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1、2008-2-28,1,吉西他滨（健择）的临床应用,2008-2-28,2,健择（GEM）的药理,作用机理 细胞 脱氧胞嘧啶核苷类似物 脱氧胞嘧啶核苷激酶 二磷酸核苷（dFdCDP） 三磷酸核苷（dFdCTP） 抑制核苷酸还原酶 与dCTP竞争DNA dCTP减少 影响DNA合成,2008-2-28,3,实验研究,为CCSA药物，作用于S期，阻止从G1 S期 半衰期3294min 极少与血浆蛋白结合，可忽略 体内代谢为无活性的双氟脱氧尿苷，99%经尿排泄,2008-2-28,4,适应症,中晚期NSCLC 胰腺癌 乳腺癌 膀胱癌、卵巢癌和SCLC,2008-2-28,5,用法,一般用法： 每次1
2、000mg/m2溶于NS250ml，静滴30分钟150分钟，1次/周，连用2周休1周（3周方案），每3周重复。,2008-2-28,6,NSCLC： 3周方案 4周方案：连用3周休1周,胰腺癌： 4周方案,2008-2-28,7,单药有效率,NSCLC：20% 胰腺癌：27%,2008-2-28,8,不良反应,骨髓抑制：剂量限制性毒性，主要为血小板减少，多为度。 胃肠道反应：1/3出现恶心呕吐，20%需要药物治疗。 肝功能：50%有一过性转氨酶升高。 肾功能：轻度蛋白尿、血尿。 皮肤反应：25%可有皮疹，10%有皮肤瘙痒，一过性。 其他：流感样综合症（22%），呼吸困难（18%），呼吸窘迫综合
3、症（0.05%），周围或面部水肿（35%）,2008-2-28,9,注意事项,用0.9%的NS溶解，配制的最大浓度为40mg/ml。 配好的溶液室温下可稳定24h，不得冷藏，以免结晶。 高龄病人不需特别调整剂量。 国外胰腺癌研究表明，缓慢滴注（150分钟）比快速滴注（30分钟）疗效更好。,2008-2-28,10,临床资料,自2006年12月至2007年8月我科选择15例晚期（/期）肺癌病人应用健择。 大多作为二线或三线化疗方案。,2008-2-28,11,患者一般资料,年龄：31岁71岁，平均54.8岁。 性别：男13例，女2例。 病理类型：鳞癌7例（低分化2例），腺癌5例（低分化1例），腺
4、鳞癌1例，小细胞肺癌2例。 临床TNM分期：A期3例，B期8例，期4例。 手术史：术后2例，未曾手术者13例。,2008-2-28,12,治疗方案,病人 一般 状况,健择（GEM）1000mg/m2 d1,8 DDP 40mg d2-4 3周重复,健择（GEM）1000mg/m2 d1,8 DDP 20mg d2-6 3周重复,KPS70,50KPS70,年龄70岁,2008-2-28,13,近期疗效,病灶评价：CR1例，PR2例，SD9例，PD3例。 ORR：20% 中位生存时间（MST）：8.6 个月 中位无进展生存时间（PFS）：4.4个月 1年生存率有待评价。,2008-2-28,14
5、,毒副反应,2008-2-28,15,典型血液学毒性分析,患者张，男，60岁，2006年10月行右上肺占位穿刺活检示低分化鳞癌可能性大。遂行TP方案化疗2个周期 ，疗效不明显，2007年3月8日、4月4日行GP方案化疗2个周期：(GEM)健择1.4mg d1,8顺铂40mg d2-3，5月行右肺上叶（DT36Gy/18f）和左肺下叶转移灶放疗（DT60Gy/30f），6月15日行相同GP方案化疗第3个周期，出现IV度骨髓抑制。,2008-2-28,16,治疗过程,化疗第8天复查血象示：WBC2.34109/L,RBC2.861012/L,PLT38109/L，提示III度骨髓抑制，立即给予GM
6、-CSF150ug,bid治疗，化疗后第4天复查血象示：WBC0.92109/L,RBC2.911012/L,PLT39109/L，提示IV度骨髓抑制，立即给予抗炎治疗，房间消毒，静脉输注血小板16U，对症治疗鼻腔出血，第6天血象示：WBC1.87109/L,RBC3.351012/L,PLT42109/L，恢复至III度，第7天复查血象示：WBC2.12109/L,RBC2.921012/L,PLT24109/L，又出现IV度抑制反应，遂输注血小板16U，同时予巨和粒 1.5mg bid，第9天复查血象示：WBC5.03109/L,RBC3.331012/L,PLT48109/L，第10天血
7、象示：WBC8.28109/L,RBC3.041012/L,PLT83109/L，第13天血象示：WBC5.49109/L,RBC2.931012/L,PLT142109/L，病人好转出院。,2008-2-28,17,患者王，女，2006年12月开始因左肺癌予GP方案化疗4个周期，疗效评价CR，如左图,2008-2-28,18,患者张，男，70岁，右肺低分化鳞癌，2007年3月6月予GP方案化疗4个周期，出现度骨髓抑制，疗效评价PR。,2008-2-28,19,患者张，男，70岁，右肺低分化鳞癌，肺窗对比，如图,2008-2-28,20,总结,GP方案在局部晚期和转移性NSCLC患者中成为首选的二、三线化疗方案，有条件者可作为一线方案。 也适用于广泛期SCLC患者。 主要毒副反应为血液学毒性与胃肠道反应，血液学毒性注意血小板的降低。 价格仍较昂贵，临床使用受经济条件限制。,2008-2-28,21,谢谢指正！,