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1、慢性静脉功能不全 的 药物治疗,董国祥 北京大学第三应用介入血管外科,CVI还是CVD,Chronic Venous Disorders or Chronic Venous Insufuciency,1994年国际静脉论坛专家委员会的定义 CVI包括了所有因周围静脉向心回流障碍所致的临床表现, Actualits Vasculaires Internationales 1995;31:19-22 Angiologie 1995;47:9-16 Angiology News 1996;19:4-6 Australia and New Zealand Journal of Surgery 1995
2、;65: 769-72 Clinica Terapeutica 1997;148:521-6 Dermatologic Surgery 1995;21:642-6 Elliniki Angiochirurgiki 1996;5:12-9 European Journal of Vascular and Endovascular Surgery 1996;12:487-91 Forum de Flebologia y Limphologia 1997;2:67-74 Handbook of Venous Disorders 1996;652-60 International Angiology
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4、Phlbologie Annales Vasculaires 1995;48:275-81 Phlebologie (German version) 1995;24:125-9 Phlebology 1995;10:42-5 Przeglad Flebologiczny 1996;4:63-73 Scope on Phlebology and Lymphology 1996;3:4-7 VASA 1995;24:313-8 Vascular Surgery 1996;30:5-11,American Venous Forum American College of Phlebology Eur
5、opean Venous Forum International Union of Angiology Cardiovascular Disease Educational and Research Trust (UK) Cyprus Cardiovascular Disease Educational and Research Trust Union Internationale de Phlbologie,A. N. NICOLAIDES, C. ALLEGRA, J. BERGAN, A. BRADBURY, M. CAIROLS, P. CARPENTIER, A. COMEROTA,
6、 C. DELIS, B. EKLOF, N. FASSIADIS, N. GEORGIOU, G. GEROULAKOS, U. HOFFMANN, G. JANTET, A. JAWIEN, S. KAKKOS, E. KALODIKI (Editorial Secretary), N. LABROPOULOS, P. NEGLEN, P. PAPPAS, H. PARTSCH, M. PERRIN, E. RABE, A. A. RAMELET, M. VAYSSAIRAT Secretariat: E. IOANNIDOU, A. TAFT,2007年 MANAGEMENT OF CH
7、RONIC VENOUS DISORDERS OF THE LOWER LIMBS,CVD is often characterized by symptoms and signs as a result of structural or functional abnormalities of the veins.,CVI己延用多年，要改过来可能会不习惯 到底是CVI还是CVD仍需认真探讨,近年来血管疾病逐年增加，国内外医生对动脉病关注较多，然而还必须看到血管疾病的世界范围统计，静脉疾病是动脉疾病的10倍，许多静脉疾病患者尚未得到应有的重视和治疗，影响了生活质量。,流行病学,CVI发病率是动脉
8、疾病的10倍 西方国家的成年人2040%，治疗率约20% 中国仅下肢静脉曲张的发病率即达8.9%，约1亿， 治疗率很低 CVI是影响健康的常见疾病,流行病学,流行病学,1级：有毛细血管扩张、网状静脉、踝部潮红,2级：有静脉曲张,3级：水肿,0级：无可见或触及的静脉疾病体征,4级：皮肤改变,4级：皮肤改变,5级：皮肤改变有愈合的溃疡,6级：难以愈合的溃疡,CVI的CEAP分级,C4a:色素沉着 C4b:色素沉着、湿疹、 脂质硬皮病、白色萎缩,CVI患者主要症状和体征的比例关系,症状和体征,CVI的症状与其严重程度不完全成正比，所以只要出现下肢沉重、疼痛、水肿就应该治疗。,炎症反应在CVI发病过程
9、中的重要性,静脉高压,静脉扩张,瓣膜松弛、变形、渗漏,炎症反应,剪切应力改变,慢性返流,瓣膜和静脉壁改变,毛细血管高压,毛细血管渗漏,水肿,炎症反应,静脉性溃疡,皮肤改变,CVI的瓣膜与炎症过程相关,膜黏附分子表达 (ICAM-1, E-选择素,),静脉瓣膜,压力和剪切力诱导基因表达 (TNF, IL-1, ),CVI的治疗,药物治疗 硬化疗法 支持疗法 手术治疗,支持疗法,缩小静脉管径 降低毛细血管滤过性 加强瓣膜功能，促进回流,硬化疗法,手术治疗,药物治疗,适于因各种CVI患者,抑制炎症反应 改善瓣膜功能 增加静脉回流 提高静脉张力 改善微循环 促进淋巴回流,法国早已广泛应用 地奥司明（D
10、iosmin，MPFF:（微粒提纯黄酮 micronized purified flavonoid fraction）即为VADs的一种,VADs 治疗CVI （Venoactive Drugs）,双盲实验已经客观地证明了VADs的消肿作用，被该指南推荐为一线药物。,无论采取何种手术方法，术后均应给予必要的药物治疗，保证长期疗效。,圣地亚哥加利福尼亚大学研究静脉血管壁对静脉高压及血流高剪切力的反应，并探究微粒地奥斯明对其改善作用,动物试验研究,Wistar大鼠,48只 一侧股动静脉瘘,1d 7d 21d 处死 8只 8只 8只,试验组24只 100 mg/kg/d,对照组24只,1d 7d 2
11、1d 处死 8只 8只 8只,试验动物,L. Pascarella,1 D. Lulic,2 A.H. Penn,et al,急性静脉高压形成伴随肢体水肿，并出现静脉返流及隐静脉瓣膜功能不全。静脉血管壁及周围组织出现粒细胞和巨噬细胞浸润，并出现少量T淋巴细胞和B淋巴细胞浸润，蛋白水解酶MMP-2和MMP-9水平升高。,结果（1）,结果（2）组织水肿,腿周径,结果（3）血液返流速率,瓣膜直径,结果（4）静脉直径变化,粒细胞,巨嗜细胞,结果（5）,在组织切片中也得到证实，而MPFF治疗组在术后第21天仍可见瓣叶存在。,结果（6）,地奥司明的适应证,2008年CVD指南A级推荐,溃疡 痉挛 疼痛 沉
12、重感 水肿 营养性变化,动静脉瘘导致的静脉高压可以引起静脉返流和瓣膜炎症反应，并最终导致静脉瓣膜毁损。再次静脉高压模型中，MFPP可以延缓静脉返流的发展并抑制静脉瓣结构的损害。,结论,上海华东医院临床研究结果,66名CVI患肢随机分组 A组地奥司明，B组地奥司明+弹力袜， 60天后小腿周径和踝周径无统计学差异 均有良好耐受性 结论：安全有效,上海预防杂志 2003；15（8）：8,汪忠镐 王玉琦 张柏根 王深明 董国祥 罗云峰 蒋米尔 于健 临床研究结果,入选CVI患者：133 地奥司明：500mg Bid 时间：60d,结 果 肿胀、沉重、疼痛、痉挛等均有明显改善,中华普通外科杂志 2002；17：660,法国Launois采用CVI的问卷进行评价的研究 28000例患者，随访3年以上，对爱脉朗的疗效进行评估 结果表明 能从身体、心理精神、疼痛、社会四个方面显著改善患者的生活质量,Quality of Life Research 1996: 5: 539-554,对地奥司明的疗效评价,国际研究 RELIEF临床试验,CVI患者4527例 地奥司明：2片/d 周期 6个月,Angiology 2002；53：245262,临床结果,降低CEAP分级,多谢！,