胃癌的主要研究.ppt

《胃癌的主要研究.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胃癌的主要研究.ppt（81页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、1,胃癌的主要研究,TAX 325 V306 MAGIC,2,随 机,泰索帝 75 mg/m2 IV 1 hr, D1 顺铂 75 mg/m2 IV 1- 3 hrs, D1 5-FU 750 mg/m2/day （ CIV） 5 days Q3W 227个患者,顺铂 100 mg/m2 IV 1-3 hrs, D1 5-FU 1000 mg/m2/day ( CIV ) 5 days Q4W 230个患者,胃腺癌可测量的或可评估的转移灶或是可测量的局部复发病灶 年龄 18 岁 KPS 70 适当的血液及生化值 签署书面的知情同意书,分层因素: 肝脏累及 (y/n) 既往的胃切除术 (y/n)

2、 可测量及可评估的疾病 过去3个月内体重减轻 (5% 及 5%) 中心 计划每8周对两组病例进行肿瘤的评估,III期试验设计,治疗直至PD,同意退出或是毒性反应难以承受,3,p=0.0004 HR: 1.473 (95% CI: 1.189 - 1.825) Risk reduction: 32.1%,0 3 6 9 12 15 18 21 24,Patients at risk TCF: 221 148 71 40 17 10 7 6 CF: 224 119 42 18 10 5,months,Probability (%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,

3、TCF,CF,TCF CF Median (months) 5.6 3.7 (95%CI) (4.86-5.91) (3.45-4.47) Any 疾病进展时间（TTP) event 167 (75.6%) 174 (77.7%),疾病进展时间（TTP) 终点分析 (FAP),3,Cut-off May 2003,4,p=0.0201 HR: 1.293 (95% CI: 1.041 - 1.606) Risk reduction: 22.7%,0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36,Patients at risk TCF: 221 199 149 93 68

4、45 36 28 22 17 12 7 5 CF: 224 195 136 87 54 35 17 11 8,months,Survival Probability (%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,TCF CF Median (months) 9.2 8.6 (95%CI) (8.38-10.58) (7.16-9.46) Death 162 (73.3%) 172 (76.8%),总生存数 终点分析 (FAP),4,One year survival 40.2% 31.6% Two year survival 18.4% 8.8%,TCF,CF,5,

5、病人数 (%*),TCF,CF,血液学异常 ( 3-4级) 中性粒细胞减少症 贫血 血小板减少症 粒缺性发热或粒细胞减少性感染,181 (82.3) 40 (18.2) 17 (7.7) 66 (30.0),126 (56.8) 57 (25.6) 30 (13.5) 30 (13.5),N=221,N=224,* % 由可评价的病人数计算 * 不考虑关联,62 (28.3),5 (12.2),29 (13.1),3 (15.0),粒缺性发热或粒细胞减少性感染,219,41,222,20,可评价的病人数,不考虑预防处理,有或无 G-CSF预防处理,粒缺性发热: 2级发热且有4 级中性粒细胞减少

6、 粒细胞减少性感染: 2级感染且 有3-4级中性粒细胞减少,3-4级血液学异常 (SP),无,无,有,有,5,6,生活质量（QOL)及临床获益 (FAP),危害比 (1 favors TCF),EORTC QLQ-C30 ( 5% 明确恶化的时间),整体健康状况 (n=384),躯体功能 (n=389),社会功能 (n=387),恶心呕吐 (n=390),疼痛 (n=391),胃纳减退 (n=388),EQ-5D,体温 (n=223),临床获益,KPS 更差的时间(n=444),体重减轻5% 的时间(n=444),胃纳更差的时间 (n=425),无痛生存 (n=200),癌痛首次需要阿片类药物

7、的时间 (n=355),0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,6,7,关键信息,泰索帝联合CF是进展期胃癌的一项新的参考治疗方案. 在这项大型III期试验中, 泰索帝在各项参数中都证明其更为有效 RR(37%vs25%), 疾病进展时间（TTP)(5.6vs3.7m) and SURVIVAL( 危险度 23%, 9,2vs8.6m)! 尽管观察到有毒性反应,但生活质量（QOL)能保持更长的时间 此项有阳性结果的试验更加丰富了泰索帝的生存信息,如同在其他类型的肿瘤中的应用,并且将泰索帝与紫杉醇区分开来,7,8,MAGIC 试验: 研究设计,围手术期化疗,503例胃癌患者,单手术治疗,

8、ECF x 3 手术 ECF x 3,Allum WH, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:2493 (abst 998),9,Allum et al. ASCO, 2003,MAGIC trial,最新生存结果 (ASCO 2005): HR: 0.75, p=0.009,10,关键信息,说明胃癌围手术期化疗的益处 新的辅助治疗试验 (PETACC)将对 泰索帝/ELX 联合方案进行探索,11,4014摘要: 泰索帝,卡铂及5FU 与表柔比星,顺铂及5FU 对于局部进展期胃癌治疗的一项 III 期随机试验的最后结果 Elsaid AA, Elkerm

9、,12,关键信息,结论 与ECF相比,DF-卡铂在有效率及生存期上更具优势. DF-卡铂增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性. 这项试验观察到DF-卡铂作为新辅助化疗具有高有效率 (包含泰索帝的联合化疗与其他治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的) 通过这项随机试验,证明了以泰索帝为基础的化疗对于进展期胃癌的治疗价值.,13,伊立替康 (CPT-11) + 5FU/叶酸 (FA) 与 CDDP + 5FU 在进展期胃癌一线治疗的随机 3期试验. Dank M, Zaluski J, Barone C, et al.,14,关键信息,与CF相比，在安全性方面有一定优势，但在有效性方面并不突

10、出 在与CF对比的进展期胃癌研究中，Tax325试验是唯一一项更具生存优势的研究,15,ASCO 2005 乳腺癌,16,关键性研究辅助治疗,ECOG 2197 GEICAM 9805 ECTO (意大利的研究) D总生存（OS)e-dense Taxol update 曲妥珠单抗: US 联合分析 & HERA BCIRG 006 心脏安全性,17,关键性研究-转移的治疗,泰索帝+ 吉西他滨vs 泰索帝+ 卡培他滨 Avastin 在 MBC中的一线治疗,乳腺癌的辅助治疗,19,乳腺癌 辅助治疗,5.15 口头报告 文摘 512; Lori J Goldstein ECOG 试验 (E219

11、7): 对于淋巴结阳性以及淋巴结阴性的高危乳腺癌辅助治疗的III期研究 AT (多柔比星/泰索帝) vs. AC (多柔比星/环磷酰胺) 研究设计:,20,乳腺癌 辅助治疗,ECOG 试验 (E2197): 结果 AT组中有3例与肿瘤相关的死亡,21,ECOG 2197: 缺陷,治疗周期不足: 4 周期辅助化疗 AC已不再是辅助治疗的标准方案 泰索帝的剂量不当: AT 剂量 = 60 mg/m2 q 3 w, 低于 BCIRG001 (75 mg/m2 q 3 w), PACS01 and FEC100 (3 TAX 100 mg/m2 q 3 w) 研究 对照组的设置有利于假说 病人总体预后

12、良好 (64% ER+, 65% 淋巴结阴性),22,关键信息,这项研究证明了AT具有良好的效能 但泰索帝应用的最佳方案是TAC 或 PACS 01方案,23,乳腺癌 辅助治疗: GEICAM9805,5.16 General p总生存（OS)ter sessions 2.006.00: 摘要 604; Miguel Martin 接受TAC(泰索帝, 多柔比星, 环磷酰胺) 或 FAC (5-FU, 多柔比星, 环磷酰胺)辅助治疗方案的淋巴结阴性的乳腺癌患者毒性和健康相关的生活质量(HR生活质量（QOL) :预防性使用生长因子(GF)对TAC的影响. GEICAM Study 9805 研究

13、设计: 淋巴结阴性,可手术治疗,高危的乳腺癌患者,TAC (75/50/500) X 6 n=530,FAC (50/500/500) X 6 (n=520),R,114 w/o GF,416 w GF,24,乳腺癌 辅助治疗,5.16 General p总生存（OS)ter sessions 2.006.00: 文摘 604; Miguel Martin; Results 粒缺性发热的发生率 FAC: 2.3% TAC: 24.6% TAC + G: 5.8%,25,乳腺癌 辅助治疗,结果:对TAC方案预防性使用G-CSF能明显降低以下反应的发生率: 乏力 (5.6% vs 20.2%; p

14、0.0001) 粒缺性发热 (6.5% vs 24.6%; p0.001) 24 级的口腔炎 (23.2% vs 35.0%; p=0.01) 腹泻 (2.7% vs 7%; p=0.024) 肌肉酸痛 (0.2 vs 2.6%; p=0.0332) 结论: 与接受FAC方案的患者相比,接受TAC方案而并没有预防性使用G-CSF的患者在化疗期间会有一段短暂的较低HR生活质量（QOL)时间,而预防性使用G-CSF后,接受TAC方案患者的HR生活质量（QOL)则与接受FAC方案患者相当,26,关键信息,这个选择应当认为是优化TAC方案临床获益的治疗策略 对于淋巴结阳性的乳腺癌, TAC方案是最有效

15、的治疗方案!,27,乳腺癌辅助治疗中的化疗剂量密度:结论 (C Hudis),最新资料的有效性: Cox 比率- 无病生存期（DFS) 1.24 ; 总生存（OS) 1.25 ER+ n.s.; ER- p0.001 激素受体状况影响化疗的有效性: ER- 患者可以从密集剂量的化疗中获益 ER+ 患者: 需要选择更多的病人,28,关键信息,通过更长时间的随访发现,获益是逐渐减少的 经过3-5年, 获益强度已减少至2% 对于紫杉醇密集剂量的方案没有新的数据来说明,29,曲妥珠单抗在辅助治疗中的应用, III期研究,30,关键信息,不论应用何种化疗方案,这些数据将会对Her2+ 患者的辅助治疗产生

16、巨大影响 联合应用曲妥珠单抗和含有蒽环类药物的化疗方案会增加心脏毒性的危险性 在转移性乳腺癌中,H+泰索帝对Her2+患者是最有效的治疗方案 最新资料:中位生存时间 31.2 月 长期生存者(3年)数量加倍 如果TCH方案(BCIRG 006)证明有相同水平的有效性,它将成为这些患者最佳的治疗方案 San Antonio 2005 Efficacy Analysis,转移性乳腺癌,32,GD 组,随 机,泰索帝 75 mg/m2 d 吉西他滨 1000 mg/m2 d1,8 21-d 周期,泰索帝 75 mg/m2 d 卡培他滨 1250 mg/m2 bid d1-14 21-d 周期,CD

17、组,分层标准:,一线或二线 内脏疾病 KPS 先前的紫杉类辅助治疗,患者治疗直至疾病进展; 每3个周期对肿瘤进行评估.,ASCO 2005 (Abstract 581),卡培他滨或吉西他滨联合泰索帝,33,Phase III : GD vs CD,3级手足综合症更少 (0 vs 26%) 3/4 级腹泻更少 (7 vs 18%) 3/4级粘膜炎更少 (4 vs 17%) 药物相关的停药更少 (13 vs 28%) 无进展生存（PFS), ORR, T治疗失败时间（TTP) 所有的有效性参数两组相似 病人数少 大约50%患者有 3 个部位的转移灶,GD组毒性反应更小:,ASCO 2005 (Ab

18、stract 581),34,关键信息,泰索帝是转移性乳腺癌所有的联合/对照治疗策略中值得参考的化疗方案 紫杉醇+Gem 研究只是乳腺癌患者的一线治疗,而泰索帝+Gem 是一线和二线治疗 这个研究进一步证明泰索帝是转移性乳腺癌联合化疗的最佳配伍 TA/E TX TH TG TCb,35,E2100 贝伐单抗的III期研究 转移性乳腺癌的一线治疗,Objectif principal : Temps jusqu progression Critres secondaires : Taux de rponse, survie Critre dexclusion : HER2 p总生存（OS)iti

19、f,随机,紫杉醇 (90 mg/m2 3 sem. toutes les 4 sem.) TT progression,紫杉醇 (90 mg/m2 3 sem. toutes les 4 sem.) + 贝伐单抗 (10mg/kg toutes les 2 semaines) TT progression,MBC 一线治疗 (n=685),36,E2100贝伐单抗的III期研究 , 疾病进展时间（TTP),结果,ASCO 2005,1,0,0,8,0,6,0,4,0,2,10,30 mois,20,HR= 0,498 (0,401 - 0,618) Log Rank Test(时序检验） p0

20、.001,无进展生存（PFS) proportion,37,关键信息,Avastin 在 MBC治疗中具有高效性 TAX 311证明在MBC中泰索帝是最有效的治疗 泰索帝+Avastin是最佳化疗!,38,Extra J M et al, 文摘555,39,有效性 ORR: 泰索帝 + 曲妥珠单抗,p=0.0002,61.0,34.0,0,10,20,30,40,50,60,70,ORR (%),泰索帝,泰索帝 + 曲妥珠单抗,Extra et al, ASCO 2005. Abstract 555,40,有效性 有效时期, 疾病进展时间（TTP), 治疗失败时间（TTP): 泰索帝 + 曲妥

21、珠单抗,p=0.009,p=0.0001,p=0.0001,Extra et al, ASCO 2005. Abstract 555,11.7,11.7,9.8,6.1,5.3,5.7,0,2,4,6,8,10,12,14,DR,疾病进展时间（TTP),治疗失败时间（TTP),Months,泰索帝,泰索帝 + 曲妥珠单抗,41,有效性 中位总生存期:泰索帝 + 曲妥珠单抗,p=0.0325,31.2,22.7,0,5,10,15,20,25,30,35,Months,泰索帝,泰索帝 + 曲妥珠单抗,Extra et al, ASCO 2005. Abstract 555,42,耐受性 血液学毒

22、性:泰索帝 + 曲妥珠单抗,Extra et al, ASCO 2005. Abstract 555,22,17,1.0,0,20.0,32,23,0,15.0,1.0,0,5,10,15,20,25,30,35,贫血,血小板减少症,白细胞减少症,中性粒细胞减少症,粒缺性发热/ 粒细胞减少性脓毒血症,%,泰索帝,泰索帝 + 曲妥珠单抗,43,结论:泰索帝 + 曲妥珠单抗,至少随访24个月的长期分析研究证实了6个月和12个月分析结果 这个研究结果与第一个III期注册试验相结合,为HER-2阳性的MBC患者能从曲妥珠单抗与紫杉类药物联用中获益提供了1级论证依据 HER-2阳性的MBC患者在泰素帝的

23、基础上加用曲妥珠单抗能显著改善所有临床有效性参数 中位总生存期延长超过1/3, 对照组为22.7个月,而泰索帝+曲妥珠单抗组延长至31.2个月,Extra et al, ASCO 2005. Abstract 555,44,结论:泰索帝 + 曲妥珠单抗,45个 长期 生存者 (病人生存3年或以上), 41 个在前期或是全程使用过曲妥珠单抗 生存优势的大小在转移性乳腺癌中尚无法评价.这个获益并不影响安全性 在上述数据的基础上,联用曲妥珠单抗和泰索帝应当成为HER-2阳性的转移性乳腺癌女性患者一线治疗的选择,Extra et al, ASCO 2005. Abstract 555,45,ASCO

24、2005 肺癌,46,肺癌的主要研究,III B期 放化疗治疗后的巩固治疗 SWOG9504 SWOG0023 一线治疗 化疗联合Avastin 二线治疗 泰索帝 vs长春瑞滨,SWOG 9504 Gandara DR et al,文摘 7059,标准中位生存期: 9-12个月 JCO 2003 : 放化疗,Tax 巩固治疗 中位生存期 26个月 3年生存率 37% 更新的5年资料,有效性结果: 25年生存,*,关键信息,对IIIB期局部进展期的NSCLC患者来说,泰索帝为长期生存提供了可能性 可能成为新的治疗标准 泰索帝的5年生存率是29% 独特的卖点 迄今为止与其他药物不同之处 SWOG0

25、023 对CT/RT来说, SWOG0023 证明泰索帝是放化疗治疗后的值得选择的巩固治疗方案,SWOG0023: Kelly K et al,文摘7058 (+),SWOG9504的随访研究 泰索帝的巩固治疗是值得选择的治疗 介绍吉非替尼(Iressa) 作为维持治疗 620 pts- 574 pts-263 pts获益,有效性结果: 随机抽样的总生存（OS) 和 无进展生存（PFS),n 123 130 123 130,结论,停止 (中期分析): 双侧P=0.09 , 单侧0.015 (吉非替尼更差) 确定性治疗随后泰索帝巩固治疗作为核心方案有良好的生存率,可以考虑作为III期NSCLC患

26、者的标准治疗方案,关键信息,SWOG0023 泰索帝在CT/RT中是一项值得选择的方案,NSCLC的靶向治疗,进展期NSCLC靶向治疗与化疗联合 Bexarotene+化疗 (SPIRIT I & II) Gefitinib 随后化疗 (S0023) Bevacizumab + 化疗 (ECOG4599) EGFR TK 抑制剂: 病人选择 (无简单回答),有效性结果,耐受性,0.7%,24.0%,1.4%,4.5%,6.0%,0.0%,0.7%,16.4%,0,5,10,15,20,25,30,中性粒细胞减少症,血小板减少症,出血,高血压,Percent of patients,PC,PCA

27、,p0.001,p0.001,*尽管有统计学意义,但研究者认为这些毒性反应在临床上并不重要,因为这些症状很容易控制,*,关键信息,这是第一项说明Avastin与铂类为基础的化疗联合应用具有显著生存优势的研究 这项研究回答的是Aastin的问题,而不是与铂类联合的问题 泰索帝+顺铂是唯一的铂类为基础的联合方案, 说明与另一组相比的优越性 与最佳化疗方案联用的可能性,老年患者的一线化疗,不同的患者群体 长春瑞滨认为是标准治疗,老年患者- 有效性结果: 总生存（OS) and 无进展生存（PFS),p=NS,p0.001,老年患者- 有效性结果：有效率和1年生存率,p=0.038,p=0.019,安

28、全性和生活质量评估,两组老年患者的安全性相似 疾病相关 生活质量（QOL) 评估 (根据患者的问卷调查)：两组患者总体生活质量（QOL)并无显著性差异 但是，泰索帝组与长春瑞滨组相比，包括食欲减退和乏力等8项症状要好于后者,关键信息,TAX326支持泰索帝比当前的治疗更具有生存优势 老年NSCLC患者的试验还在继续进行中,泰索帝在NSCLC一线治疗中的进展,以铂类为基础的联合化疗是全球标准 泰索帝: 唯一由EMEA(欧洲医药评价署） / FDA 批准作为NSCLC一线和二线治疗 泰索帝的联合化疗III期试验: 高效 泰索帝-铂类联合化疗的III期试验(TAX 326) :较标准方案具有更好的有

29、效率,生存率,和生活质量（QOL)益处,泰索帝每周方案在进展期NSCLC中的治疗,与三周方案相比,低剂量泰索帝每周给药能减少骨髓抑制,增加剂量强度. S. Niho et al Lung Cancer 2002 - docetaxel at 35 mg/m2 and cisplatin at 25 mg/m2 D1,8,15 Q4W (ORR 30%, median survival 12.8 months , the 1-year survival was 54%. Hematologic toxicities were mild ) K. Sato Lung Cancer 2001- re

30、commended d总生存（OS)e of 泰索帝 35 mg/m2 D1, 8 ,15 combination with CDDP 80 mg/m2 D1 ,Q4W (ORR was 44.4%) Y. Ohe et al Jpn J Clin Oncol 2001 - recommended d总生存（OS)e of 泰索帝 35 mg/m2 combination with cisplatin 25 mg/m2 for non-elderly pt (ORR 27% , MST 8.7 months) and 泰索帝 20 mg/m2 combination with cisplati

31、n 25 mg/m2 for elderly pt (ORR 58% , MST 7.2 months) T. Koizumi et al Lung Cancer 2001 Weekly administration of docetaxel at 25 mg/m2 D 1, 8, 15 combined with cisplatin 80 mg/m2 D1,Q4W is recommended for phase II studies (ORR 39%. ),ASCO 2005 最新信息,老年患者( 65 )或体力状态差或有严重并存症的进展期NSCLC患者泰索帝每周给药与泰索帝/吉西他滨每周

32、给药作为一线治疗: Minnie Pearl Cancer Research Network III期试验中间安全性评估(文摘 7151) 这次中间评估的目的在于比较这两个方案的安全性/毒性 每周 D 36mg/m2 IV Days 1, 8, 15 每 28天6周期 或 D 30mg/m2 IV/G 800mg/m2 IV Days 1, 8, 15每 28天6周期 D 比 D/G 级毒性反应的发生率低： 中性粒细胞减少症 5% vs. 16%,ASCO 2005 最新消息,IIIB/IV期NSCLC的老年患者(= 70)一项I/II期试验：泰索帝和吉非替尼每周给药 (摘要7259) 老年患

33、者(年龄 70), IIIB/IV 期NSCLC, 和体力状态 (PS) 0-2 ，每天给予吉非替尼(250 mg) 和泰索帝 d1, 8, 15，每28天一周期，最初给予泰索帝30 mg/m2 ( I期) ，然后给予 36 mg/m2 ( II期). 共20个病人接受治疗，17个病人获得试验数据；5个病人有效(29%), 3个病人疾病稳定(17%) 通过此次初步分析，泰索帝和吉非替尼联合每周给药方案显示出一定的有效性,进展期或转移性NSCLC的一线化疗方案：泰索帝和卡铂每周给药的II期试验 (文摘 7330) 卡铂及泰索帝联合化疗：卡铂 (AUC=5 d1) 和泰索帝 (35 mg/m2 I

34、V d1,8) 每21天一周期 作为安全性评估,严重的III和IV级毒性反应包括: 白细胞减少 (1 pt),淋巴细胞减少 (1 pt), 脱发 (1 pt) and 1 pt 出现过敏反应 每周给药的联合化疗方案证明是完全可以耐受的,并且还能增加治疗指数.,ASCO 2005 最新消息,68,ASCO 2005 前列腺癌,69,主要研究,共6个 Tax 327: 前列腺特异性抗原（PSA)作为终点指标 泰索帝 meta分析 泰索帝 的一线二线序贯治疗 ASCENT 研究 辅助化疗的可行性研究、 阿曲生坦（atrasentan) meta分析,前列腺特异性抗原（PSA)反应作为终点指标计算总生

35、存率 (总生存（OS): TAX327 研究分析,10 周期 泰索帝每3 周给药, 75mg/m2 iv 每 3 周 + 泼尼松. 5mg po 每天2次,5 周期 泰索帝每周给药, 30mg/m2 iv 每周5周，共6周一周期 + 泼尼松 5 mg po 每天2次,R,10周期 米托蒽醌每3周给药,米托蒽醌12mg/m2 iv 每3周 + 泼尼松 5mg po 每天2次,将前列腺特异性抗原（PSA)反应通过建立Cox模型来计算出总生存（OS)，从而评价治疗效果; 前列腺特异性抗原（PSA)反应状态是与时间相关的共变量，而治疗效果则是一项固定的共变 量,Roessner M. et al. A

36、bstract 4554 (P总生存（OS)ter discussion),873 患者 (87%) 进行前列腺特异性抗原（PSA)反应评估(q3wk D=, n=291; weekly D, n=282; M, n=300),TAX327 前列腺特异性抗原（PSA)分析 结果,在这项研究中，应用前列腺特异性抗原（PSA)反应仅能部分预知泰索帝的有效治疗效果 在转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)患者的III期研究中，单用前列腺特异性抗原（PSA)反应不能替代总生存（OS)作为最初终点 (证实总的临床获益),关键提醒 前列腺特异性抗原（PSA)是转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)的一项重要监

37、测指标 但是，前列腺特异性抗原（PSA)反应并不是与生存相关的唯一能作为可测量的终点指标 单独的前列腺特异性抗原（PSA)反应不足不应当作为停止泰索帝的理由,激素难治性前列腺癌（HRPC)患者应用泰索帝与米托蒽醌作为一线化疗.一项3年生存结果的meta分析,泰索帝,(n=1143),米托蒽醌,(n=763),Meta- 分析,Oudard S et al, Abstract 4634 (+),激素难治性前列腺癌（HRPC) 泰索帝meta分析 结论,对转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)来说,3周方案的泰索帝较米托蒽醌更具生存优势 泰索帝的生存优势可能被低估,因为在这项meta分析中有很高比例

38、的病人在米托蒽醌治疗失败后曾接受泰索帝的补救治疗,关键信息 这项meta分析证实了在生存优势的基础上,泰索帝可认为是转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)的金标准方案 这个生存优势维持在第1,2和第3年,泰索帝-米托蒽醌 最佳顺序 有效性结果,泰索帝-米托蒽醌 最佳顺序 与二线化疗相关的AE耐受性 频率,泰索帝-米托蒽醌 最佳顺序 结论,对于激素难治性前列腺癌（HRPC)患者来说, 应当首先选用泰索帝,而不是米托蒽醌 对激素难治性前列腺癌（HRPC)来说,米托蒽醌二线治疗有效率有限,而且耐受性更低,关键信息 泰索帝是转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)治疗的金标准方案 在有转移病人中,泰索帝应当

39、作为一线方案选用, 以期获得最大治疗效果,ASCENT 试验 结论,DN-101/泰索帝与单独应用泰索帝相比, 6个月后前列腺特异性抗原（PSA)反应改善并无统计学意义 DN-101联合泰索帝延长了总生存期 DN-101/泰索帝较单独应用泰索帝具有更好的安全性,关键信息 又一项支持泰索帝作为激素难治性前列腺癌（HRPC)的参考/金标准治疗方案的依据 又一项支持泰索帝在HPPC治疗中的安全性及有效性的依据,泰索帝每周方案作为接受过放疗的高危前列腺癌患者的辅助治疗,R总生存（OS)enbaum E et al, Abstract 4565 (+),II 期研究 6个周期治疗,除非有疾病进展的依据,

40、难以耐受的s/e,或是退出试验 N=77,辅助治疗的可行性 结论,泰索帝每周方案作为高危前列腺癌患者的辅助治疗是可行的,其毒性反应是中度并且可逆,关键提醒 在辅助治疗中,泰索帝是第一个被评估并且报道的化疗药物 一项由sanofi-aventis赞助的多中心III期研究 Q3 05 评价 HT +/- 泰索帝的辅助治疗效果即将开始,转移性激素难治性前列腺癌（HRPC) 阿曲生坦(内皮素受体拮抗药） 10 mg 临床试验的Meta-分析,阿曲生坦（atrasentan) 10 mg (n=408),M96-594 N=288,M00-211 N=809,Vogelzang N. et al, Abstract 4563, P总生存（OS)ter 19 (+),阿曲生坦（atrasentan) Meta分析 结论,转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)的男性患者, 阿曲生坦（atrasentan) 10 mg可有明显的效果 : 降低疾病进展的危险性 弱化前列腺特异性抗原（PSA)及BALP生化指标的升高 推迟生化指标进展的时间以及骨痛发生的时间,减少骨痛的发生 为临床应用阿曲生坦（atrasentan) 提供依据,关键信息 阿曲生坦（atrasentan) 可能影响某些跟疾病相关参数,但对生存时间无影响. 在激素难治性前列腺癌（HRPC)中,泰索帝作为标准治疗是评价新药物的基础,