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1、,抗癫痫药,Antiepileptic,癫痫概述,Epilepsy：由多种病因引起的一种慢性、反复性、突然发作性的大脑功能失调。 临床表现：复杂多样，突发的短暂的运动、感觉、意识和自主神经功能异常。可伴有脑电图改变。,癫痫的分类,1.部分性发作（partial seizures） 单纯性部分性发作 复杂性部分性发作（精神运动性发作) 继发强直阵挛性部分性发作 2.全身性发作（ generalized seizures ） 强直阵挛发作（大发作）与癫痫持续状态 失神发作（小发作） 非典型失神发作 肌阵挛性发作 婴儿肌阵挛性发作,癫痫概述,特征：是发作时大脑局部病灶神经元的异常高频放电并向周围组织
2、扩散。,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,抗癫痫药物的作用机制,抑制癫痫病灶神经元的过度放电 抑制异常放电的扩散,常用的抗癫痫药,苯妥英钠（phenytoin sodium ） 苯巴比妥（phenobarbital ，luminal） 卡马西平（carbamazepine） 乙琥胺（ethosuximide） 丙戊酸钠（valproate sodium ） 地西泮（Diazepam）,苯妥英钠 Phenytoin sodium (大仑丁),药理作用及机制： 膜稳定作用： 阻断电压依赖性的Na+ 、 Ca2+通道 抑制钙调素激酶的活性 抑制突触传递的强直后增强（PTP） 增强GABA介导的突触后抑
3、制 （高浓度）,苯妥英钠 Phenytoin sodium,临床应用： 抗癫痫 大发作、单纯部分性发作、精神运动性发作效果好 对小发作无效 治疗神经痛 抗心律失常,苯妥英钠 Phenytoin sodium,体内过程: 口服吸收慢而不规则 血浆蛋白结合率高 肝药酶诱导剂,苯妥英钠 Phenytoin sodium,不良反应 局部刺激 神经系统反应 造血系统反应 过敏反应 骨骼系统,苯巴比妥Phenobarbital,作用机制： ? 阻断突触前膜钙离子的摄取 临床应用： 大发作、癫痫持续状态单纯部分性、精神运动性发作 对小发作无效,扑米酮 Primidone,在体内转化为苯巴比妥，不宜与苯巴比妥
4、合用,卡马西平 Carbamazepine,作用机制： 阻滞Na+通道 增强GABA的突触后抑制 可用于： 精神运动性发作、大发作和单纯部分性发作疗效较好 对小发作效果差或无效 三叉神经痛和舌咽神经痛 躁狂症,乙琥胺 Ethosuximide,选择性抑制神经元T-Ca2+通道 为防治小发作的首选药 对其他癫痫无效,苯二氮 类,地西泮癫痫持续状态的首选药 硝西泮小发作、非典型失神发作,丙戊酸钠 Sodium valproate,作用机制： 增强脑内GABA神经元功能 抑制神经元的Ca2+通道 广谱抗癫痫药 大发作：不及苯妥英钠和苯巴比妥 小发作：优于乙琥胺，因肝毒性大，不作首选,癫痫治疗原则,一
5、年偶发12次者无需用药 一般从小剂量开始，逐增剂量 单一药物难以奏效，需合并用药 不宜随意更换药物 不可随意停药 注意毒副作用,抗惊厥药,地西泮 苯巴比妥 水合氯醛 硫酸镁,小儿高热 子痫 破伤风 癫痫大发作 中枢兴奋药中毒,硫酸镁 Magnesium sulfate,给药途径药理作用 口服：泻下、利胆作用 注射：抗惊厥、降压作用 局部外用：消炎消肿 临床应用： 手术前清肠、驱虫、排毒 缓解子痫、破伤风等惊厥 高血压危象 外敷消炎、消肿,口服：提高肠内渗透压，促进肠蠕动，且促进缩胆囊素的释放，具有泻下及利胆的作用。 注射：阻断神经肌肉接头的传递 Mg2+和Ca2+化学性质相似 竞争性与Ca2+受点结合 抑制Ca2+内流 运动神经末稍Ach释放减少 产生肌松作用,硫酸镁 Magnesium sulfate,安全范围狭窄，血镁过高可中毒 表现：呼吸抑制、血压骤降和心脏骤停。 中毒先兆：肌腱反射消失。 抢救：人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙和葡萄糖酸钙加以对抗。,硫酸镁 Magnesium sulfate,