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1、有 机 磷 杀 虫 药 中 毒,The Organophosphorous Insecticides Poisoning,20世纪50年代：有机氯杀虫药 性质稳定 污染环境 有机磷杀虫药 20世纪70年代：氨基甲酸酯 拟除虫菊酯 杀虫脒,一、有机磷的性质：性、色、状、味 大致呈油状或结晶状 色泽由淡黄至棕色 稍有挥发性,具有蒜味 一般难溶于水,不易溶于各种有机溶剂 在碱性条件下易分解失效 常用剂型：乳剂，油剂，粉剂,有机磷杀虫药 抑制体内胆碱酯酶 乙酰胆碱蓄积 胆碱能神经受到持续冲动 毒蕈碱样症状 烟碱样症状 中枢神经系统症状,二、有机磷的毒性及分类： (一)毒性： 基本化学结构式 Y 烷氧基
2、、丙基、其他基 X-P-O-R 烷基、芳基、羟 胺基或其他基因 0-R,(二)分类： 剧毒类：LD5010mg/kg 甲拌磷(3911)，内吸磷 (1059)、对硫磷(1605) 高毒类：LD5010-100mgkg 甲基对硫磷、氧乐果、 敌敌畏 中毒类：LD50100-1000mg/kg 乐果、敌百虫、乙硫 磷 低毒类：LD501000-5000mgkg 马拉硫磷,病 因,一、生产过程：精制、出料、包装、生产设备、事故检修 二、使用过程：喷药、配药 三、生活性：自杀、误服、外用。,发病机制,一、毒物的吸收和代谢 O2 胃肠道 脾肾肺 对硫磷对氧磷 肾 O2 R 水解 入 全 生物 内吸磷亚枫
3、 RSO 解毒肠 呼吸道 肝（多） 脱侧链 血 身 转化 敌百虫敌敌畏 皮肤粘膜 肌肉、脑 去氯化氧 马拉硫磷解毒 水解,二、中毒机制,有机磷杀虫剂抑制胆碱酯酶 体内胆碱酯酶分类：真性胆碱酯酶 假性胆碱酯酶,真性胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶 假性胆碱酯酶：丁酰胆碱酯酶,有机磷杀虫药+乙酰胆碱酯酶 水解 磷酰化胆碱酯酶 胆碱 乙酰胆碱 乙酰胆碱蓄积 乙酸 作用 胆碱能神经 中枢神经 M样 N样 中枢神经系统,X,X,X,X,胆碱能神经： 传出神经中枢 效应器 (一)运动神经 0 骨骼肌 (二) 0 汗腺 | | 骨骼肌血管 (三)交感神经 0 (四) 0 肾上腺髓质 平滑肌 (五) 心 脏 副交感神经
4、0 - 腺 体 ,囊泡,囊泡,囊泡,临 床 表 现,一、急性中毒 发病时间与有机磷杀虫药中毒途径、种类、剂量、胃内容物多少有关 口服10分钟-2小时，吸入30分钟，皮肤吸收2-6小时，很少12小时 临床表现多样：轻-M症状，中-M、N，重-M、N、中枢神经,（一）M样症状 多汗 流涎，口吐白沫 腺体分泌增加 支气管分泌物增加，双肺干湿啰音 瞳孔缩小 支气管痉挛，咳嗽，气急，肺水肿 平滑肌痉挛 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、二便失禁 oddis括约肌痉挛-急性胰腺炎,(二)烟碱样症状 肌肉纤维颤动（先小肌群后全身） 肌力减退，瘫痪 血压升高、心跳加快和心律失常 (三)中枢神经系统症状： 头晕、头痛、疲
5、乏、共济失调、烦躁不安、 谵妄、抽搐、昏迷。,急性中毒分类,二、中间综合征,发生于急性中毒后14天 表现：颈屈肌，脑神经支配的肌肉，肢体近侧肌肉，呼吸肌瘫痪 通常在418天缓解，严重发生呼吸衰竭，死亡 见于510中毒病例 机制：1、遗传因素和毒物对神经系统影响，2、体内药物排除延迟，毒物分布或解毒药用量不足，使胆碱酯酶长时间受抑制，引起神经肌肉接头处突触后功能障碍有关。,三、迟发性神经病,含有2价或3价原子的芳基有机磷酯中毒，急性中毒症状消失后23周，发生迟发性神经病 主要累及运动神经纤维，引起下肢瘫痪和四肢肌萎缩 此病为沃勒变性 可能与有机磷杀虫药抑制神经靶酯酶并使其老化所致,典型分三期,进
6、展期：主要为外周感觉神经病变 稳定期：感觉障碍持续312个月， 逐渐缓解，遗留轻瘫。 缓解期：中毒后618个月运动功能完 全恢复，此期有大脑脊髓的病 变，痉挛状态，可以留永久性 功能障碍,实验室检查,一、胆碱酯酶活力测定 意义：特异性指标，反映中毒严重程度、治疗效果及预后 RBC胆碱酯酶活力稳定 假性胆碱酯酶对有机磷杀虫药敏感 停用解磷定后每日测胆碱酯酶 有报道3血浆胆碱酯酶降低，但RBC正常,二、杀虫药代谢产物测定,对硫磷，甲基对硫磷 硝基酚 敌百虫 三氯乙酚 三、其他检查 胸片 心电图 肌电图,氧化分解,诊 断,有机磷农药接触史+呼出大蒜味 瞳孔针尖样缩小 大汗淋漓 +典型症状和体征 腺体
7、分泌增加 肌纤维颤动 意识障碍 +血浆或红细胞胆碱酯酶活力下降50% 阿托品治疗样症状缓解,鉴 别 诊 断,毒蕈碱中毒 河豚中毒 中 暑 急性胃肠炎 脑 炎,治 疗,治疗原则：紧急复苏，清除毒物，应 用解毒药，支持对症治疗。,轻度：去除污染毒物，监测24小时，观察病情发展 重度：症状消失后停药，观察37天,一、紧急复苏,重度中毒：呼吸抑制：迅速进行气管内插管，清 除分泌物，保持气道畅， 给氧 呼吸衰竭：机械通气 肺水肿：静脉给阿托品 心脏停搏：体外心脏复苏 脑水肿昏迷：静脉注射甘露醇， 糖皮质激素,二、清除毒物,立即脱离现场，脱去污染衣物，彻底清洗皮肤 口服中毒1小时内应反复洗胃，用清水、生理
8、盐水、碳酸氢钠（禁用敌百虫）高锰酸钾溶液（禁用对硫磷）,三、解毒药,（一）胆碱酯酶复活药 作用 1.复能剂的肟基与磷酰化胆碱酯酶的磷形成结合物，磷与酶分离 2.能解除烟碱样症和促进中枢苏醒 3.对消除毒蕈碱样症和防止呼吸中枢抑制作用差 4.对老化酶无复活作用 5.对各种药中毒的疗效并不完全相同，对高毒疗效好,用法,副作用 1.氯磷定（pyraloxime methylchloride, PAM-C） 副作用：眩晕、视觉模糊或复视、血压、量大有癫痫 2.解磷定（pyraloxime methiodide, PAM-I） 副作用：口苦、咽痛、恶心。注射快可暂时性呼吸抑制 3.双复磷（Obidosi
9、me chloride DMO4） 副作用：有口周、四肢、全身发麻和灼热感；恶心、呕吐、颜面潮红；量大易引起室性早搏和传导阻滞；有中毒性肝炎。,（二）抗胆碱药（阿托品） 作用： 1.拮抗AchE对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体作用； 2.对抗呼吸中枢抑制 3.对烟碱样症状和胆碱酯酶活性的恢复没作用 4.对酶已老化和对复能剂疗效差的中毒有意义。 如何应用： 1.原则：早期、足量、反复、快！ 2.方法：首剂、间隔量、维持量,阿托品化标准 1.瞳孔较前扩大 2.口干、皮肤干燥 3.颜面潮红 4.肺部罗音消失 5.心率加快（100次分、血压偏高140/90 mmHg、18.612 kpa） 阿托品
10、中毒表现： 1.瞳孔扩大 2.神志模糊、狂躁不安、抽搐、昏迷 3.尿潴留,预 防,一、执行安全生产制度，做好个人防护 二、抓好农药生产、运输、保管和使用的安全常识 三、普及有机磷杀虫药防治知识,附表有机磷杀虫药中毒解毒药剂量及用法,碘解磷定： 疗效较好 对硫磷 内吸磷 马拉硫磷# 疗效稍差 敌百虫 敌敌畏 无效 乐果 双复磷： 敌敌畏 敌百虫,-,-,-,-,O XPOR OR/,+,O OPOR OR/,HO,HO,CH=NOH,I-,CH3 N,CH=NO,I-,CH3 N,O POR OR/,CH=NO,I-,CH3 N,O POR OR/,HO,胆碱酯酶,有机磷杀虫药,磷酰化胆碱酯酶,复能胆碱酯酶,解磷定,磷酰化解磷定,