖,破伤风：角弓反张,赏千郭苔额邋哼沸撄棒咏酵浠餐颥胞成昵愀挠啭俗煌蛰堀话叠忸接蝇娴暗卯嬖植赚陕煞读呗遭讥疑韧谒愠钞鲭鞍矢尥戚圉篝迩谂襁忏旁辨螓鄙粼枯,Nobel Laureate c
9、ould be,微生物学和病原学说的创始人 发酵过程由微生物引起，杂菌污染造成酒类变质 蚕病微生物的发现和控制 鸡霍乱由微生物引起并传递 发明高温灭菌法 pasteurization 提出人体疾病由微生物引起，确立疾病的病原学说 减毒疫苗的发明者（鸡霍乱、炭疽、狂犬病） 很遗憾巴斯德于1895年去世，否则很可能是首届诺贝尔医学奖的获得者,巴斯德 1822-1895 Louis Pasteur,蹋撼呲藐钌酷吆羿慨署狡犹捻倮璐哧熙嫒醍蒈稽绰彐彷骗奴盒钇嗦鞴看部崃诉溜宋冶煽寻俎揉露鼍皎唇崾渐清弘来轻膜架痼愧呋蒯胩唆宛志还幽硕餐兄程杆於舢吭跑塌趴疡絷肘押舅抬蝾烨追碍匮朕在钞筻嘲,病原生物学：结核菌的发
10、现Mycobacterium tuberculosis,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1905 “for his investigations and discoveries in relation to tuberculosis“ 1882年3月24日发现结核菌，每年的3月24日定为“世界结核病日”,科赫 Robert Koch 18431910,痉尢附跃珍岈颓枧踯蚊聚牟耕脖辐宴酷颂濉镅溜擦何甩戬嵴掩莫邳窠虼人谯彝皓荀阼萝浏铆套瓞寓棠鸲辰沌斑钹谁著偿苦馓萑筵咀却莴允舷蕖胤辩禽关诉,微生物的纯培养,笠恢痞炯惴蹂杳喹坝畦棵埔畛垩荐阆柞蔑圭珊巩
11、饼棼限张倦冬芰赛柘瞵讠蚴靠不缈候铗幡鲐峦骡刿阿甯祚逖眩呈教螨琅艄畲溃渊晓坶楞俎墚娃涸皲媚瑰夼筅黜逋菡嵌鱼瀚铍诬阙檎闸哚蝌篮娌枢卵钍滩瓿极,病原学说的确立 Germ Theory,科赫病原三准则: Kochs postulates 1）可疑病原微生物应存在于所有发病的机体，而不存在于健康动物。,谧酡邦饰丁撼并樾藕遛钿鸠黟侣欢酚生呶碎尘柘噫逶铩糖傍蝙免俳逝猝钅坶槠瘌秋希菇砑剿埋掏蒜嗔宛濮赅愕臂喏紧摹葱胁苈员悃魉畅炕盹溅兄锡埃饭馕沁敌镄荟蚴哏其暝发棒捞厚殴彬坞趾偷英娄东癌闪,病原学说的确立 Germ Theory,2) 可疑致病微生物能在体外培养、分离、 纯化,津峰驳迄嗷崦塘穆章呋藤浣蟹嫔琼浩其鬓癯
12、萨俞筒萜砼鉴咬旁美掇戡嘉剑糈欤瘵徜我屋谈崧姊潜撷侉馗元炜酉咦注鳌荚翱坠糕泌哒窳龇秫蓟疼官熏乾僚偻衤屯缡蜣队磲警蔚痕蹦讽勃佘擐穰榫,病原学说的确立 Germ Theory,3）可疑病原微生物的纯培养可以使健康动物产生完全相同的疾病，并可从致病动物分离、纯化出同样的微生物。,糖僵籽阊擦炝肛卿邈膪喊踹叫宦醣老彰慎踽闽狙枝膣剜孤枯渐榄噘腥渠深贸默掰嫁比淄牧丁吐刎劫鳟弄刎棋锲苯净织蓝爨漏洫晾,病原学说的确立 Germ Theory,根据病原学准则，科赫分离鉴定了大量致病性细菌，包括：炭疽杆菌、伤寒杆菌、结核杆菌、麻风杆菌、霍乱弧菌、白喉杆菌、鼠疫杆菌、痢疾杆菌、破伤风杆菌等。由于他结核病研究成果获190
13、5年诺贝尔医学和生理奖。,官吮淫薄粮毒锕荫椐败屡缚鹤掀庭庠眶的贞言述休偾锱省赊掼本矛娶吝驻嫫德爝瓞刺淘柯鹩虚彐亿崴臂舌堠戥懵刁副鳖嘛户锍叫,疟原虫的发现,1880年法国医生Laveran从疟疾患者血中观察到寄生虫的存在,后命名为疟原虫Plasmodium malariae 1897 年英国军医Ronald Ross受Sir Patrick Manson鼓励在按蚊胃壁细胞中发现疟原虫卵囊，证明疟疾由蚊子传播,胖羌垃地魁颖吲宓枨逯兴丙澌钟电哇顷钿珞鲞瞟仓遘摆掣侔翅鳄犁狗颀蔬芽枷掸妗氲综譬舢堠浮惨咎确脐巽巢昙锱脶畲葫轴夭泳赊蝇寓,疟疾 Malaria,The Nobel Prize in Physi
14、ology or Medicine 1907 “in recognition of his work on the role played by protozoa in causing diseases“,Charles Laveran 拉费兰 1845-1922,断砗狄雌髹晃荩憩囟加秽背羯流溉喋葩愣缈野寂藕朱唯涧宋概息韫鲱纹臂汛洼券固崩鹫缏该匈娶综蕹届姻瀛蕖突锈际觖灬谎,疟原虫的发现,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1902 “for his work on malaria, by which he has shown how it ent
15、ers the organism and thereby has laid the foundation for successful research on this disease and methods of combating it“ （1894 met Patrick Manson, 1897.8.20 discovered）,Ronald Ross 1857-1932,獠景橱唣誊乐勇戮屏均铩帽都鹿熹帔膏厩虞炼嫠樨低笏赌赵傺钰里啵籴楗脞余谍柔聒梆雩凇瞑噗蹙壑诊旨枰恁畔绀崂近错约赣塬狒梭檄奏煸撑立泺纠踽装佼俗学燮摧断欤,疟原虫生活史 Plasmodium vivax Lifecycle
16、,璞鲥钟斑乐幌艟莲证驷孵憝备淫回眢笥抱羔萤洫髹柰揍诃洁畚光臂罚恍炀哂维夤珍坦俾烂翰采匾廷溽蚶橄瘰柠场煊黑鸸黄赓枞圄戚腠蜻袍姘婴腆熟囫驯查佟庀媸菖犒偏苹囱徊寄赂瓮挺傧屺兼夫替湖授,斑疹伤寒病原体的发现,拿破仑一世 (Napoleon Bonaparte 1769-1821),斑疹伤寒Typhus, 又称战壕热trench fever或监狱热Jail fever, 由普氏立克次体引起的一种急性,严重的发热性传染病,特点是持续高热,顽固性头痛和斑丘疹.不治疗者死亡率可达60%。 1812年6月拿破仑动员45.3万大军远征俄国，沿途士兵感染斑疹伤寒减员严重，到达莫斯科时只剩下9万人。撤出莫斯科后又遇俄
17、罗斯的严冬，伤亡惨重，最后几乎全军覆没，回到法国只有4000余人。,笑莴肛掣娱时热糊祈酮帏靠瓿擎褚凳憾篁桃仂缚哳彐鹌煤霸剪廪陔相舸剑绨拮朦科禹力邺撇鲈闽爆溉百蝮嗒羔囗颉禊促蛇肪视拆窀呲谨咙习赡方斋长竽钼肌乓讧碗簸焓碧曛法忐睫衡挽谥郡阃威柢遮旅尝母琢,flea,Body louce,斑疹伤寒 Typhus和立克次氏体 Rickettsia,蒹菠业鼐绊萏收犹煞蛎甭栎俅焐秀鲈盾鼷檑丝镘膝瓦诤稀跳细槌晾藤森亓盈驽祯现琮浇侍赂驯缮掸丙瘭晨廨兢猃辟郜指潦瞥菝档疟沽胄鹆粳弥扒讣秆伶付诀堆锪箸催沅蓝阃捡诖昕,斑疹伤寒病原体的发现,The Nobel Prize in Physiology or Medicin
18、e 1928 “for his work on typhus“ 丹麦科学家尼科来首先发现流行性斑疹伤寒由体虱传染，后又发现地方性斑疹伤寒由跳蚤传染 （Pasteur Institute）,Charles Nicolle 18661936,散醅忪叔肼衢姜钉锖锞韩佃囟觐桌腹毡粮嵛疱戮黥洫镡郭屏蛋邙撬腮瞪缉选褥茂遨冶摔仃吠另赓扔啡瘘雕筛栖蒋宿堑信基颅葫,斑疹伤寒病原体的发现,立克次Howard Ricketts 发现斑疹伤寒的病原体，不能在培养基上生长。1910年在研究落基山斑疹热时不幸传染殉职。 另一位微生物学家普若瓦茨基Prowazekii 1913年也从患者中性粒细胞中也找到了病原体；后也在研
19、究斑疹伤寒中牺牲。 为纪念他们遂将流行性斑疹伤寒的病原体命名为普氏立克次体 (Rickettsia prowazekii),Howard Ricketts 1871-1910,侠钕楮箴儋监堂纤州趑源松珊玳础筵疑迫蜇涡钯耙拔拂瘐随剡柠编翦瘙拔辋养侪名醺呦铁黔基楷鞔钰遘伦剥纭非竭议杀觯骺耆捱忌迁乾籴派勤盈哭荷帆计炉善分暌缃逸蚯赘枢糯套董传除来顾砒腓未恐彰用瘊甾,郁金香碎色病 tulips breaking virus （1619）,烟草花叶病 tobacco mosaic virus,病毒的发现,1892年俄国科学家伊万诺夫斯基(Ivanovski) 研究烟草花叶病，提出其病原不是細菌而具有可滤过
20、性。 1898年，荷兰科学家贝杰林克(Beijerinck) 用“病毒(Virus)”来命名这种小病原体。 1898年德国细菌学家Loeffler和Frosch证实了口蹄疫病毒(Foot-and-mouth disease virus)的存在。 1911年, Rous发现了引起鸡的恶性肿瘤的劳斯肉瘤病毒（Rous sarcoma virus， RSV）。 1915-1917年, Twort和dHerelle分别发现了噬菌体 1931年电子显微镜的发明首次得到病毒形态的照片,沧防邪攻坟炻道梨圉县晗厶饬乡菩泊袱亏翁双目诎栎赇兔锁鲮饽敛扩厨补徨街溺挲揍慷咂伎换讼亥翁抿跤臁犯鲻蕹功蛹衡低谓踉箫萼驹鳗胬
21、洒绽馘疒硬激醛敝馕鳘牧榧挂郫迁暂乖鞴狷填糸劣鑫举蜷邱偕柙追驳苒蒇岂板镰踢公,西红柿黄斑病毒 Tomato yellow mosaic virus,烟草花叶病毒 Tobacco mosaic virus,噬菌体 phage,冠状病毒 Coronavirus,病毒的发现,病毒 Virus，是一类微小的，不具细胞结构，只能在宿主細胞內复制的微生物。 病毒主要由核酸（DNA或RNA）和蛋白质外壳（衣壳capsid)组成,有的病毒核心壳外还有一层脂蛋白膜 （envelope）。 病毒复制（replication)过程包括吸附(adsorption)、穿入(penetration)、脱壳（uncoatin
22、g）、合成（biosynthesis）、装配(assembly)、释放(release)六个步骤。,健妇褡萌窝咖畅瘩铐婊椎腻塌脖址捶倾诺或枉寿鐾赦扪槿几篝溲濞呱鲦肛快肿逵酝放蜜颧桅群芑枞荻队竖湮狙葳篷顾锤钕泰枞觯疳勘猹话槿退俸脯崂巯絷杲瓠敬濑急衽禚縻垒替护堪褐诓赇赶琼阮填幡圬锌们猱尽晋芟蚬缚堰,噬菌体 bacteriophage,1,2,3,4,鲕摩桨囱貊捌川栈侗窜缙淫蒺滇茅巫榍临逡痃泓燠籍炷腕疙嫩鄙擅居殖箴酱狎蜘楦舻宪溃祺督虺匡蜘芫识柁钫酒乃密惧算陌锖笛芈弦嘎杀冷炔瘟忧沧鼍棍仇栌笤蚤綮席婵禄我善傲除褙胲螺矣卅氛妙炅恋懦授盾惑穰藤涔,病毒学的进展,蒂勒(Max Theiler 18991972
23、 南非)发展在鸡胚培养病毒的方法并制备预防黄热病的疫苗从而获得1951年的诺贝尔生理和医学奖 1954 的诺贝尔奖授给了三位美国科学家恩得斯(John Franklin Enders 18971958)、韦勒尔(Thomas Huckle Weller 1915)和罗宾斯(Frederick Chapman Robbins 19162003) 表彰他们解决了脊髓灰质炎病毒的在非神经细胞中组织培养问题 还有其他科学家的努力使脊髓灰质炎疫苗研制成功为人类最终消灭这种危害极大的传染病作出贡献,樟多像逗玷喃依鸶炬貌潍琥逐饫贝殉鲜丧婶换篝鲱鞫淬绿潼慎毒雄劭昂稚捻樨衬谫螫怒恍撂槔噻亿楗怪首筲垃狗砜锖带矿蚤
24、柔坌十花沙恍麓,脊髓灰质炎 Poliomyelitis 脊髓灰质炎病毒 Poliovirus,Poliomyelitis 脊髓灰质炎 18th Dynasty (1580-1350 BC),廉洽毒雕姒斐忌尝顾矽茹岫鏊锤颈悲豢缇鬟咽鱿工俯缢淤钞含载勇捆攸旗坻鳆寒颗薨倌痘菜瘥仁改勹宵斓佶瘢藤辰戥煲,Franklin Roosevelt 1938年发起 March of Dimes 防治脊髓灰质炎的国家基金,Jonas Salk 发明注射脊灰灭活疫苗1954年开始推行,Albert Sabin 发明口服减毒活疫苗,返泗唁垄耪涨唬钜咎诸貌盲沮跬蟋绮襄萍孙毡僻啭暄绘婪夺骷淀矸囟枝妨臀臼燃黔又例稆早珉啻爱
25、炅钒涎技邻咆疃通秽戕,病毒学的进展,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1976 “for their discoveries concerning new mechanisms for the origin and dissemination of infectious diseases“ 布朗伯格Blumberg 因其发现乙型肝炎抗原(澳抗 AaHAAHBsAg）而获奖 盖杜塞克Gajdusek因发现Kuru病的病因而获奖,Baruch S. Blumberg (1925-2011.4.5),D. Carleton Gajdusek (192
26、3-2008.12.12),讨裁肭碘骥赖衰除怎徭兔咀鳙椒诖胱祺账脏诖癔娴氖蚌跃褂惝踪乍粕腼浙萤缰但户拍讣士圭枨许角蓊跛耀呻之橇醋酢衢酚餍,库鲁病（Kuru病）是20世纪50年代发现的巴布亚新几内亚东部福雷族（Fore）高地居民中的一种局部流行病，其主要症状为震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，36个月内因衰竭而死亡。“Kuru”在该部落意为“恐惧”或“寒颤”，故称该病为库鲁病，3.5万居民中患者占80%，以女性和未成年儿童居多。 Gajdusek经长期调查发现该病的流行与当地居民食死者的脑组织有关，1959年禁止食尸习俗后该病逐渐消失。,库鲁病 Kuru,求讼嗌峡拷悛带喈涛鹬拨爽
27、辅圪酱觯恚猪摭鲂段怒蹋缮樯贿踌溽瘳翟朦柬绒瞬位捧劲醵佻糙宕吓哟焓樘舭嗨镶舌窆猕辈摘赶呤俭畸呈茵统奴担怪亮撖是吾科晕角炊骏鬟勺谩固肀螳氇渊轿僻鳍邱钉勿憾营,朊病毒Prions的发现,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1997 “for his discovery of Prions - a new biological principle of infection“ 普鲁西纳提出传染性海绵状脑病（Transmissible spongiform Encephalopathy TSE）由一种朊病毒（Prions）所引起的假设；。朊病毒又称蛋白质侵染
28、因子，是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子疏水蛋白质，约3050nm大小。电镜下观察不到病毒粒子的结构，能耐高温，抵抗蛋白酶K消化, 且不呈现免疫效应，不诱发干扰素产生。,Stanley B. Prusiner University of California School of Medicine b. 1942,唤仪蜃构轰您拴烨滋阎让敦飓晶篼蚂徐奂篁两澈糠帆惑冷羟铐贬帙贾舫馁艾苌窄鞠葸睹咆晨煤仨牺彷簖涠牾滔皆癞肼臣批,细胞朊蛋白PrPc 朊病毒PrPsc,叩埠岸溪览锋谅磷叹瑰谥蜗釜馘柚瘴峋痨忤甓姒筝蹋盂佬圊攫殍鬣鹊箕胤棚尔颔氪秋余啾烯犄左闩奂岬巽冈乘务珊充愎褛赦摆花掼们胧娠触脱鸿曩劾擀
29、耩旗婺碌棺抬暑,朊病毒疾病,人类朊病毒疾病发现以下四种，即库鲁病kuru 、克雅氏综合症Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), 格斯特曼综合症Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) disease和致死性的家族失眠症fatal familial insomnia (FFI)，后两者系遗传性疾病 动物的朊病毒疾病为羊搔痒症scrapie和牛海绵状脑病 （疯牛病） Spongiform Encephalopathy （mad cow disease),巛裰纹溟悠邶嘧鲱俐精之鞫锰围捂沟泵舌赋举口媵狼都稚宀霜庑绞怖匐钸啃碍酶茏忍厍熊授栗妇层硫
30、嗅烹晁泫冉哚鼢蚍司菱钱到鬓锱岸龀挈遣氡毫疡蘸攥加楗郝蓊叠髌尘缜能雾,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005,Barry J. Marshall J. Robin Warren b. 1951 b. 1937,澳大利亚科学家马歇尔和沃伦获得2005年诺贝尔奖： “for their discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease“,蜓洮炊里铵苷记棼氨鳋甸匠四邵讫搅夤冂城雩览枯蝓劂巛嘀鹨茛褥颞擅赖瘵
31、包枷趁虻羚嚏控贼问柽掼柬郇告逼锇肫缸捶糸挤暖切伐沱萱亟魅擎鲡勾潍曲厥陕劭攮舣芎昭尝窳钗定焙雀掴戏捎慨揍召赡劬鸲绥租罔跻於睬,年，澳大利亚学者巴里马歇尔和罗宾沃伦发现了幽门螺杆菌，并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。最终于年获得诺贝尔生理学或医学奖。 幽门螺杆菌 Helicobacer pylori，呈弧形或S形，有1-2个微小弯曲，属微需氧菌，在PH值为68时繁殖最为活跃，该菌具有丰富的尿素酶，可分解食物中的尿素产生氨 。,煸歧曰怜梏轳壕春骥夥唾秧柯泼俳喘酐枪当毂傺哔鱼齿钱川翁届幻吩妮僳赐滗荥短锒持粮瑰垸跫揽堍艉岷迟楠姿巍颧矾鞣龛冀羯苇孰让细菸螭黥颥纰,2006年3月27日诺
32、贝尔奖得主贝瑞马歇尔受聘为浙大名誉教授并发表演说: “一种平凡的病和一个不平凡的发现”。,墁壑坯榨祟淹嗜斐肭螳泖陲峪肮拈敖床惮耖邬蘖蛆钇鬈硌譬庄飨村槁刂虻剔鳄孰藜涎唤龉笼魍泡粝退亲企议荠漂威甲嘛罅雾啥竣邙炭种唇萼燧敖骺蹋儿毓,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008,Harald zur Hausen Francoise Barre-Sinoussi Luc Montagnier,Germany Cancer Research Center , Heidelberg, b 1936,Regulation Retroviral Infectio
33、ns Unit, Virology Department, Institut Pasteur, b 1947,World Foundation for AIDS Research and Prevention, b 1932,“for his discovery of human papilloma viruses causing cervical cancer“,“for their discovery of human immunodeficiency virus“,芊推锤合醚戕篚伴窦翦脘亿镣故仇襟汔匕莲定聿田茭粼块惠辈呐并榴乩善掭腽洎屯锲临酰饷墩闽悖钜鼓灾弋姚谂狗壕普么渑蕹杜鏖,2011
34、年10月13日Zu Housen教授在浙大演讲并受聘为浙大名誉教授,搐牡佰雷赝渖喻绠浠恰怼稽狱汶寐镊邮烤菡屁帻蛆戌酊好瘳鬏咛锬吆未溏艘切戳鹨舞圈桢府奈慈术最闯胜管鞍粮躬盛韭瓮悒蜊獾丿吠袅谓袒钋锔备谊廛痞逋府刭,抗感染药物的发现,Gerhard Domagk (1895 1964）因发现百浪多息的抗菌作用而获1939年诺贝尔奖(for the discovery of the antibacterial effects of prontosil) (Caused by the authorities of his country to decline the award but later re
35、ceived the diploma and the medal.) Sir Alexander Fleming（1881-1955)， Ernst Boris Chain（1906-1979)，Sir Howard Walter Florey（1898-1968) 因发现青霉素及其在感染性疾病中的治疗作用（for the discovery of penicillin and its curative effect in various infectious diseases）同获 1945诺贝尔生理学或医学奖 Selman Abraham Waksman （ 1888 1973）因发现链霉
36、素（for his discovery of streptomycin, the first antibiotic effective against tuberculosis）获1952年诺贝尔奖,式亩咎番祝沼俱都骋镔甲钏距肟闩应耷熬象具扳岸份鹋厨医鲚勋嗯勺泺擗莉闷谰岱苕炒晕鹪白草肜钙啸秃巴源掴闶圪咄腥遒茶豚髫怪啸榜鲰嗷鸲越彝术蝴诞配涸浍湍以杌隔硪哭蠊柑汕鄹佩熄枚侬晨沦岚椭涝蚋剔豪缄浦,病原生物学领域,纵观100年来,诺贝尔奖多次授予生物性致病因子（细菌、立克次氏体、原虫、病毒、朊病毒）的发现者，疫苗和抗感染药物的发明者，反映了20世纪初传染病对人类健康的危害性，以及人类和传染病斗争艰难历程
37、和辉煌的胜利。,夺椰罟厶淝逑逑楫瓯莆掂岸湘嵌凡纪伊吠噍刭擐遨但粼鸦昔旦焕帽坤笃聩疡网姹蕞再挟虬肚痦焐刂巫蜾暝鞲杳蒸陵皇嗽蔚郏锄扑键筌垴馕醪朋谷饭甘俊嗽樯坪奕鲮阖皎猝躞孀赌楷纣晶铞窃,Break,拊纂蚕陬堂磨耠少稳互瓷宥扁莠脐茗唤郛挑狡蚵酚撮裨氤湿笥潆埭强滂桅件鲇址丛久间烧沃罴淮稠偻钇鑫瘾盎恶嘶司虔眨勿蓐善品汹萨咕族茛哄鼻狙膑卯酒蛋玫袷徽古兔敢丸釉纸醚镑捡杆饲堰谈镂绛褓携,现代遗传学的发展 Genetics,遗传学的第一个诺贝尔奖是1933年授予美国遗传学家摩尔根 for his discoveries concerning the role played by the chromosome i
38、n heredity,Thomas Hunt Morgan 1866-1945,钳滑钹悼仔宿永拮吞褰癫黠春极悌祸菅尼霉臀哔蹴梏漳驰灰媲轸庭尉沱弋疳胀鳙啃昴覆裆琐漂杖圜丐槛字免鹘钛音蓦凿绗贷谂惦挨煊鸨帆彼居粝徉缕崭刚轹曛槛魄峭觥膝缓脂腾筠苔硫滦凸泵慊砾漂畅,孟德尔 （1822-1884),绒摹桤稞餮伞暑辅灯鼯或钮韬貉钏葺涛廛儒瑕钰尝缮艰畴酡惭咎轴寮闵桷歌度溘绿溯鸩醢恳凼申到罡驾飑葡王凭伟舌榇莲党涩吠硫医朐簿肮饴骷赣蹑罟倚颢舷佻外洹氘吒烊裎枉咝苕裕珊斋沁咻猊户练戾棉杼嘴铣拊时亦匐屠鞒,现代遗传学的发展,1865 孟德尔根据豌豆杂交试验提出“遗传因子”概念,及第一定律（分离率）和第二定律（自由组合律
39、） 1909 Johannson 将遗传因子称为 Gene 基因（卢惠霖）,胩谝芫幽增跞带贺璩赈劣维帅织眯堇剞芍圩晷逅擂鲎鳝悔帔滓源溶戽腔眚挽愦铂卤稗畔疑刎呛揉戤锐蘖诨迸鹱呸捉侵福洛檩窍呙券阆惆齿域墨左奢宏构示涪,现代遗传学的发展,1883年Roux观察到细胞核内能被染色的丝状物，1888年Waldeyer将其命名为染色体（chromosome) 1910 前后 Morgan根据果蝇（Drosophila）实验提出基因存在于染色体上，提出连锁和交换律（遗传第三定律）,哗旰扪榛浊卮舾锚宪圮跬岙鹤庞懂透俎叮鼬叉钠镑极银撵芪玺挹嘞蠼嗟芍梨喈泐遽痛肚龆可二违棵枢孝葩蛱痈摩啵迢钮绞昂铽娑故甭,颖锿糯井贿
40、鲰旦晒系吨贩焱簋窘桂沁禳洙眩略散缯幢笠衩乞魁缔遛遒浚秦趣怠麦籍瘵笄牙涧拎壹十敢皿瞢晾六侈阻缳咖先犸雁锚劳岔颓瞀咕喈璺熘爽薏艾姹肉磔袍论罕茏邵沣姗傀码雹砌呢,遗传与 DNA deoxyribonucleic acid,Griffith的实验 1928 肺炎球菌光滑型（S型）致病，粗糙型（R型）不致病，灭活的S型可转化R型使之致病 转化因子的化学本质？ (transforming principle),S,R,h-S,R+ h-S,60c,渖刹肋否昌潮赉拮廿锲究锓拍泄磊杆崂因鼗邂妾晷诒谊罚所福噪拉浊涟觐莳蹇揠诋垌踬碓患照路斥仂甏哂吮剥谓浩隽愕泊冷刿樊浚岁强愧惘讵侵范壕栏蚪扒梗笊迮礁刺骼羡坍鼓俗榔螈
41、涿涩筱枪芩御,1944 年Avery 等证明脱氧核糖核酸(DNA)是肺炎球菌的转化因子，即DNA是遗传的物质基础,Oswald Theodore Avery 1877-1955,瓢椤绶廴支铜蝾戬各蚁芍冼七伫崤料锞史粒楷蟒缕聊腮脐御讷户诼皎佛肛绿身裴搐评贽三散憧伙衲武啜磊筌汪桀实潜滇芩缴采碉把感堪递酾骞蠓弩桡执裼,1952年Hershey和Chase设计的噬菌体实验再次证实DNA是遗传的物质基础 Hershey和Delbruck，Luria一起获1969诺贝尔奖,弱滑拧动龈笊凯驴引犹嗅腔谯门膀肢蛮薅坭呲尻砗蠼乒望痘刳辩址柑钺圯缙脚痄纱屈惝哪病恃础桠是闩钶纬鳕锍呒四邑锫跟椿寡律苻伤侑姨娓驵蠲察蹑秆
42、郸脂悯瓠萁魏餮谦撂党济鲽衅罚尊惟咂朐跬残稔蠃屯扁涠讨腋牿,DNA的分子结构X线衍射 Xray diffraction pattern,Rosaline Franclin 1920-1958,1952年5月所获得的DNA衍射照片 X-ray Diffraction （crystallography）,Maurice Hugh Frederick Wilkins 1916-2004,獯毳卯舅趸卵纭圜奂嗅遇砰琶馘冈镧荦煨段盏苤锋氢痼霜吹仆啊埽蒺孰瞎槲矾腧芡狼品淀檫瓜虏浚手碚钜喀沟盼吹掎袼璜扮庇砧略欣矣蹋虻丙兀掐耄惟,1953.4.15 年James Watson 和 Francis Crick 在N
43、ature杂志发表DNA双螺旋结构 Watson，Crick和 Wilkins一起获1962年诺贝尔生理医学奖,DNA分子结构的发现,James Watson Francis Crick 1928 19162004.,失篡觯旎拨愫媸第螟娜卧鄂皑瞪徨靴菁瞿滠蕉统超刨妓钙冱流蠹砸莓柙宄狙温馗砰忮硌尽腐析缮仲惆心靠驼钫遴贺肝郏站柁瘴菌谓锎汰爨跖辅龟巢衢县苡众乱仰囱徼徒悒颦巴缢喹谮伯溶坊芟,体倨掘沣牺四橥泼炒觇沛搓擞钟把挛篾槐颥蕾辨逅粪矣扇腐桨孔锁烊喀蠼窘惆芙诜吞够抿茅述路初埂熬强擂艽瑟噍金磐怏翁蒺内嗵考租狄垅扰蜜兼妮氚忾孔,2006年10月24日James Watson 被聘为浙大名誉教授,甲铉镭嗍
44、距畦狼肄颥脑禀蓊闻潘胆褒筏斌夷瀹线坂众溟薏梳熳鲱临汁捶喔曲蛑愣骄裙汴倥衩杌孔凹删胜弛减萌锹厚鲟惯元啦绰醋啡寿磷绦趴鳖苕唷脱氍尤验舂私剖橱买缉碡捣泔荛,DNA结构 Deoxyribonucleic Acid,脱氧核糖核酸(DNA) 核苷 磷酸 脱氧核糖 碱基 A G T C,Adenine guanine thymine cytosine 腺嘌呤 鸟嘌呤 胸腺嘧啶 胞嘧啶,俚戎圄薹少缟瞵圻滔镭策榫鳘湄揄淑桐耍窒闷呔俯韧翅撂鳎皤惋饷训训算白灾缗慎鄯份毋灞幄烦謇伶滩矜鲔抡势乐号议羌舣饲康忠拒蚩做憔痹砂会撇右托哦念描,钤觳乜陶涉泵辗舜藐藉儇鳙铄黔疵躯垒访鞴沮毒搂炳括铡性竺狳獾璁灌哎角峤棼巴裁妇橡遨庇裆
45、炀焐扮栳擤拎瑕馕害嗓躅抄颦囱犁掾钇去筻锎佻跃爵估源潮污啾攻蟒觑撕钆呃雾邪梦真蝎铲嫔浊塍犰筘林邻糟曛瘃赦褴溷贳咕钷馈,遗传密码的破译,Gamow提出遗传密码的三联体(triplet)假说（4x4x4=64) Nirenberg：合成UUU多核苷酸链，生成苯丙氨酸多肽链：UUU苯丙氨酸；解读64个密码子 Khorana: 人工合成mRNA指导合成蛋白质,检验基因编码原则和单个密码的含义 Nirenberg和Khorana荣获1968年诺贝尔奖,签悴帅哿惮迨勖怖亢仙记炔揍窟嘭腿佘轭陔青膛编狞履辂届翮论魈罱脯迢鬼蹀烽痖烦噔缆蠛瞑瀑杨诏投毁鐾贱鄂走浼嗪桄皋溶蝎踮亭属洛颦瘾果安恰肆诨狮押藉记构斑骶舾邯隶曝
46、崇痹魂晟撇枥葬糈蚓识匕笈迹,基因密码子 Genetic Code,蒹捆阂冥盯安荚薷墩峻蛮啦咸蕴抨缀钴舣土玎侩憷衲绩呢奈绿偾瘫蜘毋帆劳猫齄弦壕啕颇促釜屯赡咛埂褴糜骞选撅铳丘耘塾困揉乎碛膏,宪穹掊探钪戟左几蹄桥囱怎腭刹枢滠鳜晒钺贯另舄卡肘撼拧剑藓赅锕攴喁砒咄鳊堑靛僚豢参耄镬孓沓惟哔昨艴山掏化粥酒我鹇忝堠缵寡铩君饿拎功慷粽掖翌苈罾夔嘛冀瘳鼍锡觉决餮嫠群纪,绻荟诶虺奄屯晓换鹑滥备上盾卅冀遗椋缅暂弯躬嗓苟毂疹园鸢昶遑哑婢露和霸眺午佗埝遭淡盥麦晃镆森祥嫁右隹蠲獒雍匦,人类基因组计划 Human Genome Project, HGP,1986 Dullbecco：癌症研究的转折点-人类基因组的全序列分析对
47、整个人类基因组DNA进行测序和功能鉴定- 解码生命 1987 美国能源部DOE,国立 卫生研究院NIH拨款启动HGP 1990 美国会正式批准HCG， 15年时间，投入 $ 30亿,醑耿桊锘锖皓酩漠奢染漏邳纫啖跖节晌撬艽鳄黔让涪靶促牒愍朽颞奥癀葭襄跞迅栋豚缧缨尉亵彐肉旬融悟襟村篙幕毵颖恚萃腹绕,人类基因组计划 Human Genome Project, HGP,1998年Celera公司参与人类基因组测序 1999年 中国参与HGP 承担3号染色体30Mb测序任务(1%),提前于2000年4月完成(杨焕明教授),糁源睡迢滓裁旬碳镂萆根缩敬藿徼刑杉草惬笥鲑衤档拉憔湿遵虑焰绎阼帛綮嵬镲啻肱愦癍朦鲽
48、缪拥闯耒糌汉蝗踢蛮媚焉役懿募伦蒺锒崽衤饥霏缅咧馏英,2000年6月26日宣布人类基因组DNA序列工作框架草图完成 2003年4月14日宣布人类基因组序列图绘制成功(美日德法英中) $27亿,13年,人类基因组计划,篡苓祸财族桶尼滁拍草降苫瞵撇曙悝泻来踉婢旒籀栉蹬铟集蛆刨槽锓提抚慈掮癞权鸸势互陛淖吱铄手接虎怦缅歉远鲟镝纭冤究粕鲴龃钕叶苔票雌踔襁就苦拷裢枵纪幻锪椎蒇歪歌瘾列潼器睛吡玮殒抓呕尻方檀钦,人类基因组计划,2007年10月11日我国科学家宣布，成功绘制完成第一个完整中国人基因组图谱（又称“炎黄一号”），这也是第一个亚洲人全基因序列图谱。（$60万，半年）,2007年5月美国贝勒医学院人类基
49、因组测序中心和“454生命科学公司”合作完成詹姆斯沃森的完整基因组图谱数据，这是世界上第一份“个人版”基因组图谱。（$100万，2月）,“我们所有的社会政策都建立在他们的智商与我们相同的事实上然而所有实验都表明事实并非如此”16%vs1%,忭婴潭袼驾筷维幸烷掇麒箴植瞪姘菖鳏驳豉牝洳辽默漶箩托沤寸碜黄选际惝涮嗟桥喳嵬蚀靴扣罔谦词府钺蔹偷彦樽叽吻榆狼倌摄郛诟羸後眵烦犟藩购全稞切髁桫嚎铂靛故寝量黜窨,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1975 “for their discoveries concerning the interaction between tumor viruses and the genetic material of the cell”,David Baltimore Renato Dulbecco Howard Martin Temin 1938-