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1、氨氯地平的肾脏保护作用,深圳市人民医院心内科 刘华东,内 容,氨氯地平肾脏保护证据 氨氯地平对肾小球动脉作用 氨氯地平联合治疗加强肾脏保护,氨氯地平降压特点,氨氯地平的高质量降压作用可以带来 明确的肾脏保护作用,改善肾脏血流 改善eGFR 减少蛋白尿 .,高质量降压，肾脏保护,Christian Delles ,et al.Nephrol Dial Transplant. 2004;19:1392-1397,氨氯地平有效改善肾血流灌注,NO是调节肾血流动力学的主要因素 29例高血压患者服用氨氯地平8周，分别于基线和8周后给与NO合成酶抑制剂(L-NMNA)，观察肾血流的改变,-19,-51,-
2、60,-50,-40,-30,-20,-10,0,基线,氨氯地平治疗8周后,给与L-NMNA后肾血流的改变 (ml/min/1.73m2),氨氯地平显著对抗NO合成酶抑制剂降低肾血流的作用，改善肾血流灌注 P0.05,氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFR下降,Mahboob Rahman et al. Arch Intern Med. 2005;165:936-946.,氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFR下降,氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFR下降,氨氯地平联合ACEI更有效减少蛋白尿,Roberto Fogari et al. AJH 2002; 15:10421049.,Fogari等的研究
3、：入选309例糖尿病合并微量白蛋白尿的高血压患者,福辛普利(n=102),氨氯地平 +福辛普利(n=104),蛋白尿（mg/24 h）,时间（月）,100,90,80,70,60,50,40,30,20,0,3,6,12,18,24,30,36,42,48,*,*,*,*P.05; P.01; P.001 vs. 基线,氨氯地平肾脏保护,有效改善肾血流灌注 全程延缓eGFR下降 有效减少蛋白尿,小结,内 容,氨氯地平肾脏保护证据 氨氯地平对肾小球动脉作用 氨氯地平联合治疗加强肾脏保护,CCB对出入球小动脉的作用,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research
4、.2007;100:342-353.,通常的观点 CCB主要扩张入球小动脉肾小球压力 对肾小球产生不利影响,新证据 不同CCB对出、入球小动脉的作用不同，取决于CCB作用的Ca2+通道亚型,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,通道亚型的分布 & CCB作用的不同,氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用相似 硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力,氨氯地平对出入球小动脉的扩张作用,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,氨氯地平对肾小球
5、动脉作用,作用于出入球小动脉L、N型通道 对出入球小动脉扩张作用相似 不增加肾小球内压,小结,内 容,氨氯地平肾脏保护证据 氨氯地平对肾小球动脉作用 氨氯地平联合治疗加强肾脏保护,氨氯地平：ACEI/ARB联合治疗高血压的最多选择,联合治疗的循证证据,正在开发的复方制剂,阿替洛尔 苄氟噻嗪 氨氯地平 培哚普利,氨氯地平/ACEI联合治疗更有效控制血压,125,130,135,140,145,150,0,6,18,24,30,42,12,36,ACEI / HCTZ N=5733,氨氯地平 / ACEI N=5713,129.3 mmHg,130mmHg,mm Hg,患者 人数,Kenneth
6、Jamerson et al. 57th annual scientific session of ACC,第30个月时差值 0.7 mmHg p0.05,氨氯地平/ACEI联合治疗更有效控制血压,(月),ASCOT: 61%的入选患者伴有微量白蛋白尿 与活性药物相比,氨氯地平培哚普利显著降低新发肾损害危险15%,氨氯地平联合ACEI更有效降低新发肾损害,发生肾功能损害患者比例(%),Dahlf B et al. Lancet 2005:366;895-906.,(年),氨氯地平/ACEI联合治疗降低心血管事件,Kenneth Jamerson et al. 57th annual scien
7、tific session of ACC,至首发CV事件的时间 (天),主要终点：心血管发病率与死亡率；中期数据2008年3月,与活性药物相比,氨氯地平培哚普利显著降低肾功能异常患者的 总体心血管事件和心血管操作危险17%,Dahlf B et al. Lancet 2005:366;895-906.,氨氯地平/ACEI联合治疗降低心血管事件,氨氯地平联合治疗优势,更有效控制血压 有效降低新发肾损害 降低心血管事件发生率,小结,氨氯地平:肾脏保护,联合治疗,更有效控制血压 降低新发肾损害 降低心血管事件,保护肾脏,改善肾脏血流 全程延缓eGFR降低 有效减少蛋白尿,肾小球压力,作用于L N型通道 扩张出入球小动脉 不增加肾小球内压,