性腺检查-检验核医学.ppt

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1、第三章 下丘脑-垂体-性腺轴,（一）项目,下丘脑 促性腺激素释放激素(GnRH) 垂体 黄体生成素(LH) 正常值(520u/L) 卵泡刺激素(FSH)正常值(520u/L) 垂体泌乳素(PRL) 睾丸 雄性激素（肾上腺皮质及卵巢也分泌少量 的雄性激素） 卵巢 雌性激素（胎盘、肾上腺皮质、睾丸产生 少量雌激素）,FSH和LH作用的靶是卵巢、睾丸。,雄性：刺激睾丸发育，产生精子。,雌性：促卵泡成熟、排卵和分泌雌激素。,FSH：,LH,雄性：刺激睾丸间质细胞发育，分泌雄性激素。,雌性：刺激卵巢间质细胞排卵，生成黄体和分 泌黄体激素。,雌激素：雌二醇（E2），雌三醇（E3）、雌酮，可看作雌烃的衍生物

2、。,雌二醇,雌三醇,雌酮,生理功能：促进女性器官发育、排卵。,雌二醇活性最高,黄体激素：主要为孕酮,生理功能：促进子宫和乳腺发育，抑制排卵，抑制动情，对全身代谢也有显著影响。,孕酮,FSH LH 卵泡期 排卵 黄体期 P 雌激素 经期 14天 28天,雄性激素：睾酮（T）、雄酮、雄烯二酮，可看作雄烃的衍生物,三种激素中只有睾酮是睾丸分泌的，它的生理功效最大，雄酮和雄烯二酮是睾酮的降解产物。,生理功能：刺激男性性器官发育，促精子生成及促进男性的第二性征。另外对全身代谢也有影响。,（二）临床应用,1、性早熟 性早熟是指青春期过程提前，一般小于正常人25岁，男孩在10岁以前，女孩在8岁以前出现性成熟

3、现象。 中枢性性早熟即特发性性早熟原因不明，可能大脑皮层活动的节律性紊乱所致。亦有家族常染色体显性遗传病倒。 睾丸、卵巢性 赖迪细胞瘤、卵巢颗粒性膜细胞瘤、畸胎瘤等 药物性 误服避孕药,实验室诊断指标 1）垂体瘤所致： FSH 、LH、PRL增高 T或E2增高 单次增高机率为100% 2）性腺：LH FSH PRL 三项降低， T或E2增高 3）药物性：,2、隐睾症 由于LH、FSH、T分泌不足，或先天缺陷，使睾丸的位置与耻骨联合的距离大于4cm，1岁后的发病率为0.7%0.8% 实验诊断 LH、FSH、T低水平 治疗 HCG 510岁 100u200u每周2次，共5周 腹腔隐睾成功率为30%

4、 腹股沟隐睾成功率为40%,3、不育、不孕症： （1）男性： 约占不育症40% 内分泌原因，睾丸功能减退 指标： 血T、DHT低水平，FSH、LH高水平 表现阳痿或精子数量（20106），质量（活动度）差,（2）女性：闭经 不孕 原发性 女性18岁未来月经或16岁无月经 并有第二特征不发育者。 垂体内分泌闭经 多由PRL瘤引起高PRL血症，抑制下丘脑分泌GnRH的节律，使卵巢对LH、FSH敏感性下降。席汉氏征引起垂体功能低下，LH、FSH分泌水平下降。 卵巢性闭经 先天发育不全、卵巢不敏感综合症、卵巢睾丸母细胞瘤,实验室诊断指标,血PRL水平高于上限（可为正常人的510倍）； 血LH、FSH低

5、水平或分泌周期（每月一个峰值）不明显； E2、P水平低于正常，T高于正常,4、功能失调性子宫出血 无排卵型 卵巢只合成E、而无P，子宫内膜失去周期性的变化，在E作用下单一的增生，出现不规则大量出血。 排卵型 因黄体萎缩及功能不全 实验室检查 FSH/LH比值低于正常，LH值偏高，E正常而P低水平,5、闭经-泌乳综合症 多由垂体PRL瘤引起 经前期综合征 表现Na、H2O潴留，头痛、体重增加，乳腺胀痛，便秘，腹泻 血E过高，而P缺乏，PRL升高等原因,6、更年期综合征 月经紊乱，闭经，血管舒缩征，发作性潮热，精神症状，骨质疏松症。 卵泡数量减少，对LH、FSH敏感性下降或不发生反应，E合成减少，

6、停止合成E、P 实验室检查 LH、FSH高于上限 T、E、P低水平，无周期变化,妊娠内分泌,胎盘激素 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 胎盘泌乳素（HPL） 雌激素（E3）26w4.50.5，4042w峰值16.33.1ug/L 孕激素（P）,临床应用,早孕诊断 异位妊娠诊断 先兆流产诊断 HCG（ +） HPL（+） E3（+） AFP（+） 滋养细胞肿瘤诊断 HCG（+） HPL（） E3（） AFP（） 滋养细胞疗效及预后观察 中晚期妊娠及妊高症的监护,第四章 糖尿病,体外放射分析临床应用,胰 腺,1、外分泌功能：由腺胰的腺泡细胞和小导管的管壁细胞分泌胰液，内含各种消化酶，经胰导管排入小肠，

7、帮助食物消化。 2、内分泌功能：由分散在胰腺内的能够分泌激素的胰岛细胞分泌。,胰 岛,A细胞：分泌胰高血糖素，促进糖元分解，使血糖升高。 B细胞：分泌胰岛素，促进糖元合成及葡萄糖分解，降低血糖。 D细胞：分泌生长抑素，可直接作用A、B细胞，使其激素分泌减少。 PP细胞：分泌胰多肽，可促进胃酸和胃蛋白酶原分泌，抑制胆汁和胰蛋白酶的分泌。,第一节 胰岛素与糖尿病,一、胰岛素（Insulin）,胰岛素原 (proinsulin) 86AA,羟肽酶,降解酶,胰岛素 (Insulin) 55AA,C-肽 (Insulin) 31AA,re- INS低活性， INS高活性。 INS与靶细胞受体（ INS）

8、结合产生效应，即使葡萄糖磷酸化和氧化，促使肝糖元合成，抑制糖元异生，促餐后血糖降低。胰高血糖素则与I通过反馈抑制细胞分泌INS和促进糖元异生作用而血糖回升。在两者的调节下，使血糖水平在较恒定的范围内。,二、糖尿病（diabetes mellitus ,DM）,DM是由于多种原因引起循环血中胰岛素绝对不足或相对不足或INS不敏感（耐受，抵抗），导致糖代谢紊乱，引起以高血糖和高血糖合并症为特征的临床综合病症。 可分为1型DM、2型DM、妊娠DM和其他类型的DM,糖尿病的症状,1、典型症状：三多一少，多尿，多饮，多食，体重减轻 2、急性并发症：糖尿病酮症酸中毒，糖尿病高渗性昏迷，感染等 3、慢性并发

9、症：眼底病变，心脑血管病变，神经病变等,1型DM的病因,1、自身免疫性因素 2、病毒感染 3、中毒 4、遗传因素,2型糖尿病的病因,遗传因素 胰岛素分泌不足 胰岛素抵抗或高胰岛素血症 代谢综合征 西方生活方式,代谢综合征,胰岛素抵抗 高脂血症 高尿酸血症 高血压 超重或肥胖（尤其是腹型肥胖） 微量蛋白尿,西方生活方式,大量饮酒 抽烟 少运动的生活方式 肥胖 每天吃饭少于三餐 高脂肪饮食,DM诊断指标,尿糖阳性 是DM筛选的重要线索。但在妊娠时肾糖阈降低，尿糖阳性而血糖正常。在高血压病时肾糖阈升高，尿糖虽然阴性而血糖升高为DM。 血糖升高是DM诊断的依据。 空腹血浆葡萄糖FPG 正常值6.2mm

10、ol/L（110mg/dl） 空腹血糖过高（IFG）6.07.0mmol/L（110126mg/dl） 糖尿病（DM）7.0mmol/L（126mg/dl）,DM病诊断指标,症状+随机血糖11.1mmol/L（200mg/dl） 症状+空腹血糖（FPG）7.0mmol/L 症状+2hPG11.1mmol/L 无症状或症状不典型需做2次OGTT。,WHO(1999)诊断标准,三、胰岛素测定与临床应用,1、胰岛素释放试验 2、临床应用,1、胰岛素释放试验,（1）口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT） （2）静脉注射葡萄糠耐量试验（intravenou

11、s glucose tolerance test，IVGTT） （3）葡萄糖输注试验（glucose infusion test，GIT）,（1）口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）,最为常用。病人早晨空腹进行，测空腹血浆胰岛素后，口服葡萄糖75克（ 2两馒头），然后每隔0.5小时抽血一次，测每次血浆胰岛素、C-肽和血糖值，分别绘制血糖和胰岛素释放曲线。,正常值： 空腹胰岛素 627 m IU/ L，胰岛素浓度在服糖后（或馒头餐后）0.5-1小时达高峰，可比空腹胰岛素浓度高数倍至10倍，3小时后降至接近正常水平。 空腹 C肽 2981324 p

12、mol / L， 正常人采用75克葡萄糖法或馒头餐试验，C肽浓度在服糖后(或馒头餐后)0.5-1小时达高峰，可比空腹C肽浓度高3-5倍，3小时后降至接近正常水平,注意事项和影响因素： 如已确诊为糖尿病，为了解胰岛功能可考虑用馒头餐试验； 对糖耐量试验有影响的药物和疾病同样会影响胰岛素释放试验。 试验当天早上不能使用降糖药物和胰岛素。 有些药盒不能区分胰岛素原和胰岛素原裂解产物，注射外源性胰岛素产生的胰岛素抗体可干扰胰岛素测定。 正在使用胰岛素的病人，特别是中长效胰岛素，会影响测定结果（测定值包括了内源性和外源性胰岛素），应测定C-肽水平。 糖尿病人的胰岛细胞功能受糖尿病类型、体重、病程和血糖高

13、低等因素的影响。,正常人INS峰值 3060min， 峰值INS/基础INS510,INS,time,2、临床应用,临床意义和应用： 用于了解胰岛细胞的功能，协助糖尿病的分型和指导治疗。典型1型糖尿病胰岛素分泌曲线低平； 2型糖尿病胰岛素分泌与病程、体重和血糖高低关系密切，病程短、肥胖和血糖控制好者，胰岛素分泌曲线有一定峰值，但峰值后延。病程长、消瘦和血糖控制差者，胰岛素分泌曲线低平。 用于胰岛细胞瘤的诊断，胰岛细胞瘤病人有空腹低血糖和不适当增高的胰岛素水平。 (3)糖耐量减低者，胰岛素峰值降低，高峰延迟。,临床应用（DM分型）,INS,time,1型DM：低平无峰 2型DM：高峰延迟 糖耐量

14、降低：胰岛素峰值低于正常、高峰延迟,INS峰值在90120 min出现，240300 min降至基础值。INS峰值/基础值3,临床应用（DM疗效）,血糖 FPG7.O INS峰值前移（60min）峰值/基础值上升5,临床应用（低血糖）,1、DM引起的低血糖： 1）1型DM：应用INS过量或长期使用INS致体内产生的INS-Ab结合大量外源性INS，夜间结合的INS释放，导致低血糖。 2）2型DM：因服用降糖药，致B细胞分泌INS过量，而产生低血糖。 2、胰岛B细胞瘤或B细胞增生：过多的B细胞分泌大量INS，致严重低血糖。INS/血糖3,第二节 C-P、胰岛素原、胰岛素抗体,C-P,C-P与胰岛

15、素等克分子分泌，无生理活性，肝脏降解大部，其余由肾脏排出。故可测血中或尿中C-P。测定C-P可间接反映B细胞分泌INS的功能。,胰岛素抗体,DM病人使用外源性INS致机体免疫系统产生的相应抗体。它可与INS结合，导致病人INS的用量需不断加大；还可以激活补体，引起并加重微血管病变。,第五章 肾脏功能检查,一、排泄功能,肾脏的解剖和生理功能,肾小球 滤过血浆，生成原尿 肾小管 重吸收：氨基酸、蛋白、碳酸氢根、钠、钾、水、葡萄糖等 排泌：氢、钾、氨、药物、毒物等 浓缩稀释功能 肾血管 充分的血流量，保证肾脏的正常功能,肾单位,肾小体,肾小管,肾小球,肾球囊,近端小管,细段,远端小管,曲部,直部,曲

16、部,直部,髓襻,肾单位结构及功能,滤过功能,重吸收：2/3 水 电介质 小分子蛋白 葡萄糖 氨基酸 排泌：蛋白、尿酶,逆流倍增：尿液浓缩 重吸收：少量水、钠 调节体液和酸碱平衡,集合管,远端肾单位,滤过膜及其通透性,肾小球毛细血管内皮细胞 ( Glomerular capillary endothelium) 基膜(basal lamina) 肾小囊内层上皮细胞(epithelium),滤过膜,分子量大小的选择性滤器,有效半径3.6nm不能滤过 葡萄糖glucose（180）可通过， 白蛋白albumin（69000）不能通过,分子电荷的选择性滤器,上皮和内皮细胞上的酸性糖蛋白，涎基带负电基团

17、和基膜上的硫酸肝素的负离子基团构成了滤过的电学屏障，限制负电荷的滤过。 右旋糖酐dextran (+)易通过滤过膜 右旋糖酐(-) 难通过滤过膜,1、检查项目及正常参考值,血2-MG 、1-MG 1.5mg/L 10.0mg/L 尿2-MG 、1-MG 0.5mg/L 1.0mg/L 尿Alb 10mg/L 尿IgG 5mg/L 尿THP 12.525mg/L 尿sIgA 0.5 3.0mg/L,2-MG 、1-MG,2-MG：分子量11800，由有核细胞合成，可以自由通过肾小球滤过膜，99.9%在近端肾小管重吸收。 1-MG：分子量33000，由肝细胞合成，也可以自由通过肾小球滤过膜，在近端

18、肾小管被重吸收。 二者每天生成量恒定，血液或尿液中含量的改变，提示肾小球或肾小管功能受损。,白蛋白（album，Alb）,由肝细胞合成，分子量约7万，大部分不能通过肾小球滤过膜。少部分进入原尿，绝大多数被肾小管重吸收，正常尿液中含量很少。 尿液中Alb升高，说明肾小球或肾小管受损。,免疫球蛋白IgG,浆细胞合成，分子量15万左右，正常情况不能进入尿液。 尿液中出现，说明肾脏受损严重。,分泌型免疫球蛋白A，sIgA TH糖蛋白，THP,sIgA：由远端肾小管上皮细胞和间质细胞合成分泌，分子量约40万。 THP：远端肾小管和髓袢升支分泌的糖蛋白，分子量约700万。,2、临床应用,（1）肾性损伤部位

19、的诊断,小球性蛋白 正常肾小球基底膜带负电荷，膜蛋白和细胞滤孔的调节作用，血浆较大分子蛋白不能被滤过。血2-MG 、1-MG 升高，反映肾小球基底膜硬化，滤过率下降。 尿Alb升高 反映肾小球基底滤过膜损伤，早期通透性改变，及负电荷丧失。 尿IgG升高，反映肾小球滤过膜损伤严重，大分子球蛋白漏出多。,肾性损伤部位的诊断,小管性蛋白 正常情况下，通过小球滤过膜的小分子蛋白进入小管内，几乎被肾小管完全吸收。当肾小管性病时，重吸收功能障碍，或因多发性骨髓瘤、溶血性疾病、滤液中蛋白过高，超过小管重吸收能力时尿2-MG 、1-MG升高。 分泌性尿蛋白 正常人肾小管上皮细胞（包括泌尿道上皮细胞）分泌一定量

20、sIgA，THP，当肾小管中毒损伤或肾小管-间质性疾病时，尿sIgA、THP升高；当慢性肾病综合症，肾衰时，肾小管数量减少，尿sIgA、THP水平很低或测不出。,（2）肾病诊断,糖尿病肾病（DMND）是DM引起肾微血管病变之一，是2型DM10年以上病史和1型DM死亡的主要病因，仅次于DM性冠心和脑血管病。 DMND的发展为五期： 期 DM初期肾体积增大，小球滤过率（GFR）增加，血、尿蛋白正常； 期 小球基底膜增厚，血、尿蛋白在正常范围，但在负荷运动后，尿Alb升高（10mg/L）,DMND的分期,期 早期肾病。尿出现微量Alb（12120mg/L），尿Alb升高是DMND早期诊断的主要依据。

21、 期 临床肾病。伴有浮肿、高血压 尿蛋白增多 尿ALb180mg/L 尿IgG510mg/L 小球滤过率下降，伴有血2-MG 、1-MG 轻度升高 期 肾性尿毒症期，多数肾单位封闭伴浮肿、高血压。尿蛋白排泄量减少，血2-MG 、1-MG 进一步升高。出现血肌酐、尿素氮升高,二、肾脏内分泌功能,肾脏实质细胞能产生多种内分泌激素，如肾素、前列腺素、1羟化酶、红细胞生成素等。,肾素由肾小球旁器产生，作用于血液中的血管紧张素，使其产生血管紧张素，在肺组织，经转换酶作，形成血管紧张素，可刺激醛固酮的的产生和分泌。 检测： 卧位过夜，卧床8小时以上， 于8am采血5ml，分别放入有抗凝剂的特殊试管中，查肾

22、素、血管紧张素和醛固酮，尽快分离血浆，或置冰浴中送检。 卧位采血后，站立24小时后抽血，再检测。,肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）,正常参考值(放免法)： 血浆肾素活性（PRA） 卧位 0.050.79 g / Lh 立位 1.953.99 g / Lh 血管紧张素（A） 卧位 28.252.2 ng / L 立位 53.3115.3 ng / L 血浆醛固酮（PA） 卧位 48.5123.5 ng / L 立位 63233.6 ng / L,临床意义： 用于原发性醛固酮增多症（原醛症）的诊断和病因分析，卧位测定值用于确定有无原醛症，原醛症的特征为低肾素高醛固酮，用血浆醛固酮/血浆肾素活性

23、（PA（ng/dl）/PRA( ng / mlh)50（最好用立位测定值）来诊断原醛症有较好的特异性。 测站位主要用于原醛症的病因诊断，由醛固酮瘤所致，站位后醛固酮浓度不升高或有所下降，由特发性醛固酮增多症（双侧肾上腺增生）所致，站位后醛固酮浓度升高(30%)。 继发性醛固酮增多症的诊断，特点是高肾素高醛固酮， 醛固酮减少的原因有原发性肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症、先天性肾上腺增生中的11、17、21羟化酶缺乏等。 肾性高血压，肾素、血管紧张素、醛固酮均升高。,红细胞生成素 （erythropoietin，EPO）,由肾髓质间质细胞生成和分泌。 EPO可以使造血器官骨髓细胞集落形成单

24、位（CFU-E），分化成熟为携氧红细胞。 慢性肾病综合症可致EPO生成减少，导致并发肾性贫血。,1羟化酶,1羟化酶可以将肝脏转来的25（OH）2D3转为1，25（OH）2D3。 1，25（OH）2D3与骨组织细胞受体结合，促进Ca+2吸收，促骨的发育和矿化。促进破骨细胞活性，加强骨吸收。与甲状旁腺互相调节，维持血钙平衡。 慢性肾病致1羟化酶活性减退，可以产生肾性骨代谢障碍，骨质疏松症。,血液系统,1、叶酸（FA） 2、维生素B12 主要用于巨幼红细胞贫血的诊断与鉴别诊断 3、血清铁蛋白（Fer） （1）缺铁性贫血的诊断与鉴别诊断； （2）恶性肿瘤的辅助诊断（略）,病毒性肝炎,第一节 甲型肝炎,

25、由HAV引起,通过粪口途径传播,多隐性感染,起病急,13月痊愈。 血清标志物： 1、HAVIgM 甲肝的早期诊断，感染HAV14W即可检测出，恢复期消失，一般6个月后检测不出。 2、HAVIgG 感染HAV4W后可测出，表示处于恢复期，可长期携带。,第二节 乙型肝炎,一、概述,HBsAg,HBeAg,HBcAg,HBV-DNA,DNA-P,Dane颗粒 （大球型颗粒）,HBV-DNA,S,S HBsAg 小s蛋白，226个AA,PreS,PreS2 中S蛋白，比HBsAg多55个AA,PreS1 大S蛋白，比PreS2多108-119个AA,C,HBeAg,HBcAg,P,DNA-P 参与病毒

26、基因复制,X,功能不清，可能与肝癌相关,二、急性乙肝各期标志物,潜伏期 4-12W,急性感染期 2-12W,恢复期 4-12W,急性感染后期 4-12W,HBsAg,Pre-S2,Pre-S1,HBcAg,抗-HBc,抗-HBs,HBeAg,抗-HBe,抗-Pre-s1,抗-Pre-S2,慢性肝炎产生原因,三种病毒混合感染 HBV、HAV重叠感染约15%左右； HBV、HDV重叠感染约6%20%。 HBV变异感染 如C区基因变异，HBeAg（-）而抗-HBC（+） 机体免疫异常,感染与筛选 HBSAg（+） 抗-HBC（+） 急性传染期 HBSAg（+） HBeAg（+） HBCAg（+） H

27、PSA-Re（+） DNA-P（+） 慢活期 HBSAg（+） HBeAg（+）抗-HBC（+） HBSAg-IgM,慢迁期 HBSAg（+）抗-HBC（+）抗-HBe（+） HBV携带者 无症状+ HBSAg（+）+抗-HBe（+） 恢复期 抗-HBS（+）或抗-HBS（+）+抗-HBe（+） 窗口期 抗-HBC（+）,肿瘤标志物,第一节 概述,一、肿瘤 1、肿瘤：致瘤因素作用于机体引起的某种细胞异常增生形成的新生物。 2、肿瘤的分类： 1）良性肿瘤 2）恶性肿瘤,二、肿瘤标志物（tumor markers,TM）,1、定义：从临床应用的角度出发，在体液中能够检测到的有关生物活性物质，这些物

28、质的存在或含量的改变提示某种或某些肿瘤的存在。,三、理想TM的标准,1）反映肿瘤的存在 2）鉴别良恶性疾患 3）判别肿瘤大小、临床分期 4）判断疗效、预后、监测复发等,四、TM的应用,1、普查：对肿瘤高危人群的筛查（仅对少数TM） 2、辅助诊断：帮助临床对可疑肿瘤症象患者进行诊断 3、良恶性疾患的鉴别诊断 4、协助了解肿瘤患者的病程、疗效、预后和复发。,五、TM应用的注意事项,1、联合诊断 2、动态检测和观察 3、正常参考值的确立,第二节 甲胎蛋白 alpha fetoprotein , AFP,甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种专一性的甲种球蛋白。1

29、963年G.I.Abelev首先发现AFP主要是由胎盘层（其次是卵黄囊）合成，由胃肠道粘膜和肾脏合成较少。1964年Tatarinov发现肝细胞癌患者血清中检测到AFP。AFP是一种在电场中泳动于-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白，其分子量平均为70KD，含糖4，AFP的编码基因位于4号染色体4q11-12，与血清白蛋白、维生素D结合蛋白同属一大家族。妊娠妇女的血和尿中的AFP含量会持续增高，从妊娠6周开始合成，至12-15周达高峰。胎儿血浆中的AFP值可达到3mg/ml，随后即逐渐降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50g/L，周岁末婴儿的浓度接近成人水平。 健康成人血浆AFP浓度

30、低于25g/L。,临床应用价值,1、原发性肝癌的普查与早期筛选 2、原发性肝细胞癌的早期诊断指标（第一标志物） 1）血清阈值400ug/L，持续四周以上； 2）200300ug/L持续八周； 3）AFP在50200ug/L，随访AFP为上升型或马鞍型，可能为“亚临床”或“小肝癌”； AFP升高与血清转氨酶下降或正常呈反相变化,3、肝癌的疗效观察：通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发可能。 4、肝癌的预后判断：治疗后AFP下降后又上升有残存的癌灶或肿瘤复发预后不好 5、内胚窦瘤的辅助诊断：高度恶性的生殖器肿瘤，多见于女性，AFP

31、升高可达95% 6、腹腔肿块、腹水的鉴别：良性AFP为阴性，而恶性AFP多升高。,第三节 癌胚抗原 （carcino embryonic antigen,CEA）,癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。CEA是一种分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45为蛋白质。CEA的编码基因位于19号染色体。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低。96%-97%非吸烟健康成年人血清中CEA浓度小于2.5g/L，大量吸烟者有20%-40%的人CEA2.5g/L，少数CEA5.0g/L。,CE

32、A临床应用价值,1、辅助诊断恶性肿瘤 无特异性、非早期、内胚层肿瘤 下消化道肿瘤阳性率大于上消化道，腔内液阳性率大于血液，CEA含量与肿瘤的分化程度、肿瘤临床分期有关。,CEA临床应用价值,2、恶性肿瘤的疗效观察和预后判断、复发监测。手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。 3、良恶性胸腹水的鉴别。,第四节 血清铁蛋白（serum ferritin,SF）,铁蛋白是1884年Schmiedeber所发现的水溶性铁贮存蛋白，1937年被Laufberger命名为铁蛋白。1965年Richter等从恶性肿瘤细胞株中

33、分离出铁蛋白，并发现铁蛋白存在于各种组织和体液中。铁蛋白是一种脱铁蛋白组成的具有大分子（450KD）结构的糖蛋白，由24个亚单位聚集而成，每个铁蛋白分子可贮存450。 正常血清中含量（RIA法）男性为20-250g/L，女性为10-120g/L。,临床应用价值,1、肝细胞癌的辅助诊断（肝癌的第二TM） 2、血液病中的应用 1）淋巴瘤： 2）白血病： 3、其他恶性肿瘤： 肺癌、乳癌、宫颈癌、胰腺癌、结肠癌等 4、SF与其他TM联合可提高诊断的阳性率 肺癌：SF+CEA 阳性率：90% 单独CEA阳性率：66%,第五节 糖类抗原,游离与细胞表面的伸向细胞间的糖链，在细胞信息传递、代谢和分化中起重要

34、作用。肿瘤时随肿瘤细胞的异常增生而增加，进入血液，该类抗原均为单抗所识别。,各糖类抗原的临床应用价值,1、CA125 1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白-CA125。其分子量为200KD，加热至100时CA125的活性破坏。正常人血清CA125中的（RIA）阳性临界值为35ku/L。女性40g/L,其他人35g/L为阳性。卵巢癌阳性率高达97.1%,良性卵巢瘤阳性率为23.1%，宫颈癌、子宫内膜癌、输卵管癌也可升高，其它癌从7%49%。CA125常被用于卵巢癌的诊断，以及术后有否复发的判断 。,2、CA15-3,CA15-3是1984年由Hi

35、lkens等从人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体（115-DB），1984年Kufu等自肝转移乳腺癌细胞膜制成单克隆抗体（DF-3），故被命名为CA15-3。CA15-3分子量为400KD，分子结构尚未清楚。正常健康者血清CA15-3含量（RIA法）小于28kU/L。乳腺癌的TM。,3、CA19-9,CA19-9是1979年Koprowski等用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。它是一种分子量为5000KD的低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，其结构为Lea血型抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。 CA19-9为消化道癌相关抗原，是胰腺癌和结、直肠癌的标志

36、物。 血清CA19-9阳性的临界值为37KU/L。,4、CA50,CA50是1983年Lindholm等从抗人结、直肠癌Colo-205细胞株的一系列单克隆抗体中筛选出的一株对结、直肠癌有强烈反应，但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反应的单克隆抗体，所能识别的抗原称CA50。Ca50存在于细胞膜内，它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。在正常人群，CA50血清浓度（RIA法）小于20kU/L。,第六节 TM的联合应用,一、肺癌的诊断的标志物,CEA是最早用于肺癌的诊断，特别对非小细胞肺癌的诊断有一定的意义。目前临床上常将CEA和总唾液酸蛋白（TSA）联合检测，可提高诊断的

37、灵敏度和特异性。或CEA与降钙素以及ACTH联合检测能对治疗的效果提供依据。 在肺癌的基因检测中，往往以检测P53基因和RB基因的表达为主。 肺癌的肿瘤标志物的临床应用如能结合细胞学的检查，其价值就更大。,二、乳腺癌的诊断的标志物,乳腺肿瘤的标志物有不少，最早使用的是CEA、hCG、铁蛋白等。近年来，癌抗原物质的出现，特别是CA153、CA549标志物的检查为乳腺肿瘤的诊断带来一种较为可靠的依据。在基因检测方面，主要有P53、C-erb-2等。现有学者认为，乳腺肿瘤的患者的家族中存在着一种易感性的基因，这就是BRCA1和BRCA2，这对早期诊断和发现乳腺肿瘤有一定的意义。,三、肝癌的诊断标志物

38、,到目前为止，AFP仍然是肝癌诊断的最佳标志物，除此之外，还有SF、CA50、-GT、AFU、GGT-、RNAase同工酶、AKP同工酶、醛缩酶同工酶、2-微球蛋白相关抗原等。在肝癌的检测中，以几项标志物协同使用，能提高诊断阳性率。,四、胰腺癌的诊断标志物,胰腺癌的早期诊断比较困难，手术切除率低，从目前的胰腺癌的诊断标志物来看，CA19-9是比较好的诊断标志物，其阳性值与肿瘤大小有一定的相关性。CA19-9又可与CA50或与胰腺癌组织抗原一起，作为胰腺癌诊断的联合指标。,五、卵巢癌的诊断标志物,从目前的卵巢癌的诊断的单个标志物来看，特异性不高。如能将几个标志物联合检测可提高诊断的阳性率。 现可组合的标志物有：CEA、hCG、CA125、CA19-9等单克隆抗体，在基因检测方面有K-ras癌基因等。,肿瘤标志物与相关肿瘤,